肌肉脂肪室和营业额作为胰岛素敏感性的决定因素 (MISTY)
2022年8月30日 更新者:University of Aberdeen
肌肉脂肪室和周转率作为胰岛素敏感性的决定因素 - MISTY 研究
早期研究发现,肌肉内脂肪含量高意味着血糖控制较差。
然而,最近的研究表明,运动员的肌肉内脂肪含量相似,但相比之下,他们对血糖的控制非常好。
研究人员不确定这是为什么,并且想知道是否可以改变肌肉内的脂肪来改善血糖控制,因为良好的血糖控制可以降低患心脏病、糖尿病和中风的风险。
研究概览
详细说明
在肥胖/糖尿病患者和训练有素的运动员的骨骼肌中发现了更高水平的甘油三酯 (TG) 和甘油二酯 (DAG)。
尽管代谢储存相似,但患者和运动员具有相反的胰岛素敏感性表型,对此缺乏解释。
研究人员的目标是了解如何有益地调节这些脂肪室以改善胰岛素抵抗和心脏代谢风险。
研究人员将调查运动员和糖尿病患者的运动能力干预是否会引起结构差异(TG 和 DAG 侧链的饱和与不饱和平衡)或不同的处理能力(快速与慢速脂质库周转)。
在一项运动前后的纵向研究中,研究人员将首次使用新颖的非侵入式 1H 磁共振光谱法对饱和/不饱和隔室与骨骼肌活检进行基准测试,并使用稳定同位素分析脂肪隔室的比率周转。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen、Aberdeenshire、英国、AB25 2ZN
- Cardiac Research Office
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准:
- 2 型糖尿病患者,年龄在 20-65 岁之间,根据 WHO 标准诊断,饮食控制或饮食和以下口服降糖药中的任何一种:二甲双胍、磺脲类、格列酮类、格列汀类、阿卡波糖,但不需要胰岛素来控制血糖。
- 训练有素、运动健康的对照组,年龄在 18 岁及以上。
- 愿意并能够对参与研究给予知情同意的参与者。
- 能够进行运动测试。
排除标准:
- 任何已知的冠状动脉疾病史。
- 其他内分泌疾病
- 肾功能受损定义为 eGFR<60mls/min/1.73m2
- 已知静息/24 小时血压 >160/100mmHg
- ACE 抑制剂的参与者
- PPAR 激动剂的参与者
- 欧米茄 3 脂肪酸的参与者
- 研究人员判断可能会干扰运动制度、FA 代谢或可能危及受试者安全的任何医疗或手术状况的存在
- 存在其他严重的伴随心脏病,例如缺血性、瓣膜性、心包性心脏病或心肌病、骨骼肌疾病
- 正在服用研究者判断可能影响研究结果的任何慢性药物的健康志愿者
- 显着气喘
- 重大肺部疾病
- 无法在测力计上骑自行车的参与者
- 无法进行运动测试(例如 假肢)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:健康志愿者
健康的志愿者将经历以下过程:
然后他们将经历以下过程:
|
一段时间的去训练或有监督的锻炼计划。
其他名称:
|
实验性的:糖尿病患者
糖尿病患者将经历以下过程:
然后他们将经历以下过程:
|
一段时间的去训练或有监督的锻炼计划。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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股外侧肌无创1H磁共振波谱
大体时间:一小时
|
MRS 评估股外侧肌的能量学
|
一小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
稳定同位素检测饱和和不饱和脂质库周转率
大体时间:一小时
|
通过稳定同位素输注检查脂质池周转率
|
一小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Dana Dawson, MD、University of Aberdeen Employee
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Amati F, Dube JJ, Alvarez-Carnero E, Edreira MM, Chomentowski P, Coen PM, Switzer GE, Bickel PE, Stefanovic-Racic M, Toledo FG, Goodpaster BH. Skeletal muscle triglycerides, diacylglycerols, and ceramides in insulin resistance: another paradox in endurance-trained athletes? Diabetes. 2011 Oct;60(10):2588-97. doi: 10.2337/db10-1221. Epub 2011 Aug 26.
- Bruce CR, Thrush AB, Mertz VA, Bezaire V, Chabowski A, Heigenhauser GJ, Dyck DJ. Endurance training in obese humans improves glucose tolerance and mitochondrial fatty acid oxidation and alters muscle lipid content. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jul;291(1):E99-E107. doi: 10.1152/ajpendo.00587.2005. Epub 2006 Feb 7.
- Lobley GE, Holtrop G, Bremner DM, Calder AG, Milne E, Johnstone AM. Impact of short term consumption of diets high in either non-starch polysaccharides or resistant starch in comparison with moderate weight loss on indices of insulin sensitivity in subjects with metabolic syndrome. Nutrients. 2013 Jun 10;5(6):2144-72. doi: 10.3390/nu5062144.
- Wilson FA, van den Borne JJ, Calder AG, O'Kennedy N, Holtrop G, Rees WD, Lobley GE. Tissue methionine cycle activity and homocysteine metabolism in female rats: impact of dietary methionine and folate plus choline. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E702-13. doi: 10.1152/ajpendo.90670.2008. Epub 2009 Jan 13.
- Phillips DI, Caddy S, Ilic V, Fielding BA, Frayn KN, Borthwick AC, Taylor R. Intramuscular triglyceride and muscle insulin sensitivity: evidence for a relationship in nondiabetic subjects. Metabolism. 1996 Aug;45(8):947-50. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90260-7.
- Kumashiro N, Erion DM, Zhang D, Kahn M, Beddow SA, Chu X, Still CD, Gerhard GS, Han X, Dziura J, Petersen KF, Samuel VT, Shulman GI. Cellular mechanism of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 27;108(39):16381-5. doi: 10.1073/pnas.1113359108. Epub 2011 Sep 19.
- Goodpaster BH, He J, Watkins S, Kelley DE. Skeletal muscle lipid content and insulin resistance: evidence for a paradox in endurance-trained athletes. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5755-61. doi: 10.1210/jcem.86.12.8075.
- Manco M, Mingrone G, Greco AV, Capristo E, Gniuli D, De Gaetano A, Gasbarrini G. Insulin resistance directly correlates with increased saturated fatty acids in skeletal muscle triglycerides. Metabolism. 2000 Feb;49(2):220-4. doi: 10.1016/s0026-0495(00)91377-5.
- Anastasiou CA, Kavouras SA, Lentzas Y, Gova A, Sidossis LS, Melidonis A. Diabetes mellitus is associated with increased intramyocellular triglyceride, but not diglyceride, content in obese humans. Metabolism. 2009 Nov;58(11):1636-42. doi: 10.1016/j.metabol.2009.05.019. Epub 2009 Jul 16.
- Coen PM, Dube JJ, Amati F, Stefanovic-Racic M, Ferrell RE, Toledo FG, Goodpaster BH. Insulin resistance is associated with higher intramyocellular triglycerides in type I but not type II myocytes concomitant with higher ceramide content. Diabetes. 2010 Jan;59(1):80-8. doi: 10.2337/db09-0988. Epub 2009 Oct 15.
- Bergman BC, Perreault L, Hunerdosse DM, Koehler MC, Samek AM, Eckel RH. Increased intramuscular lipid synthesis and low saturation relate to insulin sensitivity in endurance-trained athletes. J Appl Physiol (1985). 2010 May;108(5):1134-41. doi: 10.1152/japplphysiol.00684.2009. Epub 2010 Mar 18.
- King DS, Dalsky GP, Clutter WE, Young DA, Staten MA, Cryer PE, Holloszy JO. Effects of exercise and lack of exercise on insulin sensitivity and responsiveness. J Appl Physiol (1985). 1988 May;64(5):1942-6. doi: 10.1152/jappl.1988.64.5.1942.
- Dube JJ, Amati F, Toledo FG, Stefanovic-Racic M, Rossi A, Coen P, Goodpaster BH. Effects of weight loss and exercise on insulin resistance, and intramyocellular triacylglycerol, diacylglycerol and ceramide. Diabetologia. 2011 May;54(5):1147-56. doi: 10.1007/s00125-011-2065-0. Epub 2011 Feb 17.
- Dube JJ, Amati F, Stefanovic-Racic M, Toledo FG, Sauers SE, Goodpaster BH. Exercise-induced alterations in intramyocellular lipids and insulin resistance: the athlete's paradox revisited. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 May;294(5):E882-8. doi: 10.1152/ajpendo.00769.2007. Epub 2008 Mar 4.
- Goodpaster BH, Katsiaras A, Kelley DE. Enhanced fat oxidation through physical activity is associated with improvements in insulin sensitivity in obesity. Diabetes. 2003 Sep;52(9):2191-7. doi: 10.2337/diabetes.52.9.2191.
- Summers SA, Nelson DH. A role for sphingolipids in producing the common features of type 2 diabetes, metabolic syndrome X, and Cushing's syndrome. Diabetes. 2005 Mar;54(3):591-602. doi: 10.2337/diabetes.54.3.591.
- Brechtel K, Niess AM, Machann J, Rett K, Schick F, Claussen CD, Dickhuth HH, Haering HU, Jacob S. Utilisation of intramyocellular lipids (IMCLs) during exercise as assessed by proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS). Horm Metab Res. 2001 Feb;33(2):63-6. doi: 10.1055/s-2001-12407.
- Boden G, Lebed B, Schatz M, Homko C, Lemieux S. Effects of acute changes of plasma free fatty acids on intramyocellular fat content and insulin resistance in healthy subjects. Diabetes. 2001 Jul;50(7):1612-7. doi: 10.2337/diabetes.50.7.1612.
- Machann J, Etzel M, Thamer C, Haring HU, Claussen CD, Fritsche A, Schick F. Morning to evening changes of intramyocellular lipid content in dependence on nutrition and physical activity during one single day: a volume selective 1H-MRS study. MAGMA. 2011 Feb;24(1):29-33. doi: 10.1007/s10334-010-0233-8. Epub 2011 Jan 7.
- Kelley DE, Goodpaster B, Wing RR, Simoneau JA. Skeletal muscle fatty acid metabolism in association with insulin resistance, obesity, and weight loss. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):E1130-41. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.6.E1130.
- Perreault L, Bergman BC, Hunerdosse DM, Playdon MC, Eckel RH. Inflexibility in intramuscular triglyceride fractional synthesis distinguishes prediabetes from obesity in humans. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1524-31. doi: 10.1038/oby.2009.454. Epub 2009 Dec 24.
- Lizcano JM, Alessi DR. The insulin signalling pathway. Curr Biol. 2002 Apr 2;12(7):R236-8. doi: 10.1016/s0960-9822(02)00777-7. No abstract available.
- Delibegovic M, Bence KK, Mody N, Hong EG, Ko HJ, Kim JK, Kahn BB, Neel BG. Improved glucose homeostasis in mice with muscle-specific deletion of protein-tyrosine phosphatase 1B. Mol Cell Biol. 2007 Nov;27(21):7727-34. doi: 10.1128/MCB.00959-07. Epub 2007 Aug 27.
- Bence KK, Delibegovic M, Xue B, Gorgun CZ, Hotamisligil GS, Neel BG, Kahn BB. Neuronal PTP1B regulates body weight, adiposity and leptin action. Nat Med. 2006 Aug;12(8):917-24. doi: 10.1038/nm1435. Epub 2006 Jul 16. Erratum In: Nat Med. 2010 Feb;16(2):237.
- Boesch C, Machann J, Vermathen P, Schick F. Role of proton MR for the study of muscle lipid metabolism. NMR Biomed. 2006 Nov;19(7):968-88. doi: 10.1002/nbm.1096.
- Hock A, Fuchs A, Boesiger P, Kollias SS, Henning A. Electrocardiogram-triggered, higher order, projection-based B(0) shimming allows for fast and reproducible shim convergence in spinal cord (1)H MRS. NMR Biomed. 2013 Mar;26(3):329-35. doi: 10.1002/nbm.2852. Epub 2012 Oct 13.
- Hock A, MacMillan EL, Fuchs A, Kreis R, Boesiger P, Kollias SS, Henning A. Non-water-suppressed proton MR spectroscopy improves spectral quality in the human spinal cord. Magn Reson Med. 2013 May;69(5):1253-60. doi: 10.1002/mrm.24387. Epub 2012 Jun 28.
- Kuhlmann J, Neumann-Haefelin C, Belz U, Kalisch J, Juretschke HP, Stein M, Kleinschmidt E, Kramer W, Herling AW. Intramyocellular lipid and insulin resistance: a longitudinal in vivo 1H-spectroscopic study in Zucker diabetic fatty rats. Diabetes. 2003 Jan;52(1):138-44. doi: 10.2337/diabetes.52.1.138.
- Ye Q, Danzer CF, Fuchs A, Wolfrum C, Rudin M. Hepatic lipid composition differs between ob/ob and ob/+ control mice as determined by using in vivo localized proton magnetic resonance spectroscopy. MAGMA. 2012 Oct;25(5):381-9. doi: 10.1007/s10334-012-0310-2. Epub 2012 Mar 23.
- van Loon LJ, Koopman R, Manders R, van der Weegen W, van Kranenburg GP, Keizer HA. Intramyocellular lipid content in type 2 diabetes patients compared with overweight sedentary men and highly trained endurance athletes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Sep;287(3):E558-65. doi: 10.1152/ajpendo.00464.2003. Epub 2004 May 27.
- Liu Y, Li J, Zhang Z, Tang Y, Chen Z, Wang Z. Effects of exercise intervention on vascular endothelium functions of patients with impaired glucose tolerance during prediabetes mellitus. Exp Ther Med. 2013 Jun;5(6):1559-1565. doi: 10.3892/etm.2013.1064. Epub 2013 Apr 11.
- Dudzinska W, Lubkowska A, Jakubowska K, Suska M, Skotnicka E. Insulin resistance induced by maximal exercise correlates with a post-exercise increase in uridine concentration in the blood of healthy young men. Physiol Res. 2013;62(2):163-70. doi: 10.33549/physiolres.932355. Epub 2012 Dec 13. Erratum In: Physiol Res. 2013 Jul 18;62(3):337.
- Alibegovic AC, Sonne MP, Hojbjerre L, Bork-Jensen J, Jacobsen S, Nilsson E, Faerch K, Hiscock N, Mortensen B, Friedrichsen M, Stallknecht B, Dela F, Vaag A. Insulin resistance induced by physical inactivity is associated with multiple transcriptional changes in skeletal muscle in young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov;299(5):E752-63. doi: 10.1152/ajpendo.00590.2009. Epub 2010 Aug 24.
- Ducommun S, Wang HY, Sakamoto K, MacKintosh C, Chen S. Thr649Ala-AS160 knock-in mutation does not impair contraction/AICAR-induced glucose transport in mouse muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1036-43. doi: 10.1152/ajpendo.00379.2011. Epub 2012 Feb 7.
- ECG-Triggered and Respiratory Gated Image Based B0 Shimming for Single Voxel Spectroscopy of the Myocardium at 3T. 21st Annual Meeting and Exhibition of the International Society for Magnetic Resonance in Medicine (ISMRM 2013), Salt Lake City, UT, USA. 2013
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月21日
首次发布 (实际的)
2017年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月30日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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训练或去训练的临床试验
-
Karolinska InstitutetMinistry of Health and Social Affairs, Sweden完全的
-
US Department of Veterans AffairsUniversity of Maryland; National Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)完全的