Patientafledte xenografter til personlig tilpasning af behandling til patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• TIL VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Bekræftet MCL-vævsdiagnose.
• FOR VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Patienter skal have recidiverende/fremskredne efter enhver behandling for MCL.
• FOR VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Forstå og underskriv frivilligt en Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular.
• FOR VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Patienter skal være villige til at tillade, at resterende væv indsamles til både in vitro, in vivo (PDX) test og molekylær profilering.
• FOR VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Patienter skal have bidimensionel målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterierne (kun knoglemarv eller gastrointestinal [GI] involvering er acceptabel).
• TIL VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• TIL VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Sygdom fri for andre tidligere maligne sygdomme på >= 3 år med undtagelse af aktuelt behandlede basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andet maligniteter i remission (herunder prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi) eller ikke aktivt behandlet, med en forventet levetid > 2 år.
• TIL VÆVSINDSAMLING FOR AT ETABLERE PDX (DEL 1): Rimelig forventning om, at patienten kan vente 3-6 måneder på generering af PDX-data til efterfølgende behandlingsvalg.
• FOR PDX-VEJLEDET BEHANDLING GENNEM LØBENDE FORSØG HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Patient-PDX'erne skal have genereret informative muse xenograft-data under del 1 for at deltage i del 2.
• FOR PDX-VEJLEDET BEHANDLING GENNEM LØBENDE FORSØG HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Patientens tilstand forbliver egnet til den valgte terapi. Hvis patienten modtager tidligere behandling med et givet middel (X) og udviklede sig, men testen i del 1 viste, at dette middel var effektivt i en kombination, forbliver patienten berettiget til denne kombination, der inkluderer middel X.
• FOR PDX-VEJLEDET BEHANDLING GENNEM LØBENDE FORSØG HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Patienter bør ideelt set have bi-dimensionel målbar sygdom (kun leukæmifase, kun knoglemarv, kun splenomegali eller kun mave-tarm-involvering er acceptabelt).
• FOR PDX-VEJLEDET BEHANDLING GENNEM LØBENDE FORSØG HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge kondom, hvis hans partner er i den fødedygtige alder.
• FOR PDX-VEJLEDET BEHANDLING GENNEM LØBENDE FORSØG HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion til lægemidler eller kombinationer, der anvendes (afhængig af det/de lægemidler, der gives) .

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko og/eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, aktiv infektion, aktiv blødning og psykiatrisk sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved GI-konsultation.
• Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigatorens opfattelse udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL med en forventet levetid < 2 år.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom defineret af New York Heart Association klassifikationen.
• Forudgående kemoterapi inden for 3 uger, nitrosoureas inden for 6 uger, terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 4 uger, radio- eller toksin-immunkonjugater inden for 10 uger, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler inden for 3 uger, større operation inden for 4 uger eller vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• PATIENTEN ER IKKE KVALIFICERT TIL AT DELTAGE I DEL 2, HVIS NOGET AF FØLGENDE FOREKOMMER: PDX-data er ikke-informative.
• PATIENTEN ER IKKE KVALIFICERT TIL AT DELTAGE I DEL 2, HVIS NOGET AF FØLGENDE FOREKOMMER: Tumorer transplanteres ikke i musene eller reagerer ikke på nogen af ​​de udvalgte midler.
• PATIENTEN ER IKKE KVALIFICERT TIL AT DELTAGE I DEL 2, HVIS NOGET AF FØLGENDE FOREKOMMER: I kohorte 2, hvis sygdomsprogression sker, før del 1-data er tilgængelige, vil de blive overført til kohorte 1.
• PATIENTEN ER IKKE KVALIFICERT TIL AT DELTAGE I DEL 2, HVIS NOGET AF FØLGENDE FOREKOMMER: Del 1-data modsiger klinisk vurdering. Investigatoren bør diskutere med den primære investigator (PI) og bruge den bedste diskretion.
• PATIENTEN ER IKKE BEREGNET TIL AT DELTAGE I DEL 2, HVIS NOGET AF FØLGENDE OPFÆRDER: Alle andre udelukkelseskriterier angivet af individuel behandlingsprotokol for det eller de aktive kliniske forsøg, hvorigennem patienterne skal behandles.