Estudio longitudinal de imágenes de amiloide cerebral en MEMENTO (MEMENTOAmyGing)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en los ancianos y afecta aproximadamente a 7,3 millones de personas en Europa. La EA es una entidad clinicopatológica para la cual el diagnóstico definitivo requiere tanto la presencia de signos clínicos de demencia como evidencia patológica de placa amiloide en el cerebro (obtenida en la autopsia).

Actualmente, el diagnóstico de la DA en las primeras etapas de la enfermedad se ve obstaculizado por la falta de biomarcadores no invasivos y validados de la patología subyacente. Por un lado, se sugiere que entre el 10% y el 20% de los pacientes actualmente diagnosticados con EA, basándose únicamente en la evidencia clínica, carecen de patología de EA en la autopsia y, por otro lado, los médicos comunitarios pueden no diagnosticar EA en el 33% de los pacientes con EA. signos y síntomas leves. Por lo tanto, existe la necesidad de un biomarcador de diagnóstico validado que pueda ayudar a los médicos a separar a los pacientes que no tienen EA de aquellos que tienen signos patológicos y deben derivarse para una evaluación adicional y gestión de la atención. Además, se sabe poco sobre el valor pronóstico para la conversión a demencia de los biomarcadores actuales de la patología de EA en una etapa preclínica o presintomática.

Recientemente, se han desarrollado agentes de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) marcados con 18F que se unen con alta afinidad a las fibrillas de péptido amiloide-β (Aβ) que constituyen las placas de amiloide y, por lo tanto, tienen un valor potencial como biomarcadores de imágenes para depósitos de amiloide en sujetos con deterioro cognitivo o quejas cognitivas aisladas.

El objetivo principal de este estudio auxiliar es investigar la asociación prospectiva entre la carga de amiloide PET, medida dos veces con dos años de diferencia, a través de los radioligandos Florbetapir (18F) o Flutemetamol (18F), y la incidencia de demencia durante hasta 5 años de seguimiento en una muestra de individuos que presentan un espectro de perfiles cognitivos que van desde quejas cognitivas aisladas hasta déficits cognitivos sin demencia.

Los objetivos secundarios son los siguientes:

• Evaluar la asociación entre el cambio en la carga de amiloide y la evolución clínica de los participantes (tanto funcional como cognitiva)
• Estimar la prevalencia de nuevos criterios de investigación para la enfermedad de Alzheimer preclínica
• Investigar el resultado a largo plazo de la enfermedad de Alzheimer preclínica según los criterios NIA-AA
• Evaluar los determinantes del cambio en la carga de amiloide durante dos años
• Estudiar las interrelaciones entre biomarcadores
• Evaluar el valor añadido del quelante de amiloide (Florbetapir (18F) y Flutemetamol (18F)) en combinación con otros biomarcadores (neuropsicológicos, genéticos, plasma, suero, LCR, neuroimagen estructural, 18F-FDG-PET) para predecir la aparición clínica de demencia
• Evaluar la precisión diagnóstica del agente amiloide Florbetapir (18F) y Flutemetamol (18F) para diferenciar la EA de otros tipos de demencia (diagnóstico diferencial)
• Estudiar el vínculo entre el agente de unión amiloide y el diseño del estudio de supervivencia