Miljøeffekter Type 1-diabetes mellitus

BAGGRUND Type 1-diabetes mellitus (T1DM) er karakteriseret ved β-celledestruktion og et livslangt behov for eksogent insulin. Basal-bolus insulinbehandling er bredt accepteret terapi til behandling af hyperglykæmi hos patienter med T1DM. Dette koncept kræver et meget godt kendskab til den enkeltes prandiale og basale insulinbehov. Insulinbehovet afhænger dog af insulinabsorptionen fra injektionsstedet og individets insulinfølsomhed, der afhænger af en række faktorer, herunder kropssammensætning, inflammatoriske processer og miljøfaktorer. Miljøfaktorer såsom forskelle i lufttemperatur kan påvirke både insulinabsorption og insulinfølsomhed som foreslået af nyere rapporter. For eksempel er det rapporteret, at varme bade kan accelerere absorptionen af ​​korttidsvirkende, men ikke langtidsvirkende insulinformuleringer fra det subkutane depot. Derudover resulterer lokal opvarmning af injektionsstedet med en ny enhed (InsuPatch) i en accelereret insulinvirkningsprofil af kortvirkende insuliner. Desuden har Berglund et al. rapporterede sæsonmæssige variationer i insulinfølsomhed hos ældre mænd med øget insulinfølsomhed i sommertiden.

Selvom en effekt af temperatur på insulinabsorption og virkning kan antages, er der kun ringe viden om virkningen af ​​fugt og den kumulative effekt af fugt og temperatur på insulins farmakodynamik og farmakokinetik. For forsøgspersoner med type 2-diabetes blev det rapporteret, at tilpasning til høje temperaturer og fugtig luft på mere end 75 % er forringet sammenlignet med raske forsøgspersoner, bestemt af hudens blodgennemstrømning, temperatur og fugt.

Selvom det kan estimeres, at ændringer i blodgennemstrømningen på grund af varm og fugtig luft påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​subkutane prandiale insuliner, er der så vidt vides ikke blevet udført en sådan undersøgelse i forsøgspersoner med T1D ved brug af euglykæmisk klemme-teknikken. For at vurdere effekten af ​​temperatur og luftfugtighed på insulinvirkningen vil forsøgspersoner med type 1-diabetes få en enkelt dosis korttidsvirkende insulin i et miljøkammer enten ved 15°C eller et varmt miljø på 30°C med enten en lav eller høj luftfugtighed (10 % vs. 60 %).

FORSØGSMÅL Formålet med dette forsøg er at vurdere effekten af ​​forskellige temperaturer og fugtighedsniveauer på de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af korttidsvirkende insulin hos personer med type 1 diabetes mellitus.

FORSØGSDESIGN Forsøget vil være et enkelt-center, åbent, 3-vejs cross-over, euglykæmisk glucoseklemmeforsøg i forsøgspersoner med type 1 diabetes mellitus. De farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber af insulin Humalog doseret ved 0,2 U/kg vil blive undersøgt.

MILJØINDSTILLINGER

• 15 °C og 10 % luftfugtighed
• 30 °C og 10 % luftfugtighed
• 30 °C og 60 % luftfugtighed

VURDERINGER

• 6 besøg på den kliniske enhed: informeret samtykke og screeningsbesøg (besøg 1, inden for 28 dage før besøg 2a), før-doseringsbesøg (besøg 2a, inden for 3 dage efter 2b), 3 doseringsbesøg (besøg 2b, 3 og 4 , udvaskningsperiode på 3-21 dage mellem hvert besøg) og 1 opfølgende (FUP) undersøgelse (besøg 5, 3-14 dage efter sidste doseringsbesøg)
• Ændring i insulinbehandling (72 timer før hver dosering):

Patienterne vil blive skiftet fra Insulin Lantus eller detemir til NPH 48 timer før dosisbesøg. NPH-insulinet vil derefter blive stoppet 22 timer før doseringsbesøg undtagen korttidsvirkende insulin, som stoppes 6-8 timer før besøget.

• Euglykæmisk klemmeindstilling i 6 timer efter administration ved dosering Besøg 2b, 3 og 4
• Blod, der skal indsamles til bestemmelse af PK-insulinkoncentrationer på besøg 2b, 3 og 4 før og efter administration af insulin
• Blodglukose vil blive overvåget kontinuerligt før administration og i 6 timer efter administration af insulin
• Bestemmelse af hudens blodgennemstrømning via Laser-Doppler
• Standard sikkerhedsparametre vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen.