En undersøgelse af oral vismodegib til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter i alderen >/=40 år ved besøg 1
• Diagnose af IPF inden for de foregående 5 år fra tidspunktet for screening og bekræftet ved baseline
• Patienter fra lande, hvor en behandling er licenseret/godkendt til IPF, skal desuden opfylde mindst et af følgende kriterier for at være berettiget: (1) være ude af stand til at få adgang til en licenseret behandling for IPF; (2) behandling med en godkendt terapi/terapier er blevet stoppet på grund af manglende effekt eller på grund af sikkerheds-/tolerabilitetsårsager (en udvaskningsperiode vil være påkrævet); (3) være uvillig til at blive behandlet med en autoriseret terapi og tilmelding til studiet anses for passende.
• Forceret vitalkapacitet (FVC) >/=40 % og </=90 % af forudsagt ved screening
• Stabil baseline lungefunktion som påvist ved en forskel på <10 % i absolutte FVC-målinger (i liter) mellem screening og dag 1/besøg 2 før randomisering
• Diffusionskapacitet i lungen for kuldioxid (DLCO) >/=25 % af forudsagt ved screening
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet, lever- og nyrefunktion
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal anvende to acceptabel præventionsmetoder, herunder en yderst effektiv metode og en barrieremetode, under behandlingen og i 7 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling (eller i henhold til lokale krav)
• Mandlige patienter skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom, selv efter en vasektomi, under samleje med kvindelige partnere, mens de behandles med vismodegib/placebo, og i 2 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst 7 måneder (eller i henhold til lokale krav) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer eller selve lægemidlet
• Forudgående behandling med vismodegib eller en hvilken som helst Hh-pathway-hæmmer
• Beviser for andre kendte årsager til interstitiel lungesygdom
• Hospitalsindlæggelse på grund af en forværring af IPF inden for 4 uger før eller under screening
• Lungetransplantation forventes inden for 12 måneder efter screening
• Evidens for klinisk signifikant lungesygdom bortset fra IPF
• Betydelig emfysem på computertomografi med høj opløsning (HRCT) med en grad af emfysem større end fibrose
• Post bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volumen i 1 sekund/FVC-forhold <0,7 ved screening
• Klasse IV New York Heart Association kronisk hjertesvigt eller historisk bevis på venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35 %
• Kendt aktuel malignitet eller aktuel evaluering for en potentiel malignitet
• Kendt immundefekt, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion
• Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom (bortset fra IPF), der er forbundet med en forventet overlevelse på <12 måneder, som sandsynligvis vil kræve en ændring i behandlingen i løbet af undersøgelsen eller sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen i udtalelsen investigator, eller påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsvurderinger