Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med linaclotide hos patienter med kronisk idiopatisk obstipation

22. maj 2017 opdateret af: Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg med linaclotide (72 ug eller 145 ug) administreret oralt i 12 uger til patienter med kronisk idiopatisk obstipation

Formålet med dette forsøg var at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​linaclotide 72 ug administreret én gang dagligt til patienter med kronisk idiopatisk obstipation (CIC). Den primære effektivitetsparameter er procentdelen af ​​deltagere i hver doseringsgruppe, der opfylder protokoldefinitionen for fuldstændig spontan afføring (CSBM) Overordnet Responder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget omfattede også en 145 ug linaclotide behandlingsarm (en FDA-godkendt dosis til CIC) som en etableret positiv kontrol for at validere undersøgelsens design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1223

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Ironwood Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
        • Ironwood Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Ironwood Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72117
        • Ironwood Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Ironwood Investigational Site
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • Ironwood Investigational Site
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92843
        • Ironwood Investigational Site
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Ironwood Investigational Site
      • North Hollywood, California, Forenede Stater, 91606
        • Ironwood Investigational Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Ironwood Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • Ironwood Investigational Site
      • Thousand Oaks, California, Forenede Stater, 91360
        • Ironwood Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80904
        • Ironwood Investigational Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Forenede Stater, 06010
        • Ironwood Investigational Site
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33426
        • Ironwood Investigational Site
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Ironwood Investigational Site
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • Ironwood Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Ironwood Investigational Site
      • Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
        • Ironwood Investigational Site
      • Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
        • Ironwood Investigational Site
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • Ironwood Investigational Site
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33319
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33015
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • Ironwood Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
        • Ironwood Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Ironwood Investigational Site
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
        • Ironwood Investigational Site
      • Port Orange County, Florida, Forenede Stater, 32129
        • Ironwood Investigational Site
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Ironwood Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33634
        • Ironwood Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33409
        • Ironwood Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32792
        • Ironwood Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
        • Ironwood Investigational Site
      • Oakwood, Georgia, Forenede Stater, 30566
        • Ironwood Investigational Site
      • Sandy Springs, Georgia, Forenede Stater, 30328
        • Ironwood Investigational Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forenede Stater, 47714
        • Ironwood Investigational Site
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Forenede Stater, 71220
        • Ironwood Investigational Site
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • Ironwood Investigational Site
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • Ironwood Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Ironwood Investigational Site
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Ironwood Investigational Site
      • Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21740
        • Ironwood Investigational Site
      • Hollywood, Maryland, Forenede Stater, 20636
        • Ironwood Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • Ironwood Investigational Site
      • Wellesley, Massachusetts, Forenede Stater, 02481
        • Ironwood Investigational Site
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Forenede Stater, 48047
        • Ironwood Investigational Site
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48098
        • Ironwood Investigational Site
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • Ironwood Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39202
        • Ironwood Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63128
        • Ironwood Investigational Site
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59718
        • Ironwood Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Ironwood Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89121
        • Ironwood Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11206
        • Ironwood Investigational Site
      • Endwell, New York, Forenede Stater, 13760
        • Ironwood Investigational Site
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11023
        • Ironwood Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28209
        • Ironwood Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28226
        • Ironwood Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • Ironwood Investigational Site
      • High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27262
        • Ironwood Investigational Site
      • Lenoir, North Carolina, Forenede Stater, 28645
        • Ironwood Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
        • Ironwood Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
        • Ironwood Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Ironwood Investigational Site
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58103
        • Ironwood Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45224
        • Ironwood Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Ironwood Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Ironwood Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • Ironwood Investigational Site
      • Sylvania, Ohio, Forenede Stater, 43560
        • Ironwood Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Ironwood Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Levittown, Pennsylvania, Forenede Stater, 19056
        • Ironwood Investigational Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • Ironwood Investigational Site
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
        • Ironwood Investigational Site
      • Simpsonville, South Carolina, Forenede Stater, 29681
        • Ironwood Investigational Site
    • South Dakota
      • Dakota Dunes, South Dakota, Forenede Stater, 57049
        • Ironwood Investigational Site
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Forenede Stater, 37620
        • Ironwood Investigational Site
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
        • Ironwood Investigational Site
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37919
        • Ironwood Investigational Site
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701
        • Ironwood Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Ironwood Investigational Site
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
        • Ironwood Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
        • Ironwood Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
        • Ironwood Investigational Site
      • Longview, Texas, Forenede Stater, 75605
        • Ironwood Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Ironwood Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • Ironwood Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Ironwood Investigational Site
    • Utah
      • South Ogden, Utah, Forenede Stater, 84405
        • Ironwood Investigational Site
    • Virginia
      • Christiansburg, Virginia, Forenede Stater, 24073
        • Ironwood Investigational Site
      • Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24502
        • Ironwood Investigational Site
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Ironwood Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har gennemført en koloskopi, hvis det er nødvendigt ifølge American Gastroenterological Association (AGA) kriterier, uden klinisk signifikante fund
  • Patienten har ingen klinisk signifikante fund ved en fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests
  • Patient opfylder protokolkriterier for CIC: rapporterer < 3 afføringer (BM'er) om ugen og rapporterer en eller flere af følgende i ≥ 25 % af BM'er: anstrengende, klumpet eller hård afføring, fornemmelse af ufuldstændig evakuering i de 3 måneder før diagnosen med debut mindst 6 måneder før diagnosen
  • Patienten er kompatibel med daglige interaktive stemmeresponssystem (IVRS) opkald
  • Patienten rapporterer et gennemsnit på < 3 komplette spontane BM'er (CSBM'er) og ≤ 6 SBM'er om ugen af ​​IVRS i løbet af de 14 kalenderdage før randomiseringsbesøget og kalenderdagen for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere haft løs eller vandig afføring
  • Patienten har symptomer på eller er blevet diagnosticeret med irritabel tyktarm (IBS)
  • Patienten har en strukturel abnormitet i mave-tarmkanalen eller en sygdom eller tilstand, der kan påvirke gastrointestinal motilitet
  • Patienten har enhver protokol-ekskluderet eller klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk historie, der kan forvirre undersøgelsesvurderingerne
  • Patienten har en Bristol Stool Form Scale-score på 7 under forbehandlingsperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 72 μg linaclotide
72 μg oral linaclotide, én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Linaclotide
Andre navne:
  • Linzess
  • Constella
Eksperimentel: 145 μg linaclotide
145 μg oral linaclotide, én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Linaclotide
Andre navne:
  • Linzess
  • Constella
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af 12-ugers CSBM-overordnede respondenter
Tidsramme: Uge 12

En 12-ugers CSBM Overall Responder er en deltager, der var en CSBM Weekly Responder i mindst 9 af de 12 uger af behandlingsperioden. En CSBM Weekly Responder er en deltager, der havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline og gennemførte ≥ 4 IVRS-opkald i den angivne uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en afførings-BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 12-ugers CSBM-frekvens
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
En deltagers 12-ugers CSBM-frekvens er CSBM-frekvensen (CSBMs/uge) beregnet over de 12 uger af behandlingsperioden. En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Baseline, uge ​​1 til uge 12
Ændring fra baseline i 12-ugers SBM-frekvens
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
En deltagers 12-ugers SBM-frekvens er SBM-frekvensen (SBMs/uge) beregnet over de 12 uger af Behandlingsperioden. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Baseline, uge ​​1 til uge 12
Ændring fra baseline i 12-ugers afføringskonsistensscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
Afføringens konsistens blev målt dagligt ved hjælp af den 7-punkts ordinære Bristol Stool Form Scale (BSFS; 1 = separate hårde klumper som nødder [svære at passere]; 2 = pølseformet, men klumpet; 3 = som en pølse, men med revner på overfladen; 4 = som en pølse eller slange, glatte og bløde; 5 = bløde klatter med tydelige kanter [kan passeres let]; 6 = luftige stykker med pjaltede kanter, en grødet afføring; 7 = vandig, ingen faste stykker [helt flydende]). Deltagerens BSFS-score for behandlingsperioden er gennemsnittet af de ikke-manglende BSFS-score fra de SBM'er, som deltageren har rapporteret i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
Baseline, uge ​​1 til uge 12
Ændring fra baseline i 12-ugers belastningsscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
Belastning blev målt dagligt ved hjælp af en 5-punkts ordinal skala (1 = slet ikke; 2 = en lille smule; 3 = en moderat mængde; 4 = en hel del; 5 = en ekstrem mængde). Deltagerens belastningsscore for behandlingsperioden er gennemsnittet af de ikke-manglende belastningsscore fra de SBM'er, som deltageren har rapporteret i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
Baseline, uge ​​1 til uge 12
Procentdel af 12-ugers CSBM samlede respondenter (>1 SBM/uge underpopulation)
Tidsramme: Uge 12

En 12-ugers CSBM Overall Responder er en deltager, der var en CSBM Weekly Responder i mindst 9 af de 12 uger af behandlingsperioden. En CSBM Weekly Responder er en deltager, som havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline, og gennemførte ≥4 IVRS-opkald i den angivne uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Uge 12
Procentdel af måned 1 CSBM-respondenter
Tidsramme: Måned 1

En måned 1 CSBM Responder er en deltager, der er en CSBM ugentlig responder i mindst 3 af de 4 uger i måned 1 i behandlingsperioden. En CSBM ugentlig responder er en deltager, der havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline baseret på minimum 4 komplette IVRS-opkald for den pågældende uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Måned 1
Procentdel af måned 2 CSBM-respondenter
Tidsramme: Måned 2

En måned 2 CSBM Responder er en deltager, der er en CSBM ugentlig responder i mindst 3 af de 4 uger i måned 2 i behandlingsperioden. En CSBM ugentlig responder er en deltager, der havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline baseret på minimum 4 komplette IVRS-opkald for den pågældende uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Måned 2
Procentdel af måned 3 CSBM-respondenter
Tidsramme: Måned 3

En måned 3 CSBM Responder er en deltager, der er en CSBM ugentlig responder i mindst 3 af de 4 uger i måned 3 i behandlingsperioden. En CSBM ugentlig responder er en deltager, der havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline baseret på minimum 4 komplette IVRS-opkald for den pågældende uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Måned 3
Ændring fra baseline i 12-ugers abdominal oppustethed
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
Abdominal oppustethed blev målt dagligt ved hjælp af en 11-punkts NRS (0 = ingen; 10 = meget alvorlig). Deltagerens abdominale oppustethedsscore for behandlingsperioden er gennemsnittet af de ikke-manglende daglige deltagervurderinger af abdominal oppustethed, rapporteret i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
Baseline, uge ​​1 til uge 12
Ændring fra baseline i 12-ugers abdominalt ubehag
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 til uge 12
Abdominalt ubehag blev målt dagligt ved hjælp af en 11-punkts NRS (0 = ingen; 10 = meget alvorlig). Deltagerens abdominale ubehagsscore for behandlingsperioden er gennemsnittet af de ikke-manglende daglige deltagervurderinger af abdominale ubehagsscore rapporteret i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
Baseline, uge ​​1 til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af 12-ugers CSBM Overall Sustained Responders
Tidsramme: Uge 12

En 12-ugers CSBM Overall Sustained Responder er en deltager, der var en CSBM Weekly Responder i mindst 9 ud af de 12 uger af behandlingsperioden, inklusive ≥ 3 af de sidste 4 uger. En CSBM Weekly Responder er en deltager, der havde en CSBM ugentlig frekvens, der var 3 eller højere og øget med 1 eller mere fra baseline og gennemførte ≥ 4 IVRS-opkald i den angivne uge.

En CSBM er defineret som en SBM, der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering. En SBM er defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddel, lavement eller brug af stikpiller på enten kalenderdagen for BM eller kalenderdagen før BM.
Uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Forest Laboratories

Efterforskere

  • Studiestol: Bernard J Lavins, MD, Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2014

Først opslået (Skøn)

14. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCP-103-309

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk idiopatisk obstipation

Kliniske forsøg med Linaclotide

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner