- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03006081
Effekten af intravitreal aflibercept-injektion til forbedring af retinal nonperfusion ved diabetisk retinopati
Effekten af intravitreal aflibercept-injektion til forbedring af retinal nonperfusion hos patienter med diabetisk retinopati
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Retinal nonperfusion driver synstruende komplikationer såsom patologisk neovaskularisering, som kan føre til neovaskulær glaukom, glaslegemeblødning eller traktional nethindeløsning og makulaødem i forskellige nethindekarsygdomme, herunder diabetisk retinopati og retinal veneokklusion. Silva et al afslørede, at retinalt ikke-perfusionsområde var stærkt korreleret med sværhedsgraden af diabetisk retinopati i deres nylige papir. Det bør præciseres, at retinal nonperfusion ikke er synonymt med retinal iskæmi, hvilket indebærer vævshypoksi, men er et nyttigt surrogat.
Retinal nonperfusion er kendt for at være forbundet med produktionen af vaskulær endotelfaktor (VEGF). For nylig rapporterede Campochiaro et al, at neutralisering af VEGF ved hjælp af ranibizumab forbedrede makulaødem og vendte forværringen af retinal nonperfusion hos patienter med retinal veneokklusion og diabetisk makulaødem. Den præcise mekanisme for forbedret perfusion i det VEGF-behandlede øje er usikker. Forfatterne foreslog, at VEGF forværrer retinal iskæmi ved at øge leukostase, og intravitreale anti-VEGF-midler kan bryde feedback-loopet, hvilket tillader reperfusion at forekomme. Der kan være en del af cirkulationen, der er lukket, men ikke permanent, og denne reversible lukning moduleres af VEGF.
Undersøgelsen af Campochiaro et al var imidlertid begrænset ved, at de gennemgik retinal nonperfusion inden for en skabelon bestående af Early Treatment Diabetic Retinopathy subfields hovedsageligt begrænset til den bagerste pol af fundus. Wide-field retinal billeddannelse er en billeddannelsesteknik, der tillader en visning af næsten 200° af fundus i et enkelt billede. Det har vist sig godt, at bredfeltsscanninger tillader påvisning af perifer patologi, der kan overses ved 75 grader af opnået ved at montere 7-standardfelterne i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
For forskeres viden har der ikke været nogen tidligere undersøgelse, der evaluerer den langsgående ændring af retinal nonperfusion efter aflibercept-behandling i et større område af nethinden ved at drage fordel af 200° synsfeltet ved diabetisk retinopati. Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af intravitreal aflibercept-injektion til forbedring af retinal nonperfusion og identificere associerede faktorer hos patienter med nonproliferativ diabetisk retinopati med moderat retinal nonperfusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Et emne skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:
- Voksne ≥ 18 år med type 1 eller 2 diabetes mellitus
- Patienter diagnosticeret som nonproliferativ diabetisk retinopati med retinal nonperfusion (iskæmisk indeks >20%) Svær nonproliferativ diabetisk retinopati - Tidlig proliferativ diabetisk retinopati
- Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
- Angiv en underskrevet formular til informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
En forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Systemiske eksklusionskriterier 1. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse inden for 6 måneder før baseline eller forventet behov for hæmodialyse, peritonealdialyse på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen 2. Akutte kardiovaskulære hændelser (akut myokardieinfarkt og/eller hjerneinfarkt) inden for 1 år før besøg 1 3. Blod-HbA1c-niveau større end 12 % ved besøg 0
- Okulære udelukkelseskriterier
- Diabetisk makulaødem, der involverer midten af macula (defineret som området af det centrale delfelt af OCT, Heidelberg Spectralis: ≥305 hos kvinder; ≥320 hos mænd) i undersøgelsesøjet
- Tilstedeværelse af rubeose (neovaskularisering af iris eller vinklen) i undersøgelsesøjet
- Enhver aktuel eller historie med nethindesygdomme, der påvirker synsstyrken i undersøgelsesøjet
- Tidligere behandling af panretinal fotokoagulation
- Tidligere behandling med anti-VEGF i undersøgelsesøje inden for 6 måneder før besøg 1
- Tidligere behandling med intraokulære eller periokulære kortikosteroider i undersøgelsesøjet inden for 6 måneder før besøg 1
- Tidligere intraokulær kirurgi anden end grå stær kirurgi i undersøgelsesøjet
- Kataraktoperation inden for 3 måneder før besøg 1 i undersøgelsesøjet
- Yttrium-aluminium-granat (YAG) kapsulotomi i undersøgelsesøjet inden for 1 måned før besøg 1
- Afaki i studieøjet
- Forhøjet intraokulært tryk (≥ 22 mmHg) på trods af brug af topiske IOP-sænkende midler ved besøg 1 eller en diagnose af glaukom (synsfeltdefekt svarende til glaukomatøs optisk neuropati) i undersøgelsesøjet
- Tilstedeværelse af en visuelt signifikant katarakt i undersøgelsesøjet
- BCVA-score < 34 bogstaver i det andet øje
- Overfølsomhed over for aflibercept
- Okulær eller periokulær infektion
- Aktiv intraokulær betændelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 2mg intravitreal aflibercept-injektion
2mg intravitreal aflibercept (Eylea) injektion ved baseline, 1M, 2M, 3M, 4M og 5M
|
Seks antal injektioner ved baseline, 1M, 2M, 3M, 4M og 5M
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af retinal nonperfusion
Tidsramme: 1 år
|
Gennemsnitlige ændringer (%) af retinal nonperfusion (iskæmisk indeks) fra baseline
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progression af diabetisk retinopati til proliferativ diabetisk retinopati (PDR)
Tidsramme: 1 år
|
Antal patienter, der modtager redningsbehandling på grund af PDR og tid til redningsbehandling på grund af PDR
|
1 år
|
|
udvikling af diabetisk makulaødem
Tidsramme: 1 år
|
Antal patienter, der modtager redningsbehandling på grund af DME og tid til redningsbehandling på grund af DME
|
1 år
|
|
Faktorer forbundet med progression af retinal nonperfusion 1 (funktionel)
Tidsramme: 1 år
|
- Synsskarphedsparametre: Gennemsnitlige ændringer af BCVA fra baseline ved hvert 3-måneders besøg Andelen af forsøgspersoner, der tager ≥ 15 bogstaver eller mere i BCVA
|
1 år
|
|
Faktorer forbundet med progression af retinal nonperfusion 2 (anatomisk)
Tidsramme: 1 år
|
- Parametre for optisk kohærens tomografi (OCT): Gennemsnitlige ændringer i den centrale retinale tykkelse (CRT) fra baseline ved hvert 3. måneds besøg Gennemsnitlige ændringer i det centrale nethindevolumen fra baseline ved hvert 3. måneds besøg Gennemsnitlig ændring af subfoveal choroidal tykkelse (SFChT) fra baseline ved hver 3 måneders besøg
|
1 år
|
|
Faktorer forbundet med progression af retinal nonperfusion 3 (anatomisk)
Tidsramme: 1 år
|
- Fluorescein angiografi (FA) parametre: Baseline-nonperfusionsområde (iskæmisk indeks) ved posterior og perifer nethinde Baseline grad af vaskulær lækage ved posterior og perifer retina
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsresultat; Bivirkninger af intravitreal aflibercept (Eylea) injektion
Tidsramme: 1 år
|
Okulær og systemisk bivirkning
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Young Hee Yoon, Asan Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Silva PS, Cavallerano JD, Haddad NM, Kwak H, Dyer KH, Omar AF, Shikari H, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Peripheral Lesions Identified on Ultrawide Field Imaging Predict Increased Risk of Diabetic Retinopathy Progression over 4 Years. Ophthalmology. 2015 May;122(5):949-56. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.008. Epub 2015 Feb 19.
- Silva PS, Dela Cruz AJ, Ledesma MG, van Hemert J, Radwan A, Cavallerano JD, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Diabetic Retinopathy Severity and Peripheral Lesions Are Associated with Nonperfusion on Ultrawide Field Angiography. Ophthalmology. 2015 Dec;122(12):2465-72. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.034. Epub 2015 Sep 6.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Kim YJ, Yeo JH, Son G, Kang H, Sung YS, Lee JY, Kim JG, Yoon YH. Efficacy of intravitreal AFlibercept injection For Improvement of retinal Nonperfusion In diabeTic retinopathY (AFFINITY study). BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Oct;8(1):e001616. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001616.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Diabetes mellitus
- Øjensygdomme
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikationer
- Nethindesygdomme
- Diabetisk retinopati
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Aflibercept
Andre undersøgelses-id-numre
- FLOW_001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk retinopati
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske forsøg med Intravitreal Aflibercept injektion
-
Indonesia UniversityBayerAfsluttetDiabetisk retinopati | Diabetisk makulært ødem | Klinisk signifikant makulært ødemIndonesien
-
Chengdu Kanghong Biotech Co., Ltd.AfsluttetNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater, Argentina, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Chile, Colombia, Tyskland, Hong Kong, Litauen, Mexico, Holland, New Zealand, Peru, Filippinerne, Polen, Portugal, Singapore, Spanien, Schweiz, Taiwan
-
Chengdu Kanghong Biotech Co., Ltd.AfsluttetNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater, Bulgarien, Kina, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Ungarn, Israel, Italien, Letland, Slovakiet, Det Forenede Kongerige
-
MidAtlantic RetinaRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetAldersrelateret makuladegeneration | MakuladegenerationForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsBayerAfsluttetDiabetisk makulært ødemForenede Stater, Østrig, Canada
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsAfsluttetAlder - relateret makuladegeneration (AMD)Forenede Stater
-
Ophthalmic Consultants of BostonRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetCentral retinal veneokklusion | Proliferativ diabetisk retinopatiForenede Stater
-
Wills EyeRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetCentral serøs chorioretinopatiForenede Stater
-
Kim's Eye HospitalBayerRekrutteringRetinal angiomatøs spredningKorea, Republikken