Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Enfortumab Vedotin alene eller sammen med andre terapier til behandling af urotelkræft (EV-103)

20. marts 2026 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En undersøgelse af Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) som monoterapi eller i kombination med andre anticancerterapier til behandling af urothelial cancer

Denne undersøgelse vil teste et eksperimentelt lægemiddel (enfortumab vedotin) alene og med forskellige kombinationer af kræftbehandlinger. Pembrolizumab er en immun checkpoint inhibitor (CPI), der bruges til at behandle patienter med kræft i urinvejene (urothelial cancer). Denne type kræft omfatter kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret. Nogle dele af undersøgelsen vil se på lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft (la/mUC), hvilket betyder, at kræften har spredt sig til nærliggende væv eller til andre områder af kroppen. Andre dele af undersøgelsen vil se på muskel-invasiv blærekræft (MIBC), som er kræft på et tidligere stadium, der har spredt sig ind i blærens muskelvæg. Denne undersøgelse vil se på bivirkningerne af enfortumab vedotin alene og sammen med andre kræftbehandlinger. En bivirkning er en reaktion på et lægemiddel, som ikke er en del af behandlingseffekten. Denne undersøgelse vil også teste, om kræften skrumper med de forskellige behandlingskombinationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og anticanceraktiviteten af ​​enfortumab vedotin (EV) givet intravenøst ​​som monoterapi og i kombination med andre anticancerterapier som førstelinje (1L) og andenlinjebehandling (2L) til patienter med urotelkræft. Det primære mål med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​enfortumab vedotin alene og i kombination med pembrolizumab og/eller kemoterapi. Undersøgelsen vil blive gennemført i flere dele:

Lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft:

  • Dosiseskalering

  • Udvidelse

    • Del 1: Kohorter A og valgfri B
    • Del 2: Kohorter D, E og valgfri F
    • Del 3: Kohorte G.

  • Randomiseret kohorte K

    • EV Monoterapi arm
    • EV kombinationsarm

Muskelinvasiv blærekræft:

  • Kohorte H
  • Valgfri kohorte J
  • Kohorte L

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

348

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • East Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Site CA11008
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Site CA11011
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA11001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Site CA11005
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Site CA11013
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Site CA11002
  • Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85710
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego / Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine - Newport
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94134
        • University of California at San Francisco
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center / Blood & Marrow Transplant Program
      • Woodland Hills, California, Forenede Stater, 91367
        • Kaiser Permanente Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
      • Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital / Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • DeKalb, Illinois, Forenede Stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Kishwaukee / Kishwaukee Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital - Illinois
      • Geneva, Illinois, Forenede Stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center / Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Warrenville / Central DuPage Hospital - Cancer Care
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Hospital and Clinic
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Fairhaven, Massachusetts, Forenede Stater, 02719
        • Southcoast Centers for Cancer Care - Fairhaven Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • McLaren Greater Lansing Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Nebraska Hematology Oncology P.C.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • OptumCare Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Cancer Center / Monter Cancer Center
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10087-9049
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research, LLC
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Forenede Stater, 19008
        • CMOH Broomall
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Saint Francis Hospital Cancer Center
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin (Milwaukee)
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Site FR33008
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Site FR33005
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Site FR33003
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Site FR33004
      • Moselle, Frankrig, 54519
        • Site FR33010
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Site FR33002
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Site FR33006
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • Site FR33001
  • Italien
      • Terni, Italien, 05100
        • Site IT39002
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Site PR78701
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Site ES34006
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Site ES34008
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Site ES34001
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Site ES34012
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Site ES34007
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Site ES34005
      • Santander, Spanien, 39008
        • Site ES34004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer (la/mUC) - kohorter A, B, D, E, F, G og K.

    • Histologisk dokumenteret la/mUC, inklusiv pladedifferentiering eller blandede celletyper.
    • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2: Deltagere med ECOG præstationsstatus på 2 skal opfylde følgende yderligere kriterier: hæmoglobin ≥10 g/dL, GFR ≥50 mL/min, har muligvis ikke NYHA Klasse III hjertesvigt.
    • Berettiget til pembrolizumab (dosiseskaleringskohorter, kohorter A, B, G og K kombinationsarm).
    • Dosis-eskaleringskohorter: Ikke egnet til førstelinje-cisplatin-baseret kemoterapi og ingen tidligere behandling for la/mUC, eller har sygdomsprogression efter mindst 1 platinholdig behandling.
    • Kohorte A: Ikke berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuverende/neoadjuverende platinbaseret behandling i mindst 12 måneder.
    • Kohorte B: Skal have sygdomsprogression under/efter behandling med mindst 1 platinholdigt regime for la/mUC eller sygdomsrecidiv.
    • Kohorte D: Berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi og ingen forudgående behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuverende/neoadjuverende platinbaseret behandling i mindst 12 måneder.
    • Kohorte E: Ikke berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi, berettiget til carboplatin og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuverende/neoadjuverende platinbaseret behandling i mindst 12 måneder.
    • Kohorte F: Ikke berettiget til platinbaseret kemoterapi eller sygdomsprogression under/efter mindst 1 tidligere behandling for la/mUC. Berettiget til gemcitabin.
    • Kohorte G: Berettiget til platinbaseret kemoterapi (enten cisplatin eller carboplatin) og ingen forudgående behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuverende/neoadjuverende platinbaseret behandling i mindst 12 måneder.
    • Kohorte K: Ikke berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi på grund af mindst 1 af følgende: Glomerulær filtrationshastighed (GFR)

  • Muskelinvasiv blærekræft (MIBC) - kohorter H, J og L.

    • Histologisk bekræftet MIBC med overvejende >50 % urothelial histologi: kohorter H og J: Klinisk stadium cT2-T4aN0M0; Kohorte L: Klinisk stadium cT2-T4aN0M0 eller cT1-T4aN1M0: Deltagere med pT1-sygdom er kun kvalificerede, hvis de har N1-sygdom på billeddiagnostik. Blandede celletyper er kvalificerede, hvis urothelial cancer er fremherskende (>50 %); Deltagere med plasmacytoide og/eller neuroendokrine tumorer er ikke berettigede uanset komponentprocent. Urotheliale tumorer, der ikke stammer fra blæren (f.eks. tumorer i den øvre del af kanalen, urethrale tumorer) er ikke egnede.
    • Skal være cisplatin-uegnet.
    • Kohortespecifik berettigelse: Kohorte J, H og L: Ingen tidligere systemisk behandling, kemoradiation eller strålebehandling for MIBC. Kan tidligere have modtaget intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller intravesikal kemoterapi for ikke-MIBC; Kohorte J: Berettiget til pembrolizumab.
    • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
    • Forventet levetid på ≥3 måneder.
    • Tumorprøver med en tilhørende patologirapport fra den diagnostiske transurethrale resektion af en blæretumor udført 90 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen skal være tilgængelige før tilmelding og skal vurderes at være tilstrækkelige til patologigennemgang og biomarkøranalyse.
    • Deltagere skal anses for at være berettiget til RC+PLND.

Ekskluderingskriterier:

  • la/mUC - kohorter A, B, D, E, F, G og K

    • Modtaget enhver tidligere behandling med en PD-1-hæmmer, PD-L1-hæmmer eller PD-L2-hæmmer, undtagen kohorte F.
    • Modtaget enhver tidligere behandling med stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptormidler, såsom CD137-agonister, OX-40-agonister eller cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4)-hæmmere (undtagen kohorte F).
    • Igangværende sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller højere.
    • Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).
    • Igangværende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere) forbundet med tidligere behandling (inklusive strålebehandling eller kirurgi).
    • Tilstande, der kræver høje doser af steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
    • Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre monomethylauristatin E (MMAE)-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er).
    • Ukontrolleret diabetes mellitus.

  • MIBC - kohorter H, J og L

    • Modtaget tidligere systemisk behandling, kemoradiation og/eller strålebehandling af muskelinvasiv blærekræft.
    • Modtaget enhver tidligere behandling med en CPI.
    • Modtaget enhver tidligere behandling med stimulerende eller co-inhiberende T-celle-receptormidler, såsom CD137-agonister, CTLA-4-hæmmere eller OX-40-agonister.
    • For deltagere i kohorte H, bevis for nodal sygdom på billeddannelse. For deltagere i kohorte L, ≥N2 nodal sygdom på billeddiagnostik.
    • Deltageren har gennemgået delvis cystektomi af blæren for at fjerne eventuelle NMIBC eller MIBC.
    • Igangværende sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller højere.
    • Tilstande, der kræver høje doser af steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
    • Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre MMAE-baserede ADC'er for urotelkræft.
    • Deltagere med en anamnese med en anden invasiv malignitet inden for 3 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EV + Pembrolizumab i cisplatin-uegnet 1L og i 2L
Dosiseskalering: Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Kohorte A: EV + Pembrolizumab i cisplatin-uegnet 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Valgfri kohorte B: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab i 2L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Kohorte D: Enfortumab Vedotin + Cisplatin i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus cisplatin på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: cisplatin
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentel: Kohorte E: Enfortumab Vedotin + Carboplatin i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus carboplatin på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: carboplatin
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentel: Valgfri kohorte F: Enfortumab Vedotin+Gemcitabine i 1L og 2L
Enfortumab vedotin og gemcitabin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: gemcitabin
IV infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Eksperimentel: Kohorte G: Enfortumab Vedotin + Platin + Pembrolizumab i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus cisplatin eller carboplatin på dag 1 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: cisplatin
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Medicin: carboplatin
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentel: Kohorte H: Enfortumab vedotin i MIBC neoadjuverende omgivelser
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Eksperimentel: Valgfri kohorte J:EV+Pembrolizumab i MIBC neoadjuverende omgivelser
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Randomiseret kohorte K: Enfortumab Vedotin Monoterapi
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Eksperimentel: Randomiseret kohorte K: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 plus pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Medicin: pembrolizumab
IV infusion på dag 1 hver 21. dag
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Kohorte L: Enfortumab vedotin i MIBC i perioperative omgivelser
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 og hver 21. dag
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type, forekomst, sværhedsgrad, alvorlighed og sammenhæng af uønskede hændelser (kun dosiseskalering og udvidelse af del 1 til 3 kohorter)
Tidsramme: Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne.
Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
Type, forekomst og sværhedsgrad af laboratorieabnormaliteter (kun dosiseskalering og udvidelse af del 1 til 3 kohorter)
Tidsramme: Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne.
Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
Bekræftet objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) (kun kohorte K)
Tidsramme: Op til 3 år
Andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1
Op til 3 år
Patologisk komplet respons (pCR) rate pr. central patologigennemgang (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Op til cirka 5 måneder
Andelen af ​​patienter med fravær af levedygtigt tumorvæv på tidspunktet for radikal cystektomi.
Op til cirka 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 21 dage
Forekomst af DLT'er (dosis-eskaleringsudvidelse kohorter D, E, F og de første 6 patienter i kohorte G).
21 dage
Bekræftet ORR ved investigator-vurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Op til 3 år
Andelen af ​​patienter med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1.
Op til 3 år
Bekræftet ORR af investigator-vurdering i henhold til den modificerede RECIST 1.1 for immunbaserede terapier (iRECIST) (dosiseskalering og del 1-3-kohorter kun med pembrolizumab)
Tidsramme: Op til 3 år
Andelen af ​​patienter med bekræftet CR eller PR ifølge iRECIST.
Op til 3 år
Disease control rate (DCR) ved investigatorvurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Op til 5 år
Andel af patienter med CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1.
Op til 5 år
DCR ved investigator-vurdering i henhold til iRECIST (dosiseskalering og del 1-3-kohorter, der kun bruger pembrolizumab)
Tidsramme: Op til 3 år
Andel af patienter med CR, PR eller SD ifølge iRECIST.
Op til 3 år
Varighed af respons (DOR) ved investigatorvurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR, der efterfølgende bekræftes) til første dokumentation for progressiv sygdom (PD pr. RECIST 1.1) eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 5 år
DOR ved investigator vurdering i henhold til iRECIST (dosiseskalering og del 1-3 kohorter kun med pembrolizumab)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR, der efterfølgende bekræftes) til den første dokumentation af PD pr. iRECIST eller til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse på studieterapi (PFS) ved investigatorvurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression (PD pr. RECIST 1.1) på eller efter undersøgelsesbehandling eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 5 år
PFS ved investigatorvurdering i henhold til iRECIST (dosiseskalering og del 1-3 kohorter kun med pembrolizumab)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression (PD pr. iRECIST) på eller efter undersøgelsesbehandling eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 5 år
Event-free (EFS) på studieterapi af BICR (kun kohorte L)
Tidsramme: Op til 3 år
Tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: (1) Radiografisk sygdomsprogression, der udelukker en kurativ hensigtsoperation, vurderet af BICR før RC+PLND. (2) Undladelse af at gennemgå RC+PLND for deltagere med resterende muskelinvasiv sygdom og/eller enhver tilstedeværende radiografisk sygdom. (3) Brutto tilbageværende sygdom på tidspunktet for RC+PLND. (4) Lokalt eller fjernt recidiv efter RC vurderet ved CT eller MR og/eller biopsi. (5) Død af enhver årsag.
Op til 3 år
Begivenhedsfri (EFS) på studieterapi ved efterforskervurdering (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Op til 3 år
Tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: (1) Radiografisk sygdomsprogression, der udelukker en kurativ hensigtsoperation, vurderet af BICR før RC+PLND. (2) Undladelse af at gennemgå RC+PLND for deltagere med resterende muskelinvasiv sygdom og/eller enhver tilstedeværende radiografisk sygdom. (3) Brutto tilbageværende sygdom på tidspunktet for RC+PLND. (4) Lokalt eller fjernt recidiv efter RC vurderet ved CT eller MR og/eller biopsi. (5) Død af enhver årsag.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS) (alle kohorter)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra start af studiebehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag.
Op til 5 år
PK-parameter for monomethylauristatin E (MMAE): Cmax (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Cmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Forekomst af antiterapeutiske antistoffer (ATA) mod enfortumab vedotin (dosiseskalering og -udvidelse, del 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
Blodprøver til ATA-analyse vil blive indsamlet.
Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, forventes ca. 3 år.
PK-parameter for enfortumab vedotin: Tid til maksimal koncentration (Tmax) (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Tmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for MMAE: Tmax (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Tmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for enfortumab vedotin: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
AUC vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for MMAE: AUC (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
AUC vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Patologisk downstaging (pDS) rate ved central patologigennemgang (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Op til cirka 5 måneder
PDS-raten er defineret som patienter med tumorer
Op til cirka 5 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS) ved efterforskervurdering (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Op til cirka 5 år
DFS er defineret som tiden fra RC til tidspunktet for den første forekomst af en DFS-hændelse, inklusive lokalt tilbagefald af urothelial cancer (UC), recidiv af UC i urinvejene, fjernmetastasering af UC eller død af enhver årsag.
Op til cirka 5 år
DFS af BICR (kun kohorte L)
Tidsramme: Op til 3 år
DFS er defineret som tiden fra RC til tidspunktet for den første forekomst af en DFS-hændelse
Op til 3 år
Type, forekomst, sværhedsgrad, alvor og slægtskab af AE'er (kun randomiserede kohorte K- og MIBC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, op til ca. 3 år
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne.
Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, op til ca. 3 år
Type, forekomst og sværhedsgrad af laboratorieabnormaliteter (kun randomiserede kohorte K- og MIBC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, op til ca. 3 år
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne.
Gennem 1 måned efter sidste dosis eller afslutning af behandlingsbesøg, alt efter hvad der er senere, op til ca. 3 år
Procentdel af planlagt radikal cystektomi og bækkenlymfeknudedissektioner (RC+PLND) forsinket på grund af behandlingsrelaterede AE'er (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Op til cirka 5 måneder
Forsinket er defineret som mere end 12 uger efter den sidste dosis af behandlingen.
Op til cirka 5 måneder
Bekræftet ORR af BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun dosiseskalering og kohorte A)
Tidsramme: Op til 3 år
Andelen af ​​patienter med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1
Op til 3 år
DCR ved BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun dosiseskalering, kohorte A og randomiseret kohorte K)
Tidsramme: Op til 3 år
Andel af patienter med CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1
Op til 3 år
DOR ved BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun dosiseskalering, kohorte A og randomiseret kohorte K)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR, der efterfølgende bekræftes) til første dokumentation af PD pr. RECIST 1.1 eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først
Op til 5 år
PFS ved BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun dosiseskalering, kohorte A og randomiseret kohorte K)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression (PD pr. RECIST 1.1) på eller efter undersøgelsesbehandling eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først
Op til 5 år
Farmakokinetik (PK) parameter for enfortumab vedotin: Maksimal koncentration (Cmax) (dosis eskalering og udvidelse del 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Cmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for totalt antistof (Tab): Cmax (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Cmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for Tab: Tmax (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
Tmax vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
PK-parameter for faneblad: AUC (dosiseskalering og udvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserede la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage
AUC vil blive afledt fra de indsamlede PK-blodprøver.
Gennem 2 behandlingscyklusser, op til 42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Jason Lukas, MD, PhD, Seagen Inc.
  • Studieleder: Changting Meng, MD, Seagen Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

20. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2017

Først opslået (Faktiske)

20. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGN22E-002
  • MK-3475-869 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE KN-869 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urologiske neoplasmer

Kliniske forsøg med enfortumab vedotin (EV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner