Pasientavledede xenografter i personalisering av behandling for pasienter med residiverende/refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• FOR VEVSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Bekreftet MCL-vevsdiagnose.
• FOR VEKSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Pasienter må ha fått tilbakefall/progrediering etter en eventuell behandling for MCL.
• FOR VEVSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Forstå og signer frivillig et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• FOR VEVSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Pasienter må være villige til å la gjenværende vev samles for både in vitro, in vivo (PDX) testing og molekylær profilering.
• FOR VEKSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene (kun benmarg eller gastrointestinal [GI] involvering er akseptabelt).
• FOR VEVINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• FOR VEKSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Sykdom fri for andre tidligere maligniteter på >= 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller annet maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi) eller ikke aktivt behandlet, med forventet levealder > 2 år.
• FOR VEVSINNSAMLING FOR Å ETABLERE PDX (DEL 1): Rimelig forventning om at pasienten kan vente 3-6 måneder på generering av PDX-data for påfølgende behandlingsvalg.
• FOR PDX-VEILEDT BEHANDLING GJENNOM PÅGÅENDE FORSØK HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Pasientens PDX-er må ha generert informative mus xenograft-data i løpet av del 1 for å delta i del 2.
• FOR PDX-VEILEDT BEHANDLING GJENNOM PÅGÅENDE FORSØK HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Pasientens tilstand forblir egnet for den valgte behandlingen. Hvis pasienten mottar tidligere behandling med et gitt middel (X) og progredierte, men testen i del 1 fant at dette middelet var effektivt i en kombinasjon, forblir pasienten kvalifisert for denne kombinasjonen som inkluderer middel X.
• FOR PDX-VEILEDT TERAPI GJENNOM PÅGÅENDE FORSØK VED MD ANDERSON ELLER UT AV PROTOKOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Pasienter bør ideelt sett ha bidimensjonal målbar sykdom (kun leukemifase, kun benmarg, kun splenomegali eller kun GI-involvering er akseptabel).
• FOR PDX-VEILEDT TERAPI GJENNOM PÅGÅENDE FORSØK HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fertil alder.
• FOR PDX-VEILEDT BEHANDLING GJENNOM PÅGÅENDE FORSØK HOS MD ANDERSON ELLER OFF-PROTOCOL MED STANDARD OF CARE (DEL 2): Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon for medikament(er) eller kombinasjon som brukes (avhengig av legemiddel(ene) som gis) .

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko og/eller hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, aktiv infeksjon, aktiv blødning og psykiatrisk sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum). Kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og er ryddet etter GI-konsultasjon.
• Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter utrederens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL med forventet levealder < 2 år.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom definert av New York Heart Association-klassifiseringen.
• Tidligere kjemoterapi innen 3 uker, nitrosourea innen 6 uker, terapeutiske antikreftantistoffer innen 4 uker, radio- eller toksin-immunkonjugater innen 10 uker, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker, større operasjon innen 4 uker eller vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker av den første dosen av studiemedikamentet.
• PASIENTEN ER IKKE KVALIFICERT TIL DELTA I DEL 2 HVIS NOE AV FØLGENDE OPPTÅR: PDX-data er ikke-informative.
• PASIENTEN ER IKKE KVALIFISERT TIL Å DELTA I DEL 2 HVIS NOE AV FØLGENDE FINNES: Svulster transplanterer ikke inn i musene eller reagerer ikke på noen av de valgte midlene.
• PASIENTEN ER IKKE KVALIFISERT TIL Å DELTA I DEL 2 HVIS NOE AV FØLGENDE FINNES: I kohort 2, hvis sykdomsprogresjon skjer før del 1-data er tilgjengelige, vil de bli overført til kohort 1.
• PASIENTEN ER IKKE KVALIFISERT TIL Å DELTA I DEL 2 HVIS NOE AV FØLGENDE ER: Data fra del 1 motsier klinisk vurdering. Utforskeren bør diskutere med hovedetterforskeren (PI) og bruke best mulig skjønn.
• PASIENTEN ER IKKE KVALIFISERT TIL Å DELTA I DEL 2 HVIS NOE AV FØLGENDE FINNES: Eventuelle andre eksklusjonskriterier fastsatt av individuell behandlingsprotokoll for den eller de aktive kliniske studiene som pasientene skal behandles gjennom.