재발성 교모세포종 환자에서 INC280과 Buparlisib(BKM120)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• ≥ 18세.
• RANO 기준에 따라 재발성 종양의 방사선학적 증거와 함께 교모세포종의 조직학적으로 확인된 진단(초기 종양 절제 또는 생검 후).
• Ib상: PTEN 돌연변이의 문서화된 증거, PTEN의 동형접합체 결실 또는 PTEN 음성(H 점수 <10), 로컬 또는 중앙 평가에 의해 확인된 IHC에 의한.
• 2상: c-Met 증폭(GCN>5)(융합 전사체 또는 돌연변이 c-Met는 Novartis와 논의 후 적합할 수 있음) 또는 PTEN 돌연변이, PTEN의 동형접합체 결실 또는 중추에 의한 PTEN 음성(H 점수 <10)의 문서화된 증거 평가.

• 교모세포종에 대해 다음과 같은 치료를 받아야 합니다.

  • 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 이용한 사전 치료; 참고: 재발성 질환에 대해 최대 2개의 사전 화학요법/항체 요법(베바시주맙 또는 기타 직접적인 VEFG/VEGFR 억제제 포함)이 허용됩니다.

• 교모세포종(포르말린 고정 파라핀 내장 조직)의 대표적인 보관 종양 샘플을 사용할 수 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 수술 팔에만 있는 환자: 재발성 교모세포종 환자는 현장 조사관이 판단하는 외과적 절제에 적합해야 합니다.

제외 기준:

• c-MET 억제제 또는 HGF-표적 요법을 사용한 이전 또는 현재 치료
• 교모세포종 또는 교모세포종으로 변형된 기존 신생물에 대한 PI3K 및/또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료(병용 치료 부문에만 적용 가능)
• 탈모증을 제외하고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤ 3개월 전에 방사선(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성동위원소 포함) 요법을 받았고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 해당 요법의 부작용(≤ 등급 1)에서 회복되지 않은 자 .
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 치료 시작 7일 전 및 연구 과정 동안 중단할 수 없습니다.
• 치료 지수가 좁은 CYP3A, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 과정 동안 중단할 수 없습니다.
• 장기 작용 양성자 펌프 억제제로 치료를 받고 있으며 INC280 치료 시작 3일 전 및 연구 과정 동안 중단할 수 없습니다.
• 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 받고 있습니다.
• 현재 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손 > 4 mg/일 또는 기타 코르티코스테로이드 등가 용량) 또는 다른 면역억제제.
• 급성 또는 만성 췌장염의 병력 또는 췌장염의 위험을 증가시킬 수 있는 위험 요인.
• 활성 심장 질환 또는 심장 기능 장애의 병력.
• 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 인격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)가 있는 환자.
• 불안 ≥ CTCAE 등급 3

• 다음 기준 실험실 값 중 하나:

  • 헤모글로빈 < 9g/dL
  • 혈소판 수 < 75 x 109/L
  • 절대호중구수(ANC) < 1.0 x 109/L
  • KRW > 1.5
  • 혈청 리파아제 > 기관의 정상 한계
  • 무증상 혈청 아밀라아제 > 2등급
  • 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨) > 기관의 정상 한계
  • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 45mL/분
  • 알라닌 아미노전이효소(AST) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) > 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN)
  • 공복 혈장 포도당 > 120mg/dL 또는 > 6.7mmol/L
  • HbA1c > 8%.