Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Enfortumab Vedotin alene eller sammen med andre terapier for behandling av urotelkreft (EV-103)

17. oktober 2023 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En studie av Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) som monoterapi eller i kombinasjon med andre antikreftterapier for behandling av urotelkreft

Denne studien vil teste et eksperimentelt medikament (enfortumab vedotin) alene og med forskjellige kombinasjoner av kreftbehandlinger. Pembrolizumab er en immunkontrollpunkthemmer (CPI) som brukes til å behandle pasienter med kreft i urinveiene (urotelkreft). Denne typen kreft inkluderer kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret. Noen deler av studien vil se på lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft (la/mUC), som betyr at kreften har spredt seg til nærliggende vev eller til andre områder av kroppen. Andre deler av studien vil se på muskelinvasiv blærekreft (MIBC), som er kreft på et tidligere stadium som har spredt seg inn i muskelveggen i blæren. Denne studien vil se på bivirkningene av enfortumab vedotin alene og sammen med andre kreftbehandlinger. En bivirkning er en respons på et medikament som ikke er en del av behandlingseffekten. Denne studien vil også teste om kreften krymper med de ulike behandlingskombinasjonene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil undersøke sikkerheten og antikreftaktiviteten til enfortumab vedotin (EV) gitt intravenøst ​​som monoterapi og i kombinasjon med andre kreftbehandlinger som førstelinje (1L) og andrelinjebehandling (2L) for pasienter med urotelkreft. Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten, toleransen og effekten av enfortumab vedotin alene og i kombinasjon med pembrolizumab og/eller kjemoterapi. Studien vil bli gjennomført i flere deler:

Lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft:

  • Doseeskalering

  • Ekspansjon

    • Del 1: Kohorter A og valgfri B
    • Del 2: Kohorter D, E og valgfri F
    • Del 3: Kohort G.

  • Randomisert kohort K

    • EV Monoterapiarm
    • EV-kombinasjonsarm

Muskelinvasiv blærekreft:

  • Kohort H
  • Valgfri kohort J
  • Kohort L

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

348

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • East Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Site CA11008
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Site CA11011
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA11001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Site CA11005
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Site CA11013
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Site CA11002
  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego / Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine - Newport
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94134
        • University of California at San Francisco
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center / Blood & Marrow Transplant Program
      • Woodland Hills, California, Forente stater, 91367
        • Kaiser Permanente Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital / Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Kishwaukee / Kishwaukee Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital - Illinois
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center / Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Warrenville / Central DuPage Hospital - Cancer Care
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Hospital and Clinic
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Fairhaven, Massachusetts, Forente stater, 02719
        • Southcoast Centers for Cancer Care - Fairhaven Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • McLaren Greater Lansing Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Nebraska Hematology Oncology P.C.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - MONMOUTH
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - BERGEN
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Cancer Center / Monter Cancer Center
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10087-9049
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - NASSAU
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research, LLC
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Forente stater, 19008
        • CMOH Broomall
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Saint Francis Hospital Cancer Center
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin (Milwaukee)
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Site FR33008
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Site FR33005
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Site FR33003
      • Marseilles, Frankrike, 13273
        • Site FR33004
      • Moselle, Frankrike, 54519
        • Site FR33010
      • Nice Cedex, Frankrike, 06189
        • Site FR33002
      • Pierre-Benite, Frankrike, 69310
        • Site FR33006
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Site FR33001
  • Italia
      • Terni, Italia, 05100
        • Site IT39002
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Site PR78701
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Site ES34006
      • Madrid, Spania, 28033
        • Site ES34008
      • Madrid, Spania, 28034
        • Site ES34001
      • Madrid, Spania, 28041
        • Site ES34012
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Site ES34007
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Site ES34005
      • Santander, Spania, 39008
        • Site ES34004

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft (la/mUC) - kohorter A, B, D, E, F, G og K.

    • Histologisk dokumentert la/mUC, inkludert plateepiteldifferensiering eller blandede celletyper.
    • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2: Deltakere med ECOG-ytelsesstatus på 2 må oppfylle følgende tilleggskriterier: hemoglobin ≥10 g/dL, GFR ≥50 mL/min, har kanskje ikke NYHA Klasse III hjertesvikt.
    • Kvalifisert for pembrolizumab (dose-eskaleringskohorter, kohorter A, B, G og K kombinasjonsarm).
    • Dose-eskaleringskohorter: Ikke kvalifisert for førstelinje-cisplatinbasert kjemoterapi og ingen tidligere behandling for la/mUC, eller har sykdomsprogresjon etter minst 1 platinaholdig behandling.
    • Kohort A: Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuvant/neoadjuvant platinabasert behandling på minst 12 måneder.
    • Kohort B: Må ha sykdomsprogresjon under/etter behandling med minst 1 platinaholdig regime for la/mUC eller tilbakefall av sykdom.
    • Kohort D: Kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuvant/neoadjuvant platinabasert behandling på minst 12 måneder.
    • Kohort E: Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi, kvalifisert for karboplatin og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuvant/neoadjuvant platinabasert behandling på minst 12 måneder.
    • Kohort F: Ikke kvalifisert for platinabasert kjemoterapi, eller sykdomsprogresjon under/etter minst 1 tidligere behandling for la/mUC. Kvalifisert for gemcitabin.
    • Kohort G: Kvalifisert for platinabasert kjemoterapi (enten cisplatin eller karboplatin) og ingen tidligere behandling for la/mUC. Ingen tidligere adjuvant/neoadjuvant platinabasert behandling på minst 12 måneder.
    • Kohort K: Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi på grunn av minst 1 av følgende: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)

  • Muskelinvasiv blærekreft (MIBC) – kohorter H, J og L.

    • Histologisk bekreftet MIBC med dominerende >50 % urotelial histologi: Kohorter H og J: Klinisk stadium cT2-T4aN0M0; Kohort L: Klinisk stadium cT2-T4aN0M0 eller cT1-T4aN1M0: Deltakere med pT1-sykdom er kun kvalifisert hvis de har N1-sykdom på bildediagnostikk. Blandede celletyper er kvalifisert hvis urotelkreft er dominerende (>50 %); Deltakere med plasmacytoide og/eller nevroendokrine svulster er ikke kvalifisert uavhengig av komponentprosent. Urotheliale svulster som ikke har sitt utspring i blæren (f.eks. svulster i øvre kanal, svulster i urinrør) er ikke kvalifisert.
    • Må være cisplatin-ikke kvalifisert.
    • Kohortspesifikk kvalifikasjon: Kohort J, H og L: Ingen tidligere systemisk behandling, kjemoradiasjon eller strålebehandling for MIBC. Kan ha mottatt tidligere intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller intravesikal kjemoterapi for ikke-MIBC; Kohort J: Kvalifisert for pembrolizumab.
    • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
    • Forventet levetid på ≥3 måneder.
    • Tumorprøver med tilhørende patologirapport fra den diagnostiske transurethrale reseksjonen av en blæresvulst utført 90 dager før den første dosen av studiebehandlingen må være tilgjengelig før påmelding og fastslås å være tilstrekkelig for patologigjennomgang og biomarkøranalyse.
    • Deltakere må anses som kvalifisert for RC+PLND.

Ekskluderingskriterier:

  • la/mUC - kohorter A, B, D, E, F, G og K

    • Fikk tidligere behandling med en PD-1-hemmer, PD-L1-hemmer eller PD-L2-hemmer, bortsett fra kohort F.
    • Mottatt enhver tidligere behandling med stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptormidler, slik som CD137-agonister, OX-40-agonister eller cytotoksiske T-lymfocyttassosierte protein 4 (CTLA-4)-hemmere (unntatt kohort F).
    • Pågående sensorisk eller motorisk nevropati Grad 2 eller høyere.
    • Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
    • Pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere) assosiert med tidligere behandling (inkludert strålebehandling eller kirurgi).
    • Tilstander som krever høye doser av steroider eller andre immundempende medisiner.
    • Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre monometylauristatin E (MMAE)-baserte antistoff-legemiddelkonjugater (ADC).
    • Ukontrollert diabetes mellitus.

  • MIBC – Kohorter H, J og L

    • Mottatt tidligere systemisk behandling, kjemoradiasjon og/eller strålebehandling av muskelinvasiv blærekreft.
    • Fikk tidligere behandling med en CPI.
    • Fikk tidligere behandling med stimulerende eller ko-hemmende T-celle reseptormidler, slik som CD137-agonister, CTLA-4-hemmere eller OX-40-agonister.
    • For deltakere i Cohort H, bevis på nodal sykdom på bildediagnostikk. For deltakere i Cohort L, ≥N2 nodal sykdom på bildediagnostikk.
    • Deltakeren har gjennomgått delvis cystektomi av blæren for å fjerne eventuelle NMIBC eller MIBC.
    • Pågående sensorisk eller motorisk nevropati Grad 2 eller høyere.
    • Tilstander som krever høye doser av steroider eller andre immundempende medisiner.
    • Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre MMAE-baserte ADCer for urotelkreft.
    • Deltakere med en historie med en annen invasiv malignitet innen 3 år før første dose studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EV + Pembrolizumab i cisplatin-uegnet 1L og i 2L
Doseeskalering: Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Kohort A: EV + Pembrolizumab i 1L som ikke er kvalifisert for cisplatin
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Valgfri kohort B: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab i 2L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Kohort D: Enfortumab Vedotin + Cisplatin i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss cisplatin på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: cisplatin
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentell: Kohort E: Enfortumab Vedotin + Carboplatin i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss karboplatin på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: karboplatin
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentell: Valgfri kohort F: Enfortumab Vedotin+Gemcitabin i 1L og 2L
Enfortumab vedotin og gemcitabin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: gemcitabin
IV infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Eksperimentell: Kohort G: Enfortumab Vedotin + Platinum + Pembrolizumab i 1L
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss cisplatin eller karboplatin på dag 1 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: cisplatin
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: karboplatin
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Eksperimentell: Kohort H: Enfortumab vedotin i MIBC neoadjuvant setting
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Eksperimentell: Valgfri kohort J:EV+Pembrolizumab i MIBC neoadjuvant setting
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Randomisert kohort K: Enfortumab Vedotin Monoterapi
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Eksperimentell: Randomisert kohort K: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 pluss pembrolizumab på dag 1 hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Kohort L: Enfortumab vedotin i MIBC i perioperativ setting
Enfortumab vedotin på dag 1 og 8 og hver 21. dag
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 hver 21. dag
Andre navn:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Type, forekomst, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og sammenheng med uønskede hendelser (kun doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3 kohorter)
Tidsramme: Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere resultatene.
Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
Type, forekomst og alvorlighetsgrad av laboratorieavvik (kun doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3 kohorter)
Tidsramme: Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere resultatene.
Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
Bekreftet objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) (kun kohort K)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andelen pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1
Inntil 3 år
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate per sentral patologigjennomgang (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 5 måneder
Andelen pasienter med fravær av levedyktig tumorvev på tidspunktet for radikal cystektomi.
Opptil ca 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager
Forekomst av DLT (dose-eskaleringsutvidelse kohorter D, E, F og de første 6 pasientene i kohort G).
21 dager
Bekreftet ORR ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andelen pasienter med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1.
Inntil 3 år
Bekreftet ORR av etterforskervurdering i henhold til den modifiserte RECIST 1.1 for immunbaserte terapier (iRECIST) (doseeskalering og del 1-3-kohorter med kun pembrolizumab)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andelen pasienter med bekreftet CR eller PR i henhold til iRECIST.
Inntil 3 år
Sykdomskontrollrate (DCR) ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Inntil 5 år
Andel pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1.
Inntil 5 år
DCR ved etterforskervurdering i henhold til iRECIST (doseeskalering og del 1-3-kohorter som kun bruker pembrolizumab)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andel pasienter med CR, PR eller SD i henhold til iRECIST.
Inntil 3 år
Varighet av respons (DOR) ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR som senere bekreftes) til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD per RECIST 1.1) eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Inntil 5 år
DOR ved etterforskervurdering i henhold til iRECIST (doseeskalering og del 1-3-kohorter kun med pembrolizumab)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR som senere bekreftes) til første dokumentasjon av PD per iRECIST eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse ved studieterapi (PFS) ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1 (kun la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon (PD per RECIST 1.1) på eller etter studiebehandling, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Inntil 5 år
PFS ved etterforskervurdering i henhold til iRECIST (doseeskalering og del 1-3-kohorter med kun pembrolizumab)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon (PD per iRECIST) på eller etter studieterapi, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Inntil 5 år
Event-free (EFS) på studieterapi av BICR (kun Cohort L)
Tidsramme: Inntil 3 år
Tiden fra starten av studiebehandlingen til den første forekomsten av noen av følgende hendelser: (1) Radiografisk sykdomsprogresjon som utelukker en kurativ intensjonskirurgi, vurdert av BICR før RC+PLND. (2) Unnlatelse av å gjennomgå RC+PLND for deltakere med gjenværende muskelinvasiv sykdom og/eller enhver radiografisk sykdom tilstede. (3) Grov gjenværende sykdom etterlatt på tidspunktet for RC+PLND. (4) Lokalt eller fjernt residiv etter RC vurdert ved CT eller MR og/eller biopsi. (5) Død uansett årsak.
Inntil 3 år
Hendelsesfri (EFS) på studieterapi ved etterforskervurdering (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Inntil 3 år
Tiden fra starten av studiebehandlingen til den første forekomsten av noen av følgende hendelser: (1) Radiografisk sykdomsprogresjon som utelukker en kurativ intensjonskirurgi, vurdert av BICR før RC+PLND. (2) Unnlatelse av å gjennomgå RC+PLND for deltakere med gjenværende muskelinvasiv sykdom og/eller enhver radiografisk sykdom tilstede. (3) Grov gjenværende sykdom etterlatt på tidspunktet for RC+PLND. (4) Lokalt eller fjernt residiv etter RC vurdert ved CT eller MR og/eller biopsi. (5) Død uansett årsak.
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS) (alle kohorter)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
PK-parameter for monometylauristatin E (MMAE): Cmax (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Cmax vil bli utledet fra PK-blodprøvene som tas.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Forekomst av antiterapeutiske antistoffer (ATA) mot enfortumab vedotin (doseeskalering og utvidelse del 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
Blodprøver for ATA-analyse vil bli samlet inn.
Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, forventes ca. 3 år.
PK-parameter for enfortumab vedotin: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Tmax vil bli utledet fra de innsamlede PK-blodprøvene.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for MMAE: Tmax (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Tmax vil bli utledet fra de innsamlede PK-blodprøvene.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for enfortumab vedotin: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
AUC vil bli utledet fra PK-blodprøvene som er samlet inn.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for MMAE: AUC (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
AUC vil bli utledet fra PK-blodprøvene som er samlet inn.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Frekvens for patologisk nedtrapping (pDS) etter sentral patologigjennomgang (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 5 måneder
PDS-raten er definert som pasienter med svulster
Opptil ca 5 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ved etterforskervurdering (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
DFS er definert som tiden fra RC til tidspunktet for første forekomst av en DFS-hendelse, inkludert lokalt tilbakefall av urotelial kreft (UC), tilbakefall av UC i urinveiene, fjernmetastaser av UC eller død av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 5 år
DFS av BICR (kun Cohort L)
Tidsramme: Inntil 3 år
DFS er definert som tiden fra RC til tidspunktet for første forekomst av en DFS-hendelse
Inntil 3 år
Type, forekomst, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og slektskap av AE (bare randomiserte kohorter K- og MIBC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, opptil ca. 3 år
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere resultatene.
Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, opptil ca. 3 år
Type, forekomst og alvorlighetsgrad av laboratorieavvik (kun randomiserte kohorter K- og MIBC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, opptil ca. 3 år
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere resultatene.
Gjennom 1 måned etter siste dose, eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som er senere, opptil ca. 3 år
Prosentandel av planlagt radikal cystektomi og bekkenlymfeknutedisseksjoner (RC+PLND) forsinket på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger (kun MIBC-kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 5 måneder
Forsinket er definert som mer enn 12 uker etter siste behandlingsdose.
Opptil ca 5 måneder
Bekreftet ORR av BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun doseeskalering og kohort A)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andelen pasienter med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1
Inntil 3 år
DCR av BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun doseeskalering, kohort A og randomisert kohort K)
Tidsramme: Inntil 3 år
Andel pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1
Inntil 3 år
DOR av BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun doseeskalering, kohort A og randomisert kohort K)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR som senere bekreftes) til første dokumentasjon av PD per RECIST 1.1 eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først
Inntil 5 år
PFS av BICR i henhold til RECIST 1.1 (kun doseeskalering, kohort A og randomisert kohort K)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon (PD per RECIST 1.1) på eller etter studieterapi, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først
Inntil 5 år
Farmakokinetikk (PK) parameter for enfortumab vedotin: Maksimal konsentrasjon (Cmax) (doseeskalering og utvidelse del 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Cmax vil bli utledet fra PK-blodprøvene som tas.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for totalt antistoff (Tab): Cmax (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Cmax vil bli utledet fra PK-blodprøvene som tas.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for Tab: Tmax (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
Tmax vil bli utledet fra de innsamlede PK-blodprøvene.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
PK-parameter for Tab: AUC (doseeskalering og utvidelsesdel 1 til 3; kun ikke-randomiserte la/mUC-kohorter)
Tidsramme: Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager
AUC vil bli utledet fra PK-blodprøvene som er samlet inn.
Gjennom 2 behandlingssykluser, opptil 42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jason Lukas, MD, PhD, Seagen Inc.
  • Studieleder: Changting Meng, MD, Seagen Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGN22E-002
  • MK-3475-869 (Annen identifikator: Merck)
  • KEYNOTE KN-869 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Urologiske neoplasmer

Kliniske studier på enfortumab vedotin (EV)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere