- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03006081
Эффективность интравитреального введения афлиберцепта в улучшении неперфузии сетчатки при диабетической ретинопатии
Эффективность интравитреального введения афлиберцепта в улучшении ретинальной неперфузии у пациентов с диабетической ретинопатией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Отсутствие перфузии сетчатки приводит к угрожающим зрению осложнениям, таким как патологическая неоваскуляризация, которая может привести к неоваскулярной глаукоме, кровоизлиянию в стекловидное тело или тракционной отслойке сетчатки и отеку желтого пятна при различных сосудистых заболеваниях сетчатки, включая диабетическую ретинопатию и окклюзию вен сетчатки. Silva et al. в своей недавней статье показали, что площадь неперфузии сетчатки сильно коррелирует с тяжестью диабетической ретинопатии. Следует уточнить, что отсутствие перфузии сетчатки не является синонимом ишемии сетчатки, которая подразумевает гипоксию ткани, но является полезным суррогатом.
Известно, что отсутствие перфузии сетчатки связано с продукцией сосудистого эндотелиального фактора (VEGF). Недавно Campochiaro и соавт. сообщили, что нейтрализация VEGF с помощью ранибизумаба уменьшала отек макулы и обращала вспять ухудшение перфузии сетчатки у пациентов с окклюзией вен сетчатки и диабетическим отеком макулы. Точный механизм улучшения перфузии в глазу, обработанном VEGF, неясен. Авторы предположили, что VEGF усугубляет ишемию сетчатки, усиливая лейкостаз, а интравитреальные анти-VEGF агенты могут разорвать петлю обратной связи, что приведет к реперфузии. Часть кровообращения может быть закрыта, но не навсегда, и это обратимое закрытие модулируется VEGF.
Исследование Campochiaro et al., однако, было ограничено тем, что они рассмотрели отсутствие перфузии сетчатки в рамках шаблона, состоящего из субполей ранней терапии диабетической ретинопатии, в основном ограниченных задним полюсом глазного дна. Широкоугольная визуализация сетчатки — это метод визуализации, который позволяет увидеть почти 200° глазного дна на одном изображении. Было хорошо показано, что сканирование с широким полем позволяет обнаруживать периферическую патологию, которая может быть пропущена на 75 градусах, достигнутых путем монтажа 7 стандартных полей исследования раннего лечения диабетической ретинопатии.
Насколько известно исследователям, ранее не проводилось исследований по оценке продольного изменения неперфузии сетчатки после лечения афлиберцептом на большей площади сетчатки с использованием поля зрения 200° при диабетической ретинопатии. Основная цель данного исследования — определить эффективность интравитреального введения афлиберцепта в улучшении состояния неперфузии сетчатки и выявить сопутствующие факторы у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией с умеренным нарушением перфузии сетчатки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на включение в исследование:
- Взрослые ≥ 18 лет с сахарным диабетом 1 или 2 типа
- Пациенты с диагнозом непролиферативная диабетическая ретинопатия с отсутствием перфузии сетчатки (ишемический индекс >20%) Тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия - Ранняя пролиферативная диабетическая ретинопатия
- Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
- Предоставить подписанную форму информированного согласия
Критерий исключения:
Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из исследования.
- Системные критерии исключения 1. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа в течение 6 месяцев до исходного уровня, или предполагаемая потребность в гемодиализе, перитонеальном диализе в любое время в течение исследования 2. Острые сердечно-сосудистые события (острый инфаркт миокарда и/или инфаркт головного мозга) в течение 1 года до визита 1 3. Уровень HbA1c в крови выше 12% на визите 0
- Глазные критерии исключения
- Диабетический макулярный отек с вовлечением центра макулы (определяется как площадь центрального субполя ОКТ, Heidelberg Spectralis: ≥305 у женщин; ≥320 у мужчин) в исследуемом глазу
- Наличие рубеоза (неоваскуляризация радужной оболочки или угла глаза) в исследуемом глазу
- Любые текущие или имеющиеся в анамнезе заболевания сетчатки, влияющие на остроту зрения исследуемого глаза.
- Предшествующее лечение панретинальной фотокоагуляции
- Предшествующее лечение анти-VEGF в исследуемом глазу в течение 6 месяцев до визита 1
- Предшествующее лечение внутриглазными или периокулярными кортикостероидами в исследуемом глазу в течение 6 месяцев до визита 1.
- Интраокулярная хирургия в анамнезе, кроме операции по удалению катаракты, в исследуемом глазу
- Хирургия катаракты в течение 3 месяцев до визита 1 на исследуемом глазу
- Капсулотомия иттрий-алюминиевого граната (YAG) в исследуемом глазу в течение 1 месяца до визита 1
- Афакия в исследуемом глазу
- Повышенное внутриглазное давление (≥ 22 мм рт. ст.), несмотря на использование местных средств для снижения ВГД на визите 1 или диагноз глаукомы (дефект поля зрения, соответствующий глаукоматозной оптической нейропатии) в исследуемом глазу
- Наличие визуально значимой катаракты в исследуемом глазу
- Оценка BCVA < 34 букв в парном глазу
- Повышенная чувствительность к афлиберцепту
- Глазная или периокулярная инфекция
- Активное внутриглазное воспаление
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция афлиберцепта интравитреально 2 мг
2 мг интравитреальной инъекции афлиберцепта (Эйлеа) на исходном уровне, 1M, 2M, 3M, 4M и 5M
|
Шесть инъекций на исходном уровне, 1M, 2M, 3M, 4M и 5M
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение неперфузии сетчатки
Временное ограничение: 1 год
|
Средние изменения (%) неперфузии сетчатки (ишемический индекс) по сравнению с исходным уровнем
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
прогрессирование диабетической ретинопатии до пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР)
Временное ограничение: 1 год
|
Количество пациентов, получающих неотложную терапию в связи с ПДР, и время, необходимое для неотложной терапии в связи с ПДР
|
1 год
|
|
развитие диабетического макулярного отека
Временное ограничение: 1 год
|
Количество пациентов, получающих неотложную помощь в связи с ДМО, и время до неотложной помощи в связи с ДМО
|
1 год
|
|
Факторы, связанные с прогрессированием нарушения перфузии сетчатки 1 (Функциональный)
Временное ограничение: 1 год
|
- Параметры остроты зрения: средние изменения МКОЗ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении через 3 месяца. Доля субъектов с увеличением/потерей ≥ 15 букв или более в МКОЗ.
|
1 год
|
|
Факторы, связанные с прогрессированием нарушения перфузии сетчатки 2 (анатомические)
Временное ограничение: 1 год
|
- Параметры оптической когерентной томографии (ОКТ): средние изменения центральной толщины сетчатки (ЦРТ) по сравнению с исходным уровнем при посещении каждые 3 месяца. Средние изменения центрального объема сетчатки по сравнению с исходным уровнем при посещении каждые 3 месяца. визит на 3 месяца
|
1 год
|
|
Факторы, связанные с прогрессированием нарушения перфузии сетчатки 3 (анатомические)
Временное ограничение: 1 год
|
- Параметры флуоресцентной ангиографии (ФА): исходная площадь неперфузии (индекс ишемии) задней и периферической части сетчатки исходная степень просачивания сосудов задней и периферической части сетчатки
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результат безопасности; Побочные эффекты интравитреальной инъекции афлиберцепта (Эйлеа)
Временное ограничение: 1 год
|
Глазные и системные нежелательные явления
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Young Hee Yoon, Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Silva PS, Cavallerano JD, Haddad NM, Kwak H, Dyer KH, Omar AF, Shikari H, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Peripheral Lesions Identified on Ultrawide Field Imaging Predict Increased Risk of Diabetic Retinopathy Progression over 4 Years. Ophthalmology. 2015 May;122(5):949-56. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.008. Epub 2015 Feb 19.
- Silva PS, Dela Cruz AJ, Ledesma MG, van Hemert J, Radwan A, Cavallerano JD, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Diabetic Retinopathy Severity and Peripheral Lesions Are Associated with Nonperfusion on Ultrawide Field Angiography. Ophthalmology. 2015 Dec;122(12):2465-72. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.034. Epub 2015 Sep 6.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Kim YJ, Yeo JH, Son G, Kang H, Sung YS, Lee JY, Kim JG, Yoon YH. Efficacy of intravitreal AFlibercept injection For Improvement of retinal Nonperfusion In diabeTic retinopathY (AFFINITY study). BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Oct;8(1):e001616. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001616.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сахарный диабет
- Глазные болезни
- Диабетические ангиопатии
- Осложнения диабета
- Заболевания сетчатки
- Диабетическая ретинопатия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- aflibercept
Другие идентификационные номера исследования
- FLOW_001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Интравитреальное введение афлиберцепта
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
Adverum Biotechnologies, Inc.РекрутингВлажная AMD | Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Соединенные Штаты
-
EyeBiotech Ltd.РекрутингНеоваскулярная возрастная дегенерация макуляции (NVAMD) | Окклюзия ветвей сетчатки (BRVO)Соединенные Штаты
-
AmgenРекрутингНеоваскулярная возрастная макулодистрофия | нАМДСоединенные Штаты
-
Peking University People's HospitalBayerРекрутингНеоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Китай
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryАктивный, не рекрутирующийНеоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерацияАвстрия
-
Innostellar Biotherapeutics Co.,LtdРекрутингВлажная AMD | Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Китай
-
Ahmad Zeeshan JamilSahiwal medical college sahiwalЕще не набираютКатаракта | Интравитреальная инъекция | Диабетический макулярный отек (ДМО) | Диабетическая ретинопатия (ДР) | Факоэмульсификация+имплантация ИОЛПакистан
-
Nantes University HospitalЕще не набирают
-
Yeungnam University College of MedicineBayerРекрутингПолиповидная хориоидальная васкулопатия | Полиповидная хориоидальная васкулопатия (PCV)Южная Корея