Muskelfedtrum og omsætning som bestemmende faktor for insulinfølsomhed (MISTY)
30. august 2022 opdateret af: University of Aberdeen
Muskelfedtrum og omsætning som bestemmende faktor for insulinfølsomhed - MISTY-undersøgelsen
Tidlig forskning viste, at høje niveauer af fedt i muskler betød dårligere kontrol over blodsukkeret.
Nyere forskning har dog vist, at atleter har lignende niveauer af fedt i musklerne, men i modsætning hertil har de meget god kontrol over blodsukkeret.
Efterforskerne er ikke sikre på, hvorfor dette er tilfældet, og ønsker at finde ud af, om fedtet i musklerne kan ændres for at forbedre blodsukkerkontrollen, da god blodsukkerkontrol reducerer risikoen for hjertesygdomme, diabetes og slagtilfælde.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Højere niveauer af triglycerider (TG) og diacylglyceroler (DAG) findes i skeletmuskulaturen hos patienter med fedme/diabetes samt hos trænede atleter.
På trods af lignende metabolisk opbevaring har patienter og atleter modsatte insulinfølsomhedsfænotyper, og en forklaring på dette mangler.
Efterforskernes mål er at forstå, hvordan disse fedtdele med fordel kan moduleres for at forbedre insulinresistens og kardiometabolisk risiko.
Efterforskerne vil undersøge, om enten strukturelle forskelle (mættet versus umættet balance af TG- og DAG-sidekæder) eller forskellige håndteringsevner (hurtig versus langsom omsætning af lipidpuljen) vil blive induceret af træningskapacitetsinterventioner hos atleter og hos diabetespatienter.
I et longitudinelt studie før og efter træning vil efterforskerne bruge ny, ikke-invasiv 1H-magnetisk resonansspektroskopi til at benchmarke de mættede/umættede rum mod skeletmuskelbiopsier for første gang og stabil isotopanalyse for fedtrums hastighed på omsætning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
- Cardiac Research Office
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2-diabetespatienter, i alderen 20-65 år, diagnosticeret i henhold til WHO-kriterier, diætkontrolleret eller diæt og en eller flere af følgende orale hypoglykæmiske midler: metformin, sulfonylurinstoffer, glitazoner, gliptiner, acarbose, men som ikke kræver insulin for at kontrollere blodsukkeret.
- Trænede, atletisk sunde kontroller, fra 18 år og derover.
- Deltager, der er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Kan udføre træningstest.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med kendt koronararteriesygdom.
- Andre endokrine tilstande
- Nedsat nyrefunktion defineret som eGFR<60mls/min/1,73m2
- Kendt hvile/24 timers BP >160/100mmHg
- Deltagere på ACE-hæmmere
- Deltagere på PPAR-agonister
- Deltagere på omega 3 fedtsyrer
- Eksistensen af enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter efterforskernes vurdering kan forstyrre træningsregimet, FA-metabolismen eller kan kompromittere patientens sikkerhed
- Tilstedeværelse af andre signifikante samtidige hjertesygdomme såsom iskæmisk, valvulær, perikardiel hjertesygdom eller kardiomyopati, skeletmuskelsygdomme
- Raske frivillige, der er på kronisk medicin, der efter efterforskernes vurdering sandsynligvis vil påvirke resultatet af undersøgelsen
- Betydelig astma
- Betydelig lungesygdom
- Deltagerne kan ikke cykle på ergometeret
- Ude af stand til at udføre træningstest (f.eks. protetiske lemmer)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Sunde frivillige
Sunde frivillige vil gennemgå følgende:
De vil derefter gennemgå følgende:
|
En periode med aftræning eller et superviseret træningsprogram.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Diabetespatienter
Diabetikere vil gennemgå følgende:
De vil derefter gennemgå følgende:
|
En periode med aftræning eller et superviseret træningsprogram.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-invasiv 1H magnetisk resonansspektroskopi af vastus lateralis
Tidsramme: En time
|
Vurdering af energetik af vastus lateralis ved MRS
|
En time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mættet og umættet lipid pool omsætning undersøgt af stabile isotoper
Tidsramme: En time
|
Lipidpuljens omsætning undersøgt ved stabil isotopinfusion
|
En time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dana Dawson, MD, University of Aberdeen Employee
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Amati F, Dube JJ, Alvarez-Carnero E, Edreira MM, Chomentowski P, Coen PM, Switzer GE, Bickel PE, Stefanovic-Racic M, Toledo FG, Goodpaster BH. Skeletal muscle triglycerides, diacylglycerols, and ceramides in insulin resistance: another paradox in endurance-trained athletes? Diabetes. 2011 Oct;60(10):2588-97. doi: 10.2337/db10-1221. Epub 2011 Aug 26.
- Bruce CR, Thrush AB, Mertz VA, Bezaire V, Chabowski A, Heigenhauser GJ, Dyck DJ. Endurance training in obese humans improves glucose tolerance and mitochondrial fatty acid oxidation and alters muscle lipid content. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jul;291(1):E99-E107. doi: 10.1152/ajpendo.00587.2005. Epub 2006 Feb 7.
- Lobley GE, Holtrop G, Bremner DM, Calder AG, Milne E, Johnstone AM. Impact of short term consumption of diets high in either non-starch polysaccharides or resistant starch in comparison with moderate weight loss on indices of insulin sensitivity in subjects with metabolic syndrome. Nutrients. 2013 Jun 10;5(6):2144-72. doi: 10.3390/nu5062144.
- Wilson FA, van den Borne JJ, Calder AG, O'Kennedy N, Holtrop G, Rees WD, Lobley GE. Tissue methionine cycle activity and homocysteine metabolism in female rats: impact of dietary methionine and folate plus choline. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E702-13. doi: 10.1152/ajpendo.90670.2008. Epub 2009 Jan 13.
- Phillips DI, Caddy S, Ilic V, Fielding BA, Frayn KN, Borthwick AC, Taylor R. Intramuscular triglyceride and muscle insulin sensitivity: evidence for a relationship in nondiabetic subjects. Metabolism. 1996 Aug;45(8):947-50. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90260-7.
- Kumashiro N, Erion DM, Zhang D, Kahn M, Beddow SA, Chu X, Still CD, Gerhard GS, Han X, Dziura J, Petersen KF, Samuel VT, Shulman GI. Cellular mechanism of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 27;108(39):16381-5. doi: 10.1073/pnas.1113359108. Epub 2011 Sep 19.
- Goodpaster BH, He J, Watkins S, Kelley DE. Skeletal muscle lipid content and insulin resistance: evidence for a paradox in endurance-trained athletes. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5755-61. doi: 10.1210/jcem.86.12.8075.
- Manco M, Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Gniuli D, De Gaetano A, Gasbarrini G. Insulin resistance directly correlates with increased saturated fatty acids in skeletal muscle triglycerides. Metabolism. 2000 Feb;49(2):220-4. doi: 10.1016/s0026-0495(00)91377-5.
- Anastasiou CA, Kavouras SA, Lentzas Y, Gova A, Sidossis LS, Melidonis A. Diabetes mellitus is associated with increased intramyocellular triglyceride, but not diglyceride, content in obese humans. Metabolism. 2009 Nov;58(11):1636-42. doi: 10.1016/j.metabol.2009.05.019. Epub 2009 Jul 16.
- Coen PM, Dube JJ, Amati F, Stefanovic-Racic M, Ferrell RE, Toledo FG, Goodpaster BH. Insulin resistance is associated with higher intramyocellular triglycerides in type I but not type II myocytes concomitant with higher ceramide content. Diabetes. 2010 Jan;59(1):80-8. doi: 10.2337/db09-0988. Epub 2009 Oct 15.
- Bergman BC, Perreault L, Hunerdosse DM, Koehler MC, Samek AM, Eckel RH. Increased intramuscular lipid synthesis and low saturation relate to insulin sensitivity in endurance-trained athletes. J Appl Physiol (1985). 2010 May;108(5):1134-41. doi: 10.1152/japplphysiol.00684.2009. Epub 2010 Mar 18.
- King DS, Dalsky GP, Clutter WE, Young DA, Staten MA, Cryer PE, Holloszy JO. Effects of exercise and lack of exercise on insulin sensitivity and responsiveness. J Appl Physiol (1985). 1988 May;64(5):1942-6. doi: 10.1152/jappl.1988.64.5.1942.
- Dube JJ, Amati F, Toledo FG, Stefanovic-Racic M, Rossi A, Coen P, Goodpaster BH. Effects of weight loss and exercise on insulin resistance, and intramyocellular triacylglycerol, diacylglycerol and ceramide. Diabetologia. 2011 May;54(5):1147-56. doi: 10.1007/s00125-011-2065-0. Epub 2011 Feb 17.
- Dube JJ, Amati F, Stefanovic-Racic M, Toledo FG, Sauers SE, Goodpaster BH. Exercise-induced alterations in intramyocellular lipids and insulin resistance: the athlete's paradox revisited. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 May;294(5):E882-8. doi: 10.1152/ajpendo.00769.2007. Epub 2008 Mar 4.
- Goodpaster BH, Katsiaras A, Kelley DE. Enhanced fat oxidation through physical activity is associated with improvements in insulin sensitivity in obesity. Diabetes. 2003 Sep;52(9):2191-7. doi: 10.2337/diabetes.52.9.2191.
- Summers SA, Nelson DH. A role for sphingolipids in producing the common features of type 2 diabetes, metabolic syndrome X, and Cushing's syndrome. Diabetes. 2005 Mar;54(3):591-602. doi: 10.2337/diabetes.54.3.591.
- Brechtel K, Niess AM, Machann J, Rett K, Schick F, Claussen CD, Dickhuth HH, Haering HU, Jacob S. Utilisation of intramyocellular lipids (IMCLs) during exercise as assessed by proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS). Horm Metab Res. 2001 Feb;33(2):63-6. doi: 10.1055/s-2001-12407.
- Boden G, Lebed B, Schatz M, Homko C, Lemieux S. Effects of acute changes of plasma free fatty acids on intramyocellular fat content and insulin resistance in healthy subjects. Diabetes. 2001 Jul;50(7):1612-7. doi: 10.2337/diabetes.50.7.1612.
- Machann J, Etzel M, Thamer C, Haring HU, Claussen CD, Fritsche A, Schick F. Morning to evening changes of intramyocellular lipid content in dependence on nutrition and physical activity during one single day: a volume selective 1H-MRS study. MAGMA. 2011 Feb;24(1):29-33. doi: 10.1007/s10334-010-0233-8. Epub 2011 Jan 7.
- Kelley DE, Goodpaster B, Wing RR, Simoneau JA. Skeletal muscle fatty acid metabolism in association with insulin resistance, obesity, and weight loss. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):E1130-41. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.6.E1130.
- Perreault L, Bergman BC, Hunerdosse DM, Playdon MC, Eckel RH. Inflexibility in intramuscular triglyceride fractional synthesis distinguishes prediabetes from obesity in humans. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1524-31. doi: 10.1038/oby.2009.454. Epub 2009 Dec 24.
- Lizcano JM, Alessi DR. The insulin signalling pathway. Curr Biol. 2002 Apr 2;12(7):R236-8. doi: 10.1016/s0960-9822(02)00777-7. No abstract available.
- Delibegovic M, Bence KK, Mody N, Hong EG, Ko HJ, Kim JK, Kahn BB, Neel BG. Improved glucose homeostasis in mice with muscle-specific deletion of protein-tyrosine phosphatase 1B. Mol Cell Biol. 2007 Nov;27(21):7727-34. doi: 10.1128/MCB.00959-07. Epub 2007 Aug 27.
- Bence KK, Delibegovic M, Xue B, Gorgun CZ, Hotamisligil GS, Neel BG, Kahn BB. Neuronal PTP1B regulates body weight, adiposity and leptin action. Nat Med. 2006 Aug;12(8):917-24. doi: 10.1038/nm1435. Epub 2006 Jul 16. Erratum In: Nat Med. 2010 Feb;16(2):237.
- Boesch C, Machann J, Vermathen P, Schick F. Role of proton MR for the study of muscle lipid metabolism. NMR Biomed. 2006 Nov;19(7):968-88. doi: 10.1002/nbm.1096.
- Hock A, Fuchs A, Boesiger P, Kollias SS, Henning A. Electrocardiogram-triggered, higher order, projection-based B(0) shimming allows for fast and reproducible shim convergence in spinal cord (1)H MRS. NMR Biomed. 2013 Mar;26(3):329-35. doi: 10.1002/nbm.2852. Epub 2012 Oct 13.
- Hock A, MacMillan EL, Fuchs A, Kreis R, Boesiger P, Kollias SS, Henning A. Non-water-suppressed proton MR spectroscopy improves spectral quality in the human spinal cord. Magn Reson Med. 2013 May;69(5):1253-60. doi: 10.1002/mrm.24387. Epub 2012 Jun 28.
- Kuhlmann J, Neumann-Haefelin C, Belz U, Kalisch J, Juretschke HP, Stein M, Kleinschmidt E, Kramer W, Herling AW. Intramyocellular lipid and insulin resistance: a longitudinal in vivo 1H-spectroscopic study in Zucker diabetic fatty rats. Diabetes. 2003 Jan;52(1):138-44. doi: 10.2337/diabetes.52.1.138.
- Ye Q, Danzer CF, Fuchs A, Wolfrum C, Rudin M. Hepatic lipid composition differs between ob/ob and ob/+ control mice as determined by using in vivo localized proton magnetic resonance spectroscopy. MAGMA. 2012 Oct;25(5):381-9. doi: 10.1007/s10334-012-0310-2. Epub 2012 Mar 23.
- van Loon LJ, Koopman R, Manders R, van der Weegen W, van Kranenburg GP, Keizer HA. Intramyocellular lipid content in type 2 diabetes patients compared with overweight sedentary men and highly trained endurance athletes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Sep;287(3):E558-65. doi: 10.1152/ajpendo.00464.2003. Epub 2004 May 27.
- Liu Y, Li J, Zhang Z, Tang Y, Chen Z, Wang Z. Effects of exercise intervention on vascular endothelium functions of patients with impaired glucose tolerance during prediabetes mellitus. Exp Ther Med. 2013 Jun;5(6):1559-1565. doi: 10.3892/etm.2013.1064. Epub 2013 Apr 11.
- Dudzinska W, Lubkowska A, Jakubowska K, Suska M, Skotnicka E. Insulin resistance induced by maximal exercise correlates with a post-exercise increase in uridine concentration in the blood of healthy young men. Physiol Res. 2013;62(2):163-70. doi: 10.33549/physiolres.932355. Epub 2012 Dec 13. Erratum In: Physiol Res. 2013 Jul 18;62(3):337.
- Alibegovic AC, Sonne MP, Hojbjerre L, Bork-Jensen J, Jacobsen S, Nilsson E, Faerch K, Hiscock N, Mortensen B, Friedrichsen M, Stallknecht B, Dela F, Vaag A. Insulin resistance induced by physical inactivity is associated with multiple transcriptional changes in skeletal muscle in young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov;299(5):E752-63. doi: 10.1152/ajpendo.00590.2009. Epub 2010 Aug 24.
- Ducommun S, Wang HY, Sakamoto K, MacKintosh C, Chen S. Thr649Ala-AS160 knock-in mutation does not impair contraction/AICAR-induced glucose transport in mouse muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1036-43. doi: 10.1152/ajpendo.00379.2011. Epub 2012 Feb 7.
- ECG-Triggered and Respiratory Gated Image Based B0 Shimming for Single Voxel Spectroscopy of the Myocardium at 3T. 21st Annual Meeting and Exhibition of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM 2013), Salt Lake City, UT, USA. 2013
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. september 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2017
Først opslået (FAKTISKE)
27. februar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
31. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16/NS/0024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Træning eller efteruddannelse
-
Ornovi, Inc.Trukket tilbage
-
Devintec SaglMeditrial SrLRekrutteringTilbagevendende aphthous ulcusItalien
-
Laval UniversityUkendtForreste korsbåndsskader | ACLCanada
-
Albany Medical CollegeTilmelding efter invitationHypospadier | Kirurgi ikke-hypospadiForenede Stater
-
Prim PD Dr Afshin AssadianWilhelminenspital ViennaUkendtArterielle okklusive sygdomme | Aortaaneurisme, abdominalØstrig
-
Hasselt UniversityTel Aviv University; Sheba Medical Center; Centre Hospitalier Universitaire... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Yale UniversityAfsluttetPsykisk helbredsproblem (f.eks. depression, psykose, personlighedsforstyrrelse, stofmisbrug) | Mental sundhed velvære 1 | Krigsrelateret traumeJordan
-
Florida State UniversityRekruttering
-
Florida State UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health...Afsluttet
-
University of MagdeburgAfsluttetHjerneskader, traumatiske | HæmianopiTyskland