- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03006081
Intravitreaalisen aflibersepti-injektion teho verkkokalvon ei-perfuusion parantamisessa diabeettisessa retinopatiassa
Intravitreaalisen Aflibercept-injektion teho verkkokalvon ei-perfuusion parantamisessa potilailla, joilla on diabeettinen retinopatia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verkkokalvon ei-perfuusio aiheuttaa näköä uhkaavia komplikaatioita, kuten patologista uudissuonittumista, joka voi johtaa uudissuonien glaukoomaan, lasiaisen verenvuotoon tai verkkokalvon irtoamiseen ja silmänpohjan turvotukseen erilaisissa verkkokalvon verisuonisairauksissa, mukaan lukien diabeettinen retinopatia ja verkkokalvon laskimotukos. Silva ym. paljastivat, että verkkokalvon ei-perfuusioalue korreloi voimakkaasti diabeettisen retinopatian vaikeusasteen kanssa äskettäisessä artikkelissaan. On selvennettävä, että verkkokalvon perfuusio ei ole synonyymi verkkokalvon iskemialle, mikä merkitsee kudosten hypoksiaa, vaan se on hyödyllinen korvike.
Verkkokalvon ei-perfuusion tiedetään liittyvän verisuonten endoteelitekijän (VEGF) tuotantoon. Äskettäin Campochiaro ym. raportoivat, että VEGF:n neutralointi ranibitsumabilla paransi silmänpohjan turvotusta ja käänsi verkkokalvon ei-perfuusion pahenemisen potilailla, joilla oli verkkokalvon laskimotukos ja diabeettinen makulaturvotus. Tarkka mekanismi parantuneen perfuusion aikaansaamiseksi VEGF-käsitellyssä silmässä on epävarma. Kirjoittajat ehdottivat, että VEGF pahentaa verkkokalvon iskemiaa lisäämällä leukostaasia, ja lasiaisensisäiset anti-VEGF-aineet voivat katkaista takaisinkytkentäsilmukan, mikä mahdollistaa reperfuusion tapahtumisen. Verenkierrossa saattaa olla osa, joka on suljettu, mutta ei pysyvästi, ja tätä palautuvaa sulkeutumista moduloi VEGF.
Campochiaron et al:n tutkimus oli kuitenkin rajoitettu siinä mielessä, että he tarkastelivat verkkokalvon perfuusiota mallissa, joka koostui varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian alakentistä, jotka rajoittuvat pääasiassa silmänpohjan takaosaan. Verkkokalvon laajakenttäkuvaus on kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa lähes 200° näkymän silmänpohjasta yhdessä kuvassa. On osoitettu hyvin, että laajakenttäskannaukset mahdollistavat perifeerisen patologian havaitsemisen, joka voidaan jättää huomiotta 75 asteen kohdalla, joka saavutetaan asentamalla varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen 7-standardikentät.
Tutkijoiden tietämyksen mukaan ei ole tehty aiempaa tutkimusta, jossa olisi arvioitu verkkokalvon ei-perfuusion pituussuuntaista muutosta afliberseptihoidon jälkeen suuremmalla verkkokalvon alueella hyödyntämällä 200°:n näkökenttää diabeettisessa retinopatiassa. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää lasiaisensisäisen aflibersepti-injektion tehokkuus verkkokalvon ei-perfuusion parantamisessa ja tunnistaa siihen liittyvät tekijät potilailla, joilla on nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia ja kohtalainen verkkokalvon perfuusio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilön on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- ≥ 18-vuotiaat aikuiset, joilla on tyypin 1 tai 2 diabetes
- Potilaat, joilla on diagnosoitu nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia ja verkkokalvon perfuusio (iskeeminen indeksi > 20 %) Vaikea nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia - Varhainen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia
- Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
- Toimita allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Systeemiset poissulkemiskriteerit 1. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai oletettu hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve milloin tahansa tutkimuksen aikana 2. Akuutit kardiovaskulaariset tapahtumat (akuutti sydäninfarkti ja/tai aivoinfarkti) 1 vuoden sisällä ennen käyntiä 1 3. Veren HbA1c-taso yli 12 % käynnillä 0
- Silmän poissulkemiskriteerit
- Diabeettinen makulan ödeema, johon liittyy makulan keskusta (määritelty OCT:n keskiosan alakentän alueeksi, Heidelberg Spectralis: ≥305 naisilla; ≥320 miehillä) tutkimussilmässä
- Rubeoosin (iiriksen tai kulman uudissuonittuminen) esiintyminen tutkittavassa silmässä
- Kaikki verkkokalvon sairaudet, jotka vaikuttavat tutkittavan silmän näöntarkkuuteen
- Aikaisempi panretinaalisen fotokoagulaation hoito
- Aikaisempi anti-VEGF-hoito tutkimussilmässä 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Aikaisempi hoito silmänsisäisillä tai periokulaarisilla kortikosteroideilla tutkimussilmässä 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Aiempi silmänsisäinen leikkaus kuin kaihileikkaus tutkittavassa silmässä
- Kaihileikkaus 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tutkimussilmässä
- Yttrium-alumiini-granaatti (YAG) kapsulotomia tutkimussilmään kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Aphakia tutkimussilmässä
- Kohonnut silmänsisäinen paine (≥ 22 mmHg) huolimatta paikallisten silmänpainetta alentavien aineiden käytöstä käynnillä 1 tai glaukoomadiagnoosista (glaukoomaattista optista neuropatiaa vastaava näkökenttävika) tutkittavassa silmässä
- Visuaalisesti merkittävä kaihi tutkittavassa silmässä
- BCVA-pisteet < 34 kirjainta kaverisilmässä
- Yliherkkyys afliberseptille
- Silmän tai periokulaarinen infektio
- Aktiivinen silmänsisäinen tulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 2 mg intravitreaali aflibercept-injektio
2 mg intravitreaalinen aflibercept (Eylea) -ruiske pohjakohdassa, 1 kk, 2 kk, 3 kk, 4 kk ja 5 kk
|
Kuusi injektiota lähtötilanteessa, 1M, 2M, 3M, 4M ja 5M
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon perfuusion parantaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Verkkokalvon ei-perfuusion (iskeeminen indeksi) keskimääräiset muutokset (%) lähtötasosta
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
diabeettisen retinopatian eteneminen proliferatiiviseksi diabeettiseksi retinopatiaksi (PDR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PDR:n vuoksi pelastushoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä ja pelastushoitoon kulunut aika PDR:n vuoksi
|
1 vuosi
|
|
diabeettisen makulaedeeman kehittyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
DME:n vuoksi pelastushoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä ja pelastushoitoon kulunut aika DME:n vuoksi
|
1 vuosi
|
|
Verkkokalvon ei-perfuusion etenemiseen liittyvät tekijät 1 (toiminnallinen)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
- Näöntarkkuusparametrit: BCVA:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta joka 3. kuukauden käynti Niiden koehenkilöiden osuus, joiden BCVA:ssa on lisätty/menetetty ≥ 15 kirjainta tai enemmän
|
1 vuosi
|
|
Verkkokalvon ei-perfuusion etenemiseen liittyvät tekijät 2 (anatominen)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
- Optisen koherenssitomografian (OCT) parametrit: Verkkokalvon keskuspaksuuden (CRT) keskimääräiset muutokset lähtötasosta joka 3. kuukauden käynti Keskimääräiset verkkokalvon keskustilavuuden muutokset lähtötilanteesta joka 3. kuukauden käynti Keskimääräinen foveaalisen suonikalvon paksuuden (SFChT) muutos lähtötasosta jokaisella 3 kuukauden vierailu
|
1 vuosi
|
|
Verkkokalvon ei-perfuusion etenemiseen liittyvät tekijät 3 (anatominen)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
- Fluoreskeiiniangiografia (FA) -parametrit: Baselinen-perfuusioalue (iskeeminen indeksi) posteriorisessa ja perifeerisessä verkkokalvossa Verisuonivuodon lähtötaso posteriorisessa ja perifeerisessä verkkokalvossa
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustulos; Intravitreaalisen afliberseptin (Eylea) injektion haittavaikutus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Silmä- ja systeeminen haittatapahtuma
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Young Hee Yoon, Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Silva PS, Cavallerano JD, Haddad NM, Kwak H, Dyer KH, Omar AF, Shikari H, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Peripheral Lesions Identified on Ultrawide Field Imaging Predict Increased Risk of Diabetic Retinopathy Progression over 4 Years. Ophthalmology. 2015 May;122(5):949-56. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.008. Epub 2015 Feb 19.
- Silva PS, Dela Cruz AJ, Ledesma MG, van Hemert J, Radwan A, Cavallerano JD, Aiello LM, Sun JK, Aiello LP. Diabetic Retinopathy Severity and Peripheral Lesions Are Associated with Nonperfusion on Ultrawide Field Angiography. Ophthalmology. 2015 Dec;122(12):2465-72. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.07.034. Epub 2015 Sep 6.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Kim YJ, Yeo JH, Son G, Kang H, Sung YS, Lee JY, Kim JG, Yoon YH. Efficacy of intravitreal AFlibercept injection For Improvement of retinal Nonperfusion In diabeTic retinopathY (AFFINITY study). BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Oct;8(1):e001616. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001616.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Diabetes mellitus
- Silmäsairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
- Diabeteksen komplikaatiot
- Verkkokalvon sairaudet
- Diabeettinen retinopatia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLOW_001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabeettinen retinopatia
-
Washington University School of MedicineValmisCentral Serous Retinopathy (CSR)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Intravitreaalinen Aflibercept-injektio
-
Southeast Clinical Research Associates, LLCRegeneron PharmaceuticalsPeruutettuDiabeettinen makulaturvotusYhdysvallat
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildValmisPolypoidaalinen suonikalvon vaskulopatiaRanska
-
Unity Health TorontoRekrytointiDiabeettinen makulaturvotus | Makulaarinen turvotus | Verkkokalvon laskimotukokset | Ikään liittyvä silmänpohjan rappeumaKanada
-
Stanford UniversityRegeneron PharmaceuticalsPeruutettu
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.ValmisVitreomakulaarinen veto | Vitreomakulaarinen adheesio | Vitreomakulaarinen kiinnitysYhdysvallat
-
BayerRegeneron PharmaceuticalsValmisSilmänpohjan rappeumaEspanja, Unkari, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Italia, Kanada, Ranska, Saksa
-
Association for Innovation and Biomedical Research...European Vision Institute Clinical Research NetworkValmisPolypoidaalinen suonikalvon vaskulopatiaPortugali, Espanja
-
Southeast Retina Center, GeorgiaRegeneron PharmaceuticalsTuntematonNeovaskulaarinen polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatiaYhdysvallat
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryAktiivinen, ei rekrytointi
-
Innostellar Biotherapeutics Co.,LtdRekrytointiMärkä AMD | Neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD)Kiina