Januvia (Sitagliptin) i helbredelse af kroniske diabetiske fodsår

Diabetes og diabetesrelaterede komplikationer er en stor omkostningsbyrde for sundhedssystemet og omfatter 1/5 af de samlede sundhedsydelser i USA [1]. En stor del af omkostningerne er relateret til behandling af underekstremitetssår hos den diabetespatient, som udgør 60 % af alle ikke-traumatiske amputationer, der udføres [2]. Amputation er ofte forudgået af en kronisk ulceration. Forekomsten af ​​diabetiske sår er cirka 6 % over en 3-årig periode [1]. Diabetiske fodsår er særligt udfordrende at helbrede på grund af en lang række faktorer, herunder vaskulært kompromittering, perifer neuropati og begyndende tilbøjelighed til infektion. Derfor er strategier til at hele disse sår så hurtigt som muligt af afgørende betydning.

Nuværende strategier for kronisk sårheling er begrænset til topiske salver/terapier, allografter/xenotransplantater med eller uden celleimprægnering, forbindinger og sårhelingsanordninger. Ingen af ​​disse nuværende modaliteter har vist sig at være klart mere effektive end andre [3,4]. I øjeblikket er oral medicin ikke blevet undersøgt for heling af disse kroniske ulcerationer. Især antihyperglykæmiske medicin er ikke blevet undersøgt specifikt med henblik på sårheling. Glukosekontrol og sårheling har vist sig at være relateret [5-7]. Det menes dog, at sårheling som følge af strammere glukosekontrol blot er en global effekt snarere end et direkte resultat af den anvendte medicin uden beviser, der indikerer, at en specifik antihyperglykæmisk medicin virker bedre end en anden. Yderligere er mekanismen for, hvordan og hvorfor dette forhold eksisterer, ikke godt forstået. Specifikt, hvordan sårets mikromiljø, som det fremgår af ændringer i biomarkørerne, er ikke blevet afgrænset.

Januvia (sitagliptin) er et FDA godkendt antihyperglykæmisk lægemiddel, der hæmmer enzymet dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), som er et enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af ​​glukagonlignende peptid (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid ( GIP). Ved at blokere denne effekt stimulerer GLP-1 og GIP udskillelsen af ​​insulin og undertrykker frigivelsen af ​​glukagon og normaliserer derved blodsukkeret. De unikke egenskaber ved dette lægemiddel mindsker sandsynligheden for hypoglykæmi. Derfor bruges dette lægemiddel ofte i kombination med andre antihyperglykæmiske lægemidler for at producere en synergistisk effekt.

DPP4 udtrykkes på membranerne af en række forskellige celletyper såvel som i opløselig form og spalter de to N-terminale aminosyrer, X-ala eller X-pro, fra et begrænset antal peptidsubstrater, hvilket sædvanligvis resulterer i deres inaktivering . En familie af DPP4-hæmmere, gliptiner, har vist sig at bevare de aktive former i fuld længde af GLP1 og GIP hos patienter med type II-diabetes, hvilket øger den antihyperglykæmiske aktivitet. Ud over GLP1 og GIP omfatter vigtige substrater af DPP4, der er essentielle for sårheling og ændret ved diabetes, SDF-1α/β (stromalcelleafledt faktor 1), PYY (peptid YY), NPY (neuropeptid Y), GM-CSF (granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor), G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor) og IL3 (interleukin 3) [8-12]. SDF, PYY og NPY er alle vigtige for angiogenese, mens GM-CSF, G-CSF og IL3 er nødvendige for leukocytproliferation og -infiltration i sårlejet. Observationen af, at DPP4 kan spalte og inaktivere alle disse signalmolekyler in vivo, tyder på, at modulering af DPP4-aktivitet vil have en direkte effekt på sårheling.

Udsigten til, at en daglig oral medicin, der forbedrer den overordnede glukosekontrol hos en diabetespatient samt fremskynder sårhelingsprocessen, er dyb. Denne undersøgelse undersøger denne mulighed.

Dette er en prospektiv, randomiseret undersøgelse, der undersøger sitagliptins evne til at fremskynde sårhelingsprocessen hos diabetikere med et kronisk fodsår. Dette er et enkelt center studie af 250 i alt forsøgspersoner randomiseret i 2 arme. Det forventes, at denne undersøgelse vil tage 3 år at gennemføre. De to arme vil være 1) Januvia (sitagliptin) 100 mg q dag* og 2) placebokontrol q dag. Patienter med type II-diabetes med et kronisk fodsår vil blive optaget i denne undersøgelse. Hvert forsøgsperson vil blive randomiseret i en af ​​de to arme og vil deltage i undersøgelsen i maksimalt 16 uger. Ved udgangen af ​​16 uger vil forsøgspersoner blive forladt fra undersøgelsen. Hvis såret heler på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil forsøgspersonen blive forladt fra undersøgelsen efter et 2-ugers bekræftende besøg.

*For personer med moderat nyresvigt vil sitagliptin-dosis blive justeret til 50 mg dagligt.