Afimoxifen til at reducere risikoen for brystkræft hos kvinder med mammografisk tætte bryster

Inklusionskriterier:

• Kvinder i alderen 40-69 år eller mindre end 40 år, hvis 5-årig brystkræft Gail-risiko er ≥ 1,66 %.
• Mammografisk tæt bryst (heterogent tæt [C] eller ekstremt tæt [D], baseret på American College of Radiology [ACR] BIRADS femte udgave klassifikation eller heterogent tæt [3] eller ekstremt tæt [4], baseret på ACR BIRADS fjerde udgave klassifikation) i begge bryster
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hvide blodlegemer >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Deltager skal have en gynækologisk undersøgelse inden for de sidste 3 år, uden atypisk hyperplasi og ingen kræft
• Præmenopausale kvinder, der tager ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) præventionsmetode, vil være berettiget, hvis de har været på den samme spiral i mindst 3 måneder før tilmelding og planlægger at fortsætte med at bruge den samme metode gennem hele undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig ikke-hormonel præventionsmetode under undersøgelsen og i 2 måneder efter at have afsluttet undersøgelsesmedicin; pålidelige ikke-hormonelle præventionsmetoder omfatter barriereprævention og en intrauterin enhed (IUD); Bemærk: Kvinder, der havde tubal ligering eller havde en partner, der havde gennemgået en vasektomi (og er monogame) er kvalificerede til undersøgelsen og er ikke forpligtet til at bruge barriereprævention
• Hvis deltageren er i den fødedygtige alder, skal hun have en dokumenteret negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering
• Vilje til at undgå at udsætte brysthuden for naturligt eller kunstigt sollys (dvs. solarier) i hele undersøgelsens varighed
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 4-OHT gel
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tromboembolisk sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid, eller havde født, eller ammet på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 12 måneder
• Kvinder med en tidligere historie med invasiv brystkræft eller bilateralt duktalt carcinom in situ (DCIS) eller nuværende ubehandlet DCIS; kvinder med en historie med kræft inden for de sidste 3 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft; kvinder med ensidig DCIS (med eller uden strålebehandling) er berettigede, så længe de har et upåvirket bryst
• Forudgående bilateral brystoperation (mastektomi, segmental mastektomi eller brystforstørrelse inklusive brystimplantater eller brystreduktioner)
• Kvinder med "mosaik mammografisk screeningsvisning", dvs. hvis større bryststørrelse udelukker at blive afbildet inden for en enkelt mammografisk screeningsvisning
• Kvinder med aktiv leversygdom, unormal uterinblødning eller tidligere diagnose af endometriehyperplasi
• Tidligere brug af selektive østrogenreceptormodulatorer (SERMS) og aromatasehæmmere (AI'er) til forebyggelse eller terapi
• Hudlæsioner på brystet, der forstyrrer stratum corneum (f.eks. eksem, ulceration)
• Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller forsøgsbiologisk inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsen