Longitudinel undersøgelse af hjerneamyloidbilleddannelse i MEMENTO (MEMENTOAmyGing)

Alzheimers sygdom (AD) er den hyppigste årsag til demens hos ældre og rammer omkring 7,3 millioner mennesker i Europa. AD er en klinisk patologisk enhed, for hvilken den endelige diagnose kræver både tilstedeværelsen af ​​de kliniske tegn på demens og patologiske tegn på amyloid plak i hjernen (opnået ved obduktion).

I øjeblikket er diagnose af AD på et tidligt stadium af sygdommen hæmmet af manglen på ikke-invasive og validerede biomarkører for den underliggende patologi. På den ene side foreslås det, at mellem 10 % og 20 % af patienter, der i øjeblikket er diagnosticeret med AD, udelukkende baseret på klinisk evidens, mangler AD-patologi ved obduktion, og på den anden side kan læger i lokalsamfundet ikke diagnosticere AD hos 33 % af patienter med milde tegn og symptomer. Der er således behov for en valideret diagnostisk biomarkør, der kan hjælpe klinikere med at adskille patienter, der ikke har AD, fra dem, der har patologiske tegn, og som bør henvises til yderligere evaluering og plejebehandling. Desuden er lidt kendt om prognoseværdien for demenskonvertering af nuværende biomarkører for AD-patologi på et præklinisk eller præsymptomatisk stadium.

For nylig er der blevet udviklet 18F-mærkede positronemissionstomografi (PET) billeddannelsesmidler, der binder med høj affinitet til amyloid-β (Aβ) peptidfibrillerne, der udgør amyloide plaques, og som således har potentiel værdi som billeddannende biomarkører for amyloidaflejringer i personer med kognitiv svækkelse eller isolerede kognitive lidelser.

Hovedformålet med denne supplerende undersøgelse er at undersøge den prospektive sammenhæng mellem PET-amyloidbelastning, målt to gange med to års mellemrum, gennem enten Florbetapir (18F) eller Flutemetamol (18F) radioligander og demensforekomst over op til 5 års opfølgning i en prøve af individer med et spektrum af kognitive profiler lige fra isolerede kognitive klager til kognitive mangler uden demens.

De sekundære mål er følgende:

• At vurdere sammenhængen mellem ændring i amyloidbelastning og klinisk udvikling af deltagere (både funktionelle og kognitive)
• At estimere udbredelsen af ​​nye forskningskriterier for præklinisk Alzheimers sygdom
• At undersøge langsigtede resultater af præklinisk Alzheimers sygdom i henhold til NIA-AA kriterier
• At vurdere determinanterne for ændring i amyloidbelastning over to år
• At studere indbyrdes sammenhænge mellem biomarkører
• At vurdere merværdien af ​​amyloidbindende middel (Florbetapir (18F) og Flutemetamol (18F)) i kombination med andre biomarkører (neuropsykologiske, genetik, plasma, serum, CSF, strukturel neuroimaging, 18F-FDG-PET) for at forudsige klinisk demens begyndelse
• At vurdere den diagnostiske nøjagtighed af amyloidmidlet Florbetapir (18F) og Flutemetamol (18F) for at differentiere AD fra andre typer demens (differentialdiagnose)
• At studere sammenhængen mellem amyloidbindende middel og overlevelsesstudiedesign