Forsøk med linaklotid hos pasienter med kronisk idiopatisk forstoppelse
22. mai 2017 oppdatert av: Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeforsøk med linaklotid (72 ug eller 145 ug) administrert oralt i 12 uker til pasienter med kronisk idiopatisk obstipasjon
Målet med denne studien var å bestemme effektiviteten og sikkerheten til linaklotid 72 ug administrert én gang daglig til pasienter med kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC).
Den primære effektparameteren er prosentandelen av deltakerne i hver doseringsgruppe som oppfyller protokolldefinisjonen for fullstendig spontan avføring (CSBM) Total Responder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien inkluderte også en behandlingsarm på 145 ug linaklotid (en FDA-godkjent dose for CIC) som en etablert positiv kontroll for å validere studiedesignet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1223
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
- Ironwood Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- Ironwood Investigational Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Ironwood Investigational Site
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
- Ironwood Investigational Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Ironwood Investigational Site
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- Ironwood Investigational Site
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92843
- Ironwood Investigational Site
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- Ironwood Investigational Site
-
North Hollywood, California, Forente stater, 91606
- Ironwood Investigational Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Ironwood Investigational Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92108
- Ironwood Investigational Site
-
Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
- Ironwood Investigational Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80904
- Ironwood Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Bristol, Connecticut, Forente stater, 06010
- Ironwood Investigational Site
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33426
- Ironwood Investigational Site
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
- Ironwood Investigational Site
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Ironwood Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Ironwood Investigational Site
-
Inverness, Florida, Forente stater, 34452
- Ironwood Investigational Site
-
Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
- Ironwood Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
- Ironwood Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33319
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33015
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33126
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Ironwood Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33175
- Ironwood Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Ironwood Investigational Site
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Ironwood Investigational Site
-
Port Orange County, Florida, Forente stater, 32129
- Ironwood Investigational Site
-
South Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Ironwood Investigational Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33634
- Ironwood Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
- Ironwood Investigational Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32792
- Ironwood Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
- Ironwood Investigational Site
-
Oakwood, Georgia, Forente stater, 30566
- Ironwood Investigational Site
-
Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30328
- Ironwood Investigational Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forente stater, 47714
- Ironwood Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Forente stater, 71220
- Ironwood Investigational Site
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Ironwood Investigational Site
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Ironwood Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
- Ironwood Investigational Site
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- Ironwood Investigational Site
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
- Ironwood Investigational Site
-
Hollywood, Maryland, Forente stater, 20636
- Ironwood Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
- Ironwood Investigational Site
-
Wellesley, Massachusetts, Forente stater, 02481
- Ironwood Investigational Site
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Forente stater, 48047
- Ironwood Investigational Site
-
Troy, Michigan, Forente stater, 48098
- Ironwood Investigational Site
-
Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
- Ironwood Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
- Ironwood Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
- Ironwood Investigational Site
-
-
Montana
-
Bozeman, Montana, Forente stater, 59718
- Ironwood Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
- Ironwood Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89121
- Ironwood Investigational Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11206
- Ironwood Investigational Site
-
Endwell, New York, Forente stater, 13760
- Ironwood Investigational Site
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11023
- Ironwood Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
- Ironwood Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28226
- Ironwood Investigational Site
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Ironwood Investigational Site
-
High Point, North Carolina, Forente stater, 27262
- Ironwood Investigational Site
-
Lenoir, North Carolina, Forente stater, 28645
- Ironwood Investigational Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- Ironwood Investigational Site
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
- Ironwood Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Ironwood Investigational Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58103
- Ironwood Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45224
- Ironwood Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Ironwood Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
- Ironwood Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
- Ironwood Investigational Site
-
Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
- Ironwood Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Ironwood Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Levittown, Pennsylvania, Forente stater, 19056
- Ironwood Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
- Ironwood Investigational Site
-
Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
- Ironwood Investigational Site
-
Simpsonville, South Carolina, Forente stater, 29681
- Ironwood Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Dakota Dunes, South Dakota, Forente stater, 57049
- Ironwood Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Forente stater, 37620
- Ironwood Investigational Site
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
- Ironwood Investigational Site
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37919
- Ironwood Investigational Site
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Forente stater, 77701
- Ironwood Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Ironwood Investigational Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79905
- Ironwood Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Ironwood Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- Ironwood Investigational Site
-
Longview, Texas, Forente stater, 75605
- Ironwood Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Ironwood Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
- Ironwood Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
- Ironwood Investigational Site
-
-
Utah
-
South Ogden, Utah, Forente stater, 84405
- Ironwood Investigational Site
-
-
Virginia
-
Christiansburg, Virginia, Forente stater, 24073
- Ironwood Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24502
- Ironwood Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
- Ironwood Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har fullført en koloskopi hvis det er nødvendig i henhold til American Gastroenterological Association (AGA) kriterier, uten klinisk signifikante funn
- Pasienten har ingen klinisk signifikante funn ved en fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester
- Pasienten oppfyller protokollkriteriene for CIC: rapporterer < 3 avføringer (BM) per uke og rapporterer ett eller flere av følgende i løpet av ≥ 25 % av BM: anstrengelse, klumpete eller hard avføring, følelse av ufullstendig evakuering i løpet av 3 måneder før diagnosen med debut minst 6 måneder før diagnosen
- Pasienten er kompatibel med daglige interaktive stemmeresponssystem (IVRS) samtaler
- Pasienten rapporterer et gjennomsnitt på < 3 komplette spontane BM-er (CSBM) og ≤ 6 SBM-er per uke av IVRS i løpet av de 14 kalenderdagene før randomiseringsbesøket og kalenderdagen for randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere hatt løs eller vannaktig avføring
- Pasienten har symptomer på eller har blitt diagnostisert med irritabel tarmsyndrom (IBS)
- Pasienten har en strukturell abnormitet i mage-tarmkanalen (GI) eller en sykdom eller tilstand som kan påvirke GI-motiliteten
- Pasienten har noen protokoll-ekskludert eller klinisk signifikant medisinsk eller kirurgisk historie som kan forvirre studievurderingene
- Pasienten har en Bristol Stool Form Scale-score på 7 i løpet av forbehandlingsperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 72 μg linaklotid
72 μg oral linaklotid, en gang daglig i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 145 μg linaklotid
145 μg oral linaklotid, en gang daglig i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo, én gang daglig i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av 12-ukers CSBM Total Responders
Tidsramme: Uke 12
|
En 12-ukers CSBM Overall Responder er en deltaker som var en CSBM Weekly Responder i minst 9 av de 12 ukene av behandlingsperioden. En CSBM Weekly Responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline, og fullførte ≥ 4 IVRS-anrop for den angitte uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en avførings-BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller bruk av stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 12-ukers CSBM-frekvensfrekvens
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
En deltakers 12-ukers CSBM-frekvens er CSBM-frekvensen (CSBMs/uke) beregnet over de 12 ukene av behandlingsperioden.
En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering.
En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
|
Endring fra baseline i 12-ukers SBM-frekvensfrekvens
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
En deltakers 12-ukers SBM-frekvens er SBM-frekvensen (SBMs/uke) beregnet over de 12 ukene av behandlingsperioden.
En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
|
Endring fra baseline i 12-ukers avføringskonsistenspoeng
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
Avføringens konsistens ble målt daglig ved å bruke den 7-punkts ordinære Bristol Stool Form Scale (BSFS; 1 = separate harde klumper som nøtter [vanskelig å passere]; 2 = pølseformet men klumpete; 3 = som en pølse, men med sprekker på overflaten; 4 = som en pølse eller slange, glatt og myk; 5 = myke klatter med klare kanter [passeres lett]; 6 = luftige stykker med fillete kanter, en grøtaktig avføring; 7 = vannaktig, ingen faste biter [helt flytende]).
Deltakerens BSFS-score for behandlingsperioden er gjennomsnittet av de ikke-manglende BSFS-skårene fra SBM-ene rapportert av deltakeren i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
|
Endring fra baseline i 12-ukers belastningspoeng
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
Anstrengelse ble målt daglig ved å bruke en 5-punkts ordinær skala (1 = ikke i det hele tatt; 2 = litt; 3 = moderat mengde; 4 = mye; 5 = ekstrem mengde).
Deltakerens belastningspoeng for behandlingsperioden er gjennomsnittet av de ikke-manglende belastningsskårene fra SBM-ene rapportert av deltakeren i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
|
Prosentandel av totalt 12-ukers CSBM-svarere (>1 SBM/uke underpopulasjon)
Tidsramme: Uke 12
|
En 12-ukers CSBM Overall Responder er en deltaker som var en CSBM Weekly Responder i minst 9 av de 12 ukene av behandlingsperioden. En CSBM Weekly Responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline, og fullførte ≥4 IVRS-anrop for den angitte uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Uke 12
|
|
Prosentandel av måned 1 CSBM-svarere
Tidsramme: Måned 1
|
A Month 1 CSBM Responder er en deltaker som er en CSBM ukentlig responder i minst 3 av de 4 ukene i måned 1 i behandlingsperioden. En CSBM ukentlig responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline basert på minimum 4 komplette IVRS-anrop for den uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Måned 1
|
|
Prosentandel av måned 2 CSBM-svarere
Tidsramme: Måned 2
|
A Month 2 CSBM Responder er en deltaker som er en CSBM ukentlig responder i minst 3 av de 4 ukene i måned 2 i behandlingsperioden. En CSBM ukentlig responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline basert på minimum 4 komplette IVRS-anrop for den uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Måned 2
|
|
Prosentandel av måned 3 CSBM-svarere
Tidsramme: Måned 3
|
En måned 3 CSBM Responder er en deltaker som er en CSBM ukentlig responder i minst 3 av de 4 ukene i måned 3 i behandlingsperioden. En CSBM ukentlig responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline basert på minimum 4 komplette IVRS-anrop for den uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Måned 3
|
|
Endring fra baseline i 12-ukers abdominal oppblåsthet
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
Abdominal oppblåsthet ble målt daglig med en 11-punkts NRS (0 = ingen; 10 = svært alvorlig).
Deltakerens oppblåsthet i magen for behandlingsperioden er gjennomsnittet av de ikke-manglende daglige deltakernes vurderinger av poeng for oppblåst mage rapportert i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
|
Endring fra baseline i 12-ukers abdominal ubehag
Tidsramme: Baseline, uke 1 til uke 12
|
Abdominalt ubehag ble målt daglig ved bruk av en 11-punkts NRS (0 = ingen; 10 = svært alvorlig).
Deltakers poengsum for ubehag i magen for behandlingsperioden er gjennomsnittet av de ikke-manglende daglige deltakervurderingene av poeng for ubehag i magen rapportert i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
|
Baseline, uke 1 til uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av 12-ukers CSBM Total Sustained Responders
Tidsramme: Uke 12
|
En 12-ukers CSBM Overall Sustained Responder er en deltaker som var en CSBM Weekly Responder i minst 9 av de 12 ukene av behandlingsperioden, inkludert ≥ 3 av de siste 4 ukene. En CSBM Weekly Responder er en deltaker som hadde en CSBM ukentlig frekvens som var 3 eller høyere og økt med 1 eller mer fra baseline, og fullførte ≥ 4 IVRS-anrop for den angitte uken. En CSBM er definert som en SBM som er forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. En SBM er definert som en BM som oppstod i fravær av avføringsmiddel, klyster eller stikkpiller på enten kalenderdagen til BM eller kalenderdagen før BM. |
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Bernard J Lavins, MD, Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
14. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCP-103-309
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk idiopatisk forstoppelse
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
-
Novartis PharmaceuticalsTilgjengeligPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytemi Vera (PV) | Post polycytemi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytemi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/svært alvorlig COVID-19-sykdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)