Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność INC280 i buparlizybu (BKM120) u pacjentów z nawracającym glejakiem

29 maja 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II dotyczące INC280 w skojarzeniu z buparlizybem u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

W badaniu oceniano bezpieczeństwo i dawkę połączenia INC280 z buparlizybem (BKM120) oraz działanie przeciwnowotworowe połączenia u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym z mutacjami PTEN, homozygotyczną delecją PTEN lub PTEN-ujemną metodą IHC. Ponadto aktywność przeciwnowotworowa pojedynczego środka INC280 powinna była zostać oceniona u pacjentów z nawracającym glejakiem ze zmianą c-Met.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II. Celem części fazy Ib było oszacowanie MTD i/lub określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla połączenia INC280 i buparlizybu, a następnie części fazy II ocena skuteczności klinicznej pojedynczego środka INC280 oraz w skojarzenia z buparlizybem (BKM120) oraz w celu dalszej oceny bezpieczeństwa połączenia. Ponadto ramię chirurgiczne powinno rozpocząć się równolegle z częścią fazy II, aby określić profil PK/PD badanej kombinacji leków u pacjentów poddawanych resekcji guza z powodu nawrotu glejaka wielopostaciowego po 7 do 10 dniach leczenia.

Nie zadeklarowano RP2D ze względu na brak skuteczności skojarzenia w fazie Ib, a fazę II kontynuowano wyłącznie monoterapią INC280.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3075EA
        • ErasmusMC Cancer Institute - Neurooncology, RM G3-55
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • University Medical Center Utrecht, Rm Q05.4.300, P.O. Box 85500
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Neurology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center Duke - Baker
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center SC-3
  • Szwajcaria
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat.
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (po wstępnej resekcji guza lub biopsji) z radiograficznymi dowodami nawrotu guza zgodnie z kryteriami RANO.
  • Faza Ib: Udokumentowane dowody mutacji PTEN, homozygotyczna delecja PTEN lub PTEN-ujemna (H Score <10) przez IHC potwierdzona lokalną lub centralną oceną.
  • Faza II: Udokumentowane dowody na amplifikację c-Met (GCN>5) (transkrypty fuzyjne lub zmutowany c-Met mogą kwalifikować się po omówieniu z firmą Novartis) lub mutacje PTEN, homozygotyczna delecja PTEN lub PTEN-ujemna (wynik H <10) przez centralne ocena.

  • Musi otrzymać następujące leczenie glejaka wielopostaciowego:

    •Wcześniejsze leczenie radioterapią i temozolomidem; Uwaga: Dozwolone są maksymalnie dwa wcześniejsze schematy chemioterapii/przeciwciał (w tym bewacyzumab lub inne bezpośrednie inhibitory VEFG/VEGFR) w przypadku nawrotu choroby.

  • Musi być dostępna reprezentatywna archiwalna próbka guza z glejaka wielopostaciowego (utrwalona w formalinie tkanka zatopiona w parafinie).
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Tylko pacjenci w ramieniu chirurgicznym: pacjenci z nawracającym glejakiem muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej, zgodnie z oceną badacza ośrodka.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub obecne leczenie inhibitorem c-MET lub terapią ukierunkowaną na HGF
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K i/lub mTOR z powodu glejaka wielopostaciowego lub istniejącego wcześniej nowotworu przekształconego w glejaka wielopostaciowego (dotyczy tylko ramienia leczenia skojarzonego)
  • Otrzymano radioterapię (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) ≤ 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku i nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii (≤ stopień 1) przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem łysienia .
  • Otrzymywanie leczenia lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A i których nie można przerwać na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie trwania badania.
  • Otrzymywanie leczenia lekami, które są znanymi substratami CYP3A, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2C19 o wąskim indeksie terapeutycznym i których nie można przerwać w trakcie badania.
  • Otrzymywanie leczenia długo działającymi inhibitorami pompy protonowej i nie można go przerwać 3 dni przed rozpoczęciem leczenia INC280 oraz w trakcie badania.
  • Obecnie przyjmuje warfarynę lub inne antykoagulanty pochodne kumadyny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób.
  • Obecnie otrzymując coraz częściej lub przewlekle (> 5 dni) leczenie kortykosteroidami (np. deksametazon > 4 mg na dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) lub inny lek immunosupresyjny.
  • Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub jakiekolwiek czynniki ryzyka, które mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
  • Czynna choroba serca lub dysfunkcja serca w wywiadzie.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku
  • Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości (zdefiniowanymi według DSM-IV).
  • Lęk ≥ stopnia 3. wg CTCAE

  • Dowolna z następujących podstawowych wartości laboratoryjnych:

    • Hemoglobina < 9 g/dl
    • Liczba płytek krwi < 75 x 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/l
    • INR > 1,5
    • Lipaza w surowicy > normy dla danej instytucji
    • Bezobjawowa amylaza w surowicy > stopień 2
    • Potas, magnez i wapń (z uwzględnieniem albumin) > normy dla danej instytucji
    • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≤ 45 ml/min
    • Aminotransferaza alaninowa (AspAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (ALT) > 3,0 x GGN (lub <5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo > 120 mg/dl lub > 6,7 mmol/l
    • HbA1c > 8%.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib
Oszacowanie bezpiecznej dawki kombinacji INC280 i buparlizybu
Lek: INC280

Faza Ib: INC280 podawano w początkowej dawce 200 mg kapsułek dwa razy dziennie ze zwiększaniem do wyższych mocy.

Faza II: INC280 podawano w dawce 400mg (tabletki) dwa razy dziennie.

Lek: Buparlizyb
Buparlisib podawano w dawce początkowej 50 mg raz na dobę ze zwiększaniem dawki do większych mocy.
Inne nazwy:
  • BKM120
Eksperymentalny: Etap II
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej INC280 w monoterapii iw skojarzeniu z buparlizybem
Lek: INC280

Faza Ib: INC280 podawano w początkowej dawce 200 mg kapsułek dwa razy dziennie ze zwiększaniem do wyższych mocy.

Faza II: INC280 podawano w dawce 400mg (tabletki) dwa razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów zgłaszających toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1, 28 dni
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną, w przypadku których nie można wykluczyć związku z badanym leczeniem i które nie jest związane głównie z chorobą, postępem choroby, współistniejącą chorobą lub towarzyszącymi lekami, które występują w pierwszym cyklu leczenia (28 dni) z INC280 w skojarzeniu z buparlizybem i spełnia którekolwiek z wcześniej określonych kryteriów. Maksymalną tolerowaną dawkę określono jako INC280 300 mg BID + buparlisib 80 mg QD.
Cykl 1, 28 dni
Faza II: Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFSR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Szacowany odsetek pacjentów leczonych w ciągu 6 miesięcy bez progresji choroby.

Odsetek przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach miał być oszacowany przy użyciu modelu bayesowskiego opisanego w protokole. Charakterystykę operacyjną modeli oceniono na podstawie rejestracji co najmniej 30 włączonych pacjentów. Pacjenci nie osiągnęli kamienia milowego dla analizy PFSR (badanie zakończone); w związku z tym nie przeprowadzono żadnej analizy.
6 miesięcy
Ramię chirurgiczne fazy II: stężenia INC280 i buparlizybu w guzie.
Ramy czasowe: 7 dni
Stężenia INC280 i buparlizybu w tkance nowotworowej.
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania, około 3 lat od FPFV do LPLV

Scharakteryzować bezpieczeństwo INC280 w monoterapii iw skojarzeniu z buparlizybem, w tym rodzaj, częstość, nasilenie zdarzeń niepożądanych, poważne zdarzenia niepożądane oraz przerwy w dawkowaniu i dostosowania. Zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03, o ile nie określono inaczej.

Jeśli dla zdarzenia niepożądanego nie istniała klasyfikacja CTCAE, stosowano stopień ciężkości łagodny, umiarkowany, ciężki i zagrażający życiu, odpowiadający stopniom 1–4. W tym badaniu nie zastosowano stopnia 5. CTCAE (zgon), ale zebrano go jako kryterium ciężkości; raczej informacje o zgonach zbierano za pomocą formularza zgonu.
przez cały czas trwania badania, około 3 lat od FPFV do LPLV
Profil farmakokinetyczny INC280 - AUCtau
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. AUCtau to AUC od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny INC280 - Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny INC280 - Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) obserwowanego stężenia (Cmax) po podaniu dawki
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny INC280 - T1/2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. T1/2 to końcowy okres półtrwania
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny buparlizybu - AUCtau
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia buparlizybu w osoczu w połączeniu z INC280. AUCtau to AUC od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny buparlizybu - Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny buparlizybu - Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) obserwowanego stężenia (Cmax) po podaniu dawki
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil farmakokinetyczny buparlizybu - T1/2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Profil stężenia INC280 w osoczu w połączeniu z buparlizybem. T1/2 to końcowy okres półtrwania
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15 i Cykl 2 Dzień 1, około 6 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania – około 3 lata (od FPFV do LPLV)

Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) obserwowana w badanej populacji INC280 w monoterapii oraz w skojarzeniu z buparlizybem. Odpowiedzi zostaną ocenione przez badaczy zgodnie z kryteriami RANO z rezonansem magnetycznym lub tomografią komputerową zaplanowanymi co 8 tygodni.

Podsumowanie kryteriów odpowiedzi RANO: CR nie ma T1-Gd+ (zmiana nasilająca się), stabilna lub obniżona T2/FLAIR (zmiana nienasilająca się), brak nowych zmian, stabilny lub poprawiający się stan kliniczny; PR ma ≥50% spadek T1-Gd+ (zmiana wzmacniająca), stabilną lub zmniejszoną T2/FLAIR (zmiana nie ulegająca wzmocnieniu), brak nowych zmian, stabilny lub poprawiający się stan kliniczny; SD ma ≥50% spadek, ale <25% wzrost T1-Gd+ (zmiana nasilająca się), stabilna lub zmniejszona T2/FLAIR (zmiana nienasilająca się), brak nowych zmian, stabilny lub poprawa stanu klinicznego; PD ma ≥25% wzrost T1-Gd+ (zmiana wzmacniająca się), wzrost T2/FLAIR (zmiana nie ulegająca wzmocnieniu), obecność nowej zmiany, pogorszenie stanu klinicznego.
przez cały czas trwania badania – około 3 lata (od FPFV do LPLV)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania – około 3 lata (FPFV do LPLV)

Wskaźnik przeżycia pacjentów od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny.

Pacjenci nie osiągnęli kamienia milowego dla analizy danych przeżycia (zakończone przedwcześnie); w związku z tym nie przeprowadzono żadnej analizy.
przez cały czas trwania badania – około 3 lata (FPFV do LPLV)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280X2204
  • 2013-000699-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na INC280

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj