Studio longitudinale dell'imaging dell'amiloide cerebrale in MEMENTO (MEMENTOAmyGing)

La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza negli anziani e colpisce circa 7,3 milioni di persone in Europa. L'AD è un'entità clinicopatologica per la quale la diagnosi definitiva richiede sia la presenza dei segni clinici di demenza sia l'evidenza patologica di placca amiloide nel cervello (ottenuta all'autopsia).

Attualmente, la diagnosi di AD nella fase iniziale della malattia è ostacolata dalla mancanza di biomarcatori non invasivi e convalidati della patologia sottostante. Da un lato, si suggerisce che tra il 10% e il 20% dei pazienti attualmente diagnosticati con AD, basandosi esclusivamente sull'evidenza clinica, manchi di patologia AD all'autopsia, e dall'altro i medici di comunità potrebbero non diagnosticare AD nel 33% dei pazienti con segni e sintomi lievi. Pertanto, vi è la necessità di un biomarcatore diagnostico convalidato che possa aiutare i medici a separare i pazienti che non hanno l'AD da quelli che hanno segni patologici e dovrebbero essere indirizzati per un'ulteriore valutazione e gestione dell'assistenza. Inoltre, si sa poco sul valore prognostico per la conversione della demenza degli attuali biomarcatori della patologia AD in fase preclinica o presintomatica.

Recentemente, sono stati sviluppati agenti di imaging per tomografia a emissione di positroni (PET) marcati con 18F che si legano con elevata affinità alle fibrille del peptide amiloide-β (Aβ) che costituiscono le placche amiloidi e, quindi, hanno un valore potenziale come biomarcatori di imaging per i depositi di amiloide in soggetti con compromissione cognitiva o disturbi cognitivi isolati.

L'obiettivo principale di questo studio ausiliario è indagare l'associazione prospettica tra il carico di amiloide PET, misurato due volte a due anni di distanza, attraverso i radioligandi Florbetapir (18F) o Flutemetamolo (18F), e l'incidenza di demenza fino a 5 anni di follow-up in un campione di individui che presentano uno spettro di profili cognitivi che vanno da disturbi cognitivi isolati a deficit cognitivi senza demenza.

Gli obiettivi secondari sono i seguenti:

• Per valutare l'associazione tra il cambiamento nel carico di amiloide e l'evoluzione clinica dei partecipanti (sia funzionale che cognitiva)
• Stimare la prevalenza di nuovi criteri di ricerca per la malattia di Alzheimer preclinica
• Studiare l'esito a lungo termine della malattia di Alzheimer preclinica secondo i criteri NIA-AA
• Per valutare i determinanti del cambiamento nel carico di amiloide nell'arco di due anni
• Studiare le interrelazioni tra biomarcatori
• Per valutare il valore aggiunto dell'agente legante l'amiloide (Florbetapir (18F) e Flutemetamol (18F)) in combinazione con altri biomarcatori (neuropsicologici, genetica, plasma, siero, CSF, neuroimaging strutturale, 18F-FDG-PET) per prevedere l'insorgenza di demenza clinica
• Valutare l'accuratezza diagnostica dell'agente amiloide Florbetapir (18F) e Flutemetamolo (18F) per differenziare l'AD da altri tipi di demenza (diagnosi differenziale)
• Per studiare il legame tra l'agente legante l'amiloide e il disegno dello studio di sopravvivenza