Efeitos Ambientais Diabetes Mellitus Tipo 1

ANTECEDENTES A diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) é caracterizada pela destruição das células β e uma necessidade vitalícia de insulina exógena. O regime de insulina basal-bolus é uma terapia amplamente aceita para tratar a hiperglicemia em pacientes com DM1. Este conceito requer um conhecimento muito bom das necessidades individuais de insulina prandial e basal. No entanto, a necessidade de insulina depende da absorção de insulina no local da injeção e da sensibilidade à insulina do indivíduo, que depende de vários fatores, incluindo composição corporal, processos inflamatórios e fatores ambientais. Fatores ambientais, como diferenças na temperatura do ar, podem afetar tanto a absorção de insulina quanto a sensibilidade à insulina, conforme sugerido por relatórios recentes. Por exemplo, é relatado que banhos quentes podem acelerar a absorção de formulações de insulina de ação curta, mas não de ação prolongada, do depósito subcutâneo. Além disso, o aquecimento local do local da injeção por um novo dispositivo (InsuPatch) resulta em um perfil de ação de insulina acelerado de insulinas de ação curta. Além disso, Berglund et al. relataram variações sazonais na sensibilidade à insulina em homens idosos com aumento da sensibilidade à insulina durante o verão.

Embora se possa presumir um efeito da temperatura na absorção e ação da insulina, há pouco conhecimento sobre o efeito da umidade e o efeito cumulativo da umidade e da temperatura na farmacodinâmica e farmacocinética da insulina. Para indivíduos com diabetes tipo 2, foi relatado que a acomodação a altas temperaturas e ar úmido de mais de 75% é prejudicada em comparação com indivíduos saudáveis, conforme determinado pelo fluxo sanguíneo da pele, temperatura e umidade.

Embora se possa estimar que as alterações no fluxo sanguíneo devido ao ar quente e úmido afetem a farmacocinética e a farmacodinâmica das insulinas prandiais subcutâneas, até onde sabemos, nenhum estudo desse tipo em indivíduos com DM1 usando a técnica de clamp euglicêmico foi realizado. A fim de avaliar o efeito da temperatura e da umidade na ação da insulina, indivíduos com diabetes tipo 1 receberão uma dose única de insulina de ação curta em uma câmara ambiental a 15°C ou em um ambiente quente de 30°C com uma umidade baixa ou alta (10% vs. 60%).

OBJETIVOS DO ENSAIO O objetivo deste ensaio é avaliar o efeito de diferentes temperaturas e níveis de umidade nos perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos da insulina de ação curta em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1.

DESENHO DO ENSAIO O ensaio será um ensaio monocêntrico, aberto, cruzado de 3 vias, teste de clamp de glicose euglicêmica em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1. Serão investigadas as propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas da insulina Humalog doseada a 0,2 U/kg.

CONFIGURAÇÕES AMBIENTAIS

• 15 ° C e 10% de umidade
• 30 ° C e 10% de umidade
• 30 °C e 60% de umidade

AVALIAÇÕES

• 6 visitas à unidade clínica: consentimento informado e visita de triagem (Visita 1, dentro de 28 dias antes da Visita 2a), Visita pré-dosagem (Visita 2a, dentro de 3 dias de 2b), 3 visitas de dosagem (Visita 2b, 3 e 4 , período de wash-out de 3-21 dias entre cada visita) e 1 exame de acompanhamento (FUP) (Visita 5, 3-14 dias após a última visita de dosagem)
• Mudança no regime de insulina (72 horas antes de cada dose):

Os pacientes serão trocados de Insulina Lantus ou detemir para NPH 48 horas antes da visita de dosagem. A insulina NPH será então interrompida 22 horas antes da visita de dosagem, exceto a insulina de ação curta, que será interrompida 6-8 horas antes da visita.

• Configuração de grampo euglicêmico por 6 horas após a administração na dosagem Visitas 2b, 3 e 4
• Sangue a ser coletado para a determinação das concentrações de insulina PK na Visita 2b, 3 e 4 antes e após a administração de insulina
• A glicemia será monitorada continuamente antes da administração e por 6 horas após a administração de insulina
• Determinação do fluxo sanguíneo da pele via Laser-Doppler
• Parâmetros de segurança padrão serão avaliados ao longo do estudo.