Von Patienten stammende Xenotransplantate zur Personalisierung der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Bestätigte MCL-Gewebediagnose.
• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR ERMITTLUNG VON PDX (TEIL 1): Die Patienten müssen nach einer Therapie des MCL einen Rückfall/Fortschritt erlitten haben.
• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben.
• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Die Patienten müssen bereit sein, die Entnahme von Restgewebe sowohl für In-vitro-, In-vivo-Tests (PDX) als auch für molekulare Profile zuzulassen.
• FÜR DIE GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Die Patienten müssen eine zweidimensionale messbare Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien haben (nur eine Beteiligung des Knochenmarks oder des Magen-Darm-Trakts [GI] ist akzeptabel).
• FÜR DIE GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Krankheit frei von anderen früheren Malignomen von >= 3 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen Malignome in Remission (einschließlich Prostatakrebspatienten in Remission nach Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie) oder nicht aktiv behandelt werden, mit einer Lebenserwartung von > 2 Jahren.
• ZUR GEWEBEENTNAHME ZUR Etablierung von PDX (TEIL 1): Es ist vernünftig zu erwarten, dass der Patient 3-6 Monate auf die Generierung von PDX-Daten für die nachfolgende Behandlungsauswahl warten kann.
• FÜR PDX-GEFÜHRTE THERAPIE DURCH LAUFENDE STUDIEN BEI MD ANDERSON ODER OFF-PROTOCOL MIT STANDARD OF CARE (TEIL 2): Die Patienten-PDX müssen während Teil 1 aussagekräftige Maus-Xenotransplantatdaten generiert haben, um an Teil 2 teilnehmen zu können.
• FÜR PDX-GEFÜHRTE THERAPIE DURCH LAUFENDE STUDIEN BEI MD ANDERSON ODER OFF-PROTOCOL MIT STANDARD OF CARE (TEIL 2): Der Zustand des Patienten bleibt für die gewählte Therapie geeignet. Wenn der Patient zuvor eine Therapie mit einem bestimmten Wirkstoff (X) erhalten hat und Fortschritte gemacht hat, aber die Tests in Teil 1 ergeben haben, dass dieser Wirkstoff in einer Kombination wirksam ist, bleibt der Patient für diese Kombination, die Wirkstoff X enthält, geeignet.
• FÜR PDX-GESTÜTZTE THERAPIE DURCH LAUFENDE STUDIEN BEI MD ANDERSON ODER OFF-PROTOKOLL MIT STANDARD DER BEHANDLUNG (TEIL 2): Die Patienten sollten idealerweise eine zweidimensionale messbare Erkrankung haben (nur Leukämiephase, nur Knochenmark, nur Splenomegalie oder nur GI-Beteiligung). akzeptabel).
• FÜR PDX-GESTÜTZTE THERAPIE DURCH LAUFENDE STUDIEN BEI MD ANDERSON ODER OFF-PROTOCOL MIT STANDARD OF CARE (TEIL 2): Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, wenn ihre Partnerin gebärfähig ist.
• FÜR PDX-GEFÜHRTE THERAPIE DURCH LAUFENDE STUDIEN BEI MD ANDERSON ODER OFF-PROTOKOLL MIT STANDARD DER VERSORGUNG (TEIL 2): Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion für die verwendeten Medikamente oder Kombinationen haben (abhängig von den verabreichten Medikamenten). .

Ausschlusskriterien:

• Jeder ernsthafte medizinische Zustand, der den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt und/oder den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Beispiele schließen unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive/symptomatische Koronararterienerkrankung, aktive Infektion, aktive Blutung und psychiatrische Erkrankung ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper). Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist zulässig, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine GI-Beratung abgeklärt wurde.
• Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL mit einer Lebenserwartung von < 2 Jahren.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einwilligung oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer) gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
• Vorherige Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen, therapeutische Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 4 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugate innerhalb von 10 Wochen, Strahlentherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen, größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• DER PATIENT IST NICHT ZUR TEILNAHME AN TEIL 2 BERECHTIGT, WENN EINES DER FOLGENDEN FÄLLE IST: PDX-Daten sind nicht informativ.
• DER PATIENT IST NICHT ZUR TEILNAHME AN TEIL 2 BERECHTIGT, WENN EINES DER FOLGENDEN FÄLLE eintritt: Tumore pflanzen sich nicht in die Mäuse ein oder sprechen auf keines der ausgewählten Mittel an.
• DER PATIENT IST NICHT ZUR TEILNAHME AN TEIL 2 BERECHTIGT, WENN EINES DER FOLGENDEN EREIGNISSE eintritt: Tritt in Kohorte 2 eine Krankheitsprogression auf, bevor Daten aus Teil 1 verfügbar sind, werden sie in Kohorte 1 überführt.
• DER PATIENT IST NICHT ZUR TEILNAHME AN TEIL 2 BERECHTIGT, WENN EINES DER FOLGENDEN FÄLLE IST: Die Daten aus Teil 1 widersprechen der klinischen Beurteilung. Der Ermittler sollte mit dem Hauptermittler (PI) diskutieren und nach bestem Ermessen vorgehen.
• DER PATIENT IST NICHT ZUR TEILNAHME AN TEIL 2 BERECHTIGT, WENN EINES DER FOLGENDEN FOLGENDES ZUTRITT: Alle anderen Ausschlusskriterien, die im individuellen Behandlungsprotokoll der aktiven klinischen Studie(n) festgelegt sind, durch die Patienten behandelt werden sollen.