Een studie van orale vismodegib voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten van >/=40 jaar bij bezoek 1
• Diagnose van IPF binnen de afgelopen 5 jaar vanaf het moment van screening en bevestigd bij baseline
• Patiënten uit landen waar een behandeling voor IPF is goedgekeurd/goedgekeurd, moeten bovendien aan ten minste een van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen: (1) geen toegang hebben tot een goedgekeurde therapie voor IPF; (2) de behandeling met een goedgekeurde therapie(ën) is gestopt wegens gebrek aan werkzaamheid of vanwege veiligheids-/verdraagbaarheidsredenen (er is een wash-outperiode vereist); (3) niet bereid zijn om behandeld te worden met een goedgekeurde therapie en inschrijving voor een studie die passend wordt geacht.
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >/=40% en </=90% van voorspeld bij screening
• Stabiele baseline longfunctie zoals blijkt uit een verschil van <10% in absolute FVC-metingen (in liters) tussen screening en dag 1/bezoek 2 voorafgaand aan randomisatie
• Diffusiecapaciteit van de long voor kooldioxide (DLCO) >/=25% van voorspeld bij screening
• Adequate hematopoëtische capaciteit, lever- en nierfunctie
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten twee methoden van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder een zeer effectieve methode en een barrièremethode, tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na voltooiing van de studiebehandeling (of volgens lokale vereisten).
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken, zelfs na een vasectomie, tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners terwijl ze worden behandeld met vismodegib/placebo, en gedurende 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 7 maanden (of volgens lokale vereisten) na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of voor het geneesmiddel zelf
• Voorafgaande behandeling met vismodegib of een Hh-pathway-remmer
• Bewijs van andere bekende oorzaken van interstitiële longziekte
• Ziekenhuisopname vanwege een exacerbatie van IPF binnen 4 weken voorafgaand aan of tijdens de screening
• Longtransplantatie verwacht binnen 12 maanden na screening
• Bewijs van een andere klinisch significante longziekte dan IPF
• Aanzienlijk emfyseem op computertomografie met hoge resolutie (HRCT) met een mate van emfyseem groter dan fibrose
• Post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/FVC ratio <0,7 bij screening
• Klasse IV New York Heart Association chronisch hartfalen of historisch bewijs van linkerventrikelejectiefractie <35%
• Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie voor een mogelijke maligniteit
• Bekende immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie
• Elke klinisch significante medische ziekte (anders dan IPF) die geassocieerd is met een verwachte overleving van <12 maanden, die waarschijnlijk een verandering van therapie tijdens het onderzoek vereist, of die waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloedt, volgens de mening van de onderzoeker, of van invloed zijn op de evaluaties van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoek