Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование энфортумаба ведотина отдельно или с другими видами терапии для лечения уротелиального рака (EV-103)

17 октября 2023 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Исследование энфортумаба ведотина (ASG-22CE) в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения уротелиального рака

В этом исследовании будет тестироваться экспериментальный препарат (энфортумаб ведотин) отдельно и с различными комбинациями противоопухолевой терапии. Пембролизумаб представляет собой ингибитор контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), который используется для лечения пациентов с раком мочевыделительной системы (уротелиальный рак). Этот тип рака включает рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры. В некоторых частях исследования будет рассмотрен местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак (la/mUC), что означает, что рак распространился на близлежащие ткани или другие области тела. В других частях исследования будет рассмотрен мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC), который представляет собой рак на более ранней стадии, который распространился на мышечную стенку мочевого пузыря. В этом исследовании будут рассмотрены побочные эффекты энфортумаба ведотина в отдельности и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Побочный эффект – это реакция на лекарство, которая не является частью лечебного эффекта. Это исследование также проверит, уменьшается ли рак при различных комбинациях лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут изучены безопасность и противораковая активность энфортумаба ведотина (EV), вводимого внутривенно в виде монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами в качестве лечения первой линии (1L) и второй линии (2L) для пациентов с уротелиальным раком. Основная цель исследования — определить безопасность, переносимость и эффективность энфортумаба ведотина отдельно и в комбинации с пембролизумабом и/или химиотерапией. Исследование будет состоять из нескольких частей:

Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак:

  • Увеличение дозы

  • Расширение

    • Часть 1: когорты A и необязательные B
    • Часть 2: Когорты D, E и необязательно F
    • Часть 3: Когорта G.

  • Рандомизированная когорта K

    • Рука для монотерапии EV
    • Комбинированная рука EV

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря:

  • Когорта H
  • Необязательная когорта J
  • Когорта L

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

348

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Site ES34006
      • Madrid, Испания, 28033
        • Site ES34008
      • Madrid, Испания, 28034
        • Site ES34001
      • Madrid, Испания, 28041
        • Site ES34012
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Site ES34007
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Site ES34005
      • Santander, Испания, 39008
        • Site ES34004
  • Италия
      • Terni, Италия, 05100
        • Site IT39002
  • Канада
    • Ontario
      • East Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • Site CA11008
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Site CA11011
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Site CA11001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T1E2
        • Site CA11005
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Site CA11013
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Site CA11002
  • Пуэрто-Рико
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Site PR78701
  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85710
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego / Moores Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine - Newport
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94134
        • University of California at San Francisco
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center / Blood & Marrow Transplant Program
      • Woodland Hills, California, Соединенные Штаты, 91367
        • Kaiser Permanente Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital / Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Kishwaukee / Kishwaukee Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital - Illinois
      • Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center / Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Warrenville / Central DuPage Hospital - Cancer Care
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Hospital and Clinic
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Fairhaven, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02719
        • Southcoast Centers for Cancer Care - Fairhaven Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • McLaren Greater Lansing Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Nebraska Hematology Oncology P.C.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • OptumCare Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - MONMOUTH
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - BERGEN
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Cancer Center / Monter Cancer Center
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10087-9049
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research, LLC
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19008
        • CMOH Broomall
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Saint Francis Hospital Cancer Center
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin (Milwaukee)
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Site FR33008
      • Dijon, Франция, 21000
        • Site FR33005
      • Lyon, Франция, 69008
        • Site FR33003
      • Marseilles, Франция, 13273
        • Site FR33004
      • Moselle, Франция, 54519
        • Site FR33010
      • Nice Cedex, Франция, 06189
        • Site FR33002
      • Pierre-Benite, Франция, 69310
        • Site FR33006
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Site FR33001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак (la/mUC) — когорты A, B, D, E, F, G и K.

    • Гистологически подтвержденный la/mUC, включая плоскоклеточную дифференцировку или смешанные типы клеток.
    • Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2: участники со статусом работоспособности ECOG 2 должны соответствовать следующим дополнительным критериям: гемоглобин ≥10 г/дл, СКФ ≥50 мл/мин, может не иметь NYHA Сердечная недостаточность III степени.
    • Подходит для применения пембролизумаба (когорты с повышением дозы, комбинированные группы A, B, G и K).
    • Когорты с повышением дозы: не подходят для химиотерапии первой линии на основе цисплатина и не имеют предшествующего лечения la/mUC или имеют прогрессирование заболевания после как минимум 1 лечения препаратами платины.
    • Когорта A: Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина и не лечился от la/mUC ранее. Отсутствие предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами платины в течение как минимум 12 мес.
    • Когорта B: Должна иметь место прогрессия заболевания во время/после лечения по крайней мере 1 платиносодержащей схемой лечения la/mUC или рецидива заболевания.
    • Когорта D: подходит для химиотерапии на основе цисплатина и не лечилась от la/mUC ранее. Отсутствие предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами платины в течение как минимум 12 мес.
    • Когорта E: Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина, подходит для карбоплатина и не лечился от la/mUC ранее. Отсутствие предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами платины в течение как минимум 12 мес.
    • Когорта F: Не подходит для химиотерапии на основе препаратов платины или прогрессирование заболевания во время или после как минимум 1 предшествующего лечения la/mUC. Подходит для гемцитабина.
    • Когорта G: подходит для химиотерапии на основе препаратов платины (либо цисплатина, либо карбоплатина) и не лечилась от la/mUC ранее. Отсутствие предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами платины в течение как минимум 12 мес.
    • Когорта K: Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина по крайней мере по одному из следующих признаков: скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

  • Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC) - когорты H, J и L.

    • Гистологически подтвержденный MIBC с преобладанием > 50% уротелиальной гистологии: когорты H и J: клиническая стадия cT2-T4aN0M0; Когорта L: клиническая стадия cT2-T4aN0M0 или cT1-T4aN1M0: участники с заболеванием pT1 имеют право на участие, только если у них есть заболевание N1 при визуализации. Смешанные типы клеток подходят, если преобладает уротелиальный рак (> 50%); Участники с плазмоцитоидными и/или нейроэндокринными опухолями не допускаются независимо от процентного содержания компонентов. Уротелиальные опухоли, происходящие не из мочевого пузыря (например, опухоли верхних мочевых путей, опухоли уретры), неприемлемы.
    • Должен быть неприемлемым для цисплатина.
    • Приемлемость для конкретной когорты: Когорты J, H и L: отсутствие предшествующего системного лечения, химиолучевой или лучевой терапии по поводу MIBC. Возможно, ранее проводилось внутрипузырное введение Bacillus Calmette-Guerin (BCG) или внутрипузырная химиотерапия при отсутствии MIBC; Когорта J: подходит для лечения пембролизумабом.
    • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
    • Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
    • Образцы опухоли с сопутствующим отчетом о патологии после диагностической трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря, выполненной за 90 дней до первой дозы исследуемого препарата, должны быть доступны до включения в исследование и должны быть признаны достаточными для анализа патологии и анализа биомаркеров.
    • Участники должны иметь право на получение RC+PLND.

Критерий исключения:

  • la/mUC — когорты A, B, D, E, F, G и K

    • Получали какое-либо предшествующее лечение ингибитором PD-1, ингибитором PD-L1 или ингибитором PD-L2, за исключением когорты F.
    • Получал какое-либо предшествующее лечение стимулирующими или коингибирующими агентами Т-клеточных рецепторов, такими как агонисты CD137, агонисты OX-40 или ингибиторы цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (кроме когорты F).
    • Текущая сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше.
    • Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
    • Продолжающаяся клинически значимая токсичность (степень 2 или выше), связанная с предшествующим лечением (включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство).
    • Состояния, требующие высоких доз стероидов или других иммунодепрессантов.
    • Предварительное лечение энфортумабом ведотином или другими конъюгатами антитело-лекарственное средство (ADC) на основе монометилауристатина E (MMAE).
    • Неконтролируемый сахарный диабет.

  • ММДЦ — Когорты H, J и L

    • Получал предшествующее системное лечение, химиолучевую терапию и/или лучевую терапию мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
    • Получил какое-либо предшествующее лечение с помощью CPI.
    • Получал какое-либо предшествующее лечение стимулирующими или коингибирующими агентами Т-клеточных рецепторов, такими как агонисты CD137, ингибиторы CTLA-4 или агонисты OX-40.
    • Для участников когорты H, доказательства узлового заболевания при визуализации. Для участников когорты L узловая болезнь ≥N2 при визуализации.
    • Участник перенес частичную цистэктомию мочевого пузыря, чтобы удалить любой NMIBC или MIBC.
    • Текущая сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше.
    • Состояния, требующие высоких доз стероидов или других иммунодепрессантов.
    • Предшествующее лечение энфортумабом ведотином или другими ADC на основе MMAE при уротелиальном раке.
    • Участники с историей другого инвазивного злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EV + пембролизумаб в цисплатин-неподходящих 1 л и 2 л
Повышение дозы: энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс пембролизумаб в 1 день каждые 21 день.
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Когорта A: EV + пембролизумаб в цисплатин-неподходящих 1L
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс пембролизумаб в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Дополнительная когорта B: энфортумаб ведотин + пембролизумаб в 2 л
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс пембролизумаб в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Группа D: Энфортумаб Ведотин + Цисплатин в 1 л
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс цисплатин в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: цисплатин
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Экспериментальный: Когорта E: Энфортумаб Ведотин + Карбоплатин в 1 л
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс карбоплатин в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: карбоплатин
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Экспериментальный: Дополнительная когорта F: энфортумаб ведотин + гемцитабин в 1 л и 2 л
Энфортумаб ведотин и гемцитабин в 1 и 8 дни каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: гемцитабин
В/в инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Экспериментальный: Когорта G: энфортумаб ведотин + платина + пембролизумаб в 1 л
Энфортумаб ведотин в 1-й и 8-й дни плюс цисплатин или карбоплатин в 1-й день плюс пембролизумаб в 1-й день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: цисплатин
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Лекарство: карбоплатин
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Экспериментальный: Когорта H: Энфортумаб ведотин в условиях неоадъювантной терапии МИРМП
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Экспериментальный: Необязательная когорта J: EV + пембролизумаб в условиях неоадъювантной терапии МИРМП
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс пембролизумаб в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Рандомизированная группа K: Монотерапия энфортумабом ведотином
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Экспериментальный: Рандомизированная когорта K: энфортумаб ведотин + пембролизумаб
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни плюс пембролизумаб в 1 день каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ
Лекарство: пембролизумаб
В/в инфузия в 1-й день каждые 21 день
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Когорта L: Энфортумаб ведотин в МИРМП в периоперационных условиях
Энфортумаб ведотин в 1 и 8 дни и каждые 21 день
Лекарство: энфортумаб ведотин (EV)
Внутривенная (в/в) инфузия в 1 и 8 дни каждые 21 день
Другие имена:
  • АСГ-22СЕ
  • ПАДЦЕВ
  • АСГ-22МЭ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тип, частота, тяжесть, серьезность и взаимосвязь нежелательных явлений (только когорты эскалации дозы и расширения, части 1–3)
Временное ограничение: Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Для обобщения результатов будет использоваться описательная статистика.
Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Тип, частота и тяжесть лабораторных отклонений (только когорты эскалации дозы и расширения, части 1–3)
Временное ограничение: Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Для обобщения результатов будет использоваться описательная статистика.
Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по данным слепого независимого центрального обзора (BICR) (только когорта K)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1.
До 3 лет
Частота патологического полного ответа (pCR) на центральный обзор патологии (только когорты MIBC)
Временное ограничение: Примерно до 5 месяцев
Доля больных с отсутствием жизнеспособной опухолевой ткани на момент радикальной цистэктомии.
Примерно до 5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 21 день
Частота DLT (расширение дозы в когортах D, E, F и первые 6 пациентов в когорте G).
21 день
ЧОО, подтвержденный оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1 (только когорты la/mUC)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с подтвержденным CR или PR согласно RECIST 1.1.
До 3 лет
ЧОО, подтвержденный оценкой исследователя в соответствии с модифицированным RECIST 1.1 для иммунотерапевтических препаратов (iRECIST) (повышение дозы и части 1-3 когорты только с пембролизумабом)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с подтвержденным ПО или ЧР по данным iRECIST.
До 3 лет
Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1 (только когорты la/mUC)
Временное ограничение: До 5 лет
Доля пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с RECIST 1.1.
До 5 лет
DCR по оценке исследователя в соответствии с iRECIST (повышение дозы и когорты частей 1–3, использующие только пембролизумаб)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с CR, PR или SD по данным iRECIST.
До 3 лет
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1 (только когорты la/mUC)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от первой документации объективного ответа (ПО или ЧО, которое впоследствии подтверждается) до первой документации прогрессирующего заболевания (PD согласно RECIST 1.1) или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
DOR по оценке исследователя в соответствии с iRECIST (повышение дозы и части 1-3 когорты только с пембролизумабом)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от первой документации объективного ответа (CR или PR, который впоследствии подтверждается) до первой документации PD по iRECIST или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования на исследуемой терапии (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1 (только когорты la/mUC)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли (PD согласно RECIST 1.1) во время или после исследуемого лечения или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
ВБП по оценке исследователя в соответствии с iRECIST (повышение дозы и части 1-3 когорты только с пембролизумабом)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли (PD по iRECIST) во время или после исследуемого лечения или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
Бессобытийное (EFS) на исследуемой терапии по BICR (только когорта L)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого возникновения любого из следующих событий: (1) Рентгенологическое прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство с лечебной целью, по оценке BICR до RC+PLND. (2) Отказ от проведения RC + PLND для участников с остаточным мышечно-инвазивным заболеванием и / или любым присутствующим рентгенологическим заболеванием. (3) Макроскопическая остаточная болезнь, оставшаяся после RC+PLND. (4) Местный или отдаленный рецидив после РЦ, оцененный с помощью КТ или МРТ и/или биопсии. (5) Смерть по любой причине.
До 3 лет
Бессобытийное (EFS) на исследуемой терапии по оценке исследователя (только когорты MIBC)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от начала исследуемого лечения до первого возникновения любого из следующих событий: (1) Рентгенологическое прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство с лечебной целью, по оценке BICR до RC+PLND. (2) Отказ от проведения RC + PLND для участников с остаточным мышечно-инвазивным заболеванием и / или любым присутствующим рентгенологическим заболеванием. (3) Макроскопическая остаточная болезнь, оставшаяся после RC+PLND. (4) Местный или отдаленный рецидив после РЦ, оцененный с помощью КТ или МРТ и/или биопсии. (5) Смерть по любой причине.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) (все когорты)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
До 5 лет
Параметр PK для монометилауристатина E (MMAE): Cmax (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Cmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Частота появления антитерапевтических антител (ATA) к энфортумабу ведотину (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Образцы крови для анализа ATA будут собраны.
Через 1 месяц после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно через 3 года.
Параметр PK для энфортумаба ведотина: время достижения максимальной концентрации (Tmax) (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Tmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Параметр PK для MMAE: Tmax (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Tmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
PK-параметр для энфортумаба ведотина: площадь под кривой концентрация-время (AUC) (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
AUC будет получена из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Параметр PK для MMAE: AUC (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
AUC будет получена из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Частота патологического понижения стадии (pDS) по центральному обзору патологии (только когорты MIBC)
Временное ограничение: Примерно до 5 месяцев
Частота pDS определяется как пациенты с опухолями.
Примерно до 5 месяцев
Безрецидивная выживаемость (DFS) по оценке исследователя (только когорты MIBC)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
DFS определяется как время от RC до времени первого возникновения события DFS, включая местный рецидив уротелиального рака (UC), рецидив мочевыводящих путей, отдаленные метастазы UC или смерть от любой причины.
Примерно до 5 лет
DFS по BICR (только когорта L)
Временное ограничение: До 3 лет
DFS определяется как время от RC до момента первого возникновения события DFS.
До 3 лет
Тип, частота, тяжесть, серьезность и взаимосвязь НЯ (только рандомизированная когорта K и когорты MIBC)
Временное ограничение: В течение 1 месяца после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 3 лет.
Для обобщения результатов будет использоваться описательная статистика.
В течение 1 месяца после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 3 лет.
Тип, частота и тяжесть лабораторных отклонений (только рандомизированная когорта K и когорты MIBC)
Временное ограничение: В течение 1 месяца после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 3 лет.
Для обобщения результатов будет использоваться описательная статистика.
В течение 1 месяца после последней дозы или визита в конце лечения, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 3 лет.
Процент запланированных радикальных цистэктомий и диссекций тазовых лимфатических узлов (RC+PLND), отложенных из-за НЯ, связанных с лечением (только когорты MIBC)
Временное ограничение: Примерно до 5 месяцев
Отсроченный определяется как более 12 недель после последней дозы лечения.
Примерно до 5 месяцев
Подтвержденная ЧОО с помощью BICR в соответствии с RECIST 1.1 (только повышение дозы и когорта А)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с подтвержденным CR или PR согласно RECIST 1.1
До 3 лет
DCR по BICR в соответствии с RECIST 1.1 (повышение дозы, только когорта A и рандомизированная когорта K)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с RECIST 1.1
До 3 лет
DOR по BICR в соответствии с RECIST 1.1 (повышение дозы, только когорта A и рандомизированная когорта K)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от первой документации объективного ответа (CR или PR, который впоследствии подтверждается) до первой документации PD в соответствии с RECIST 1.1 или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
ВБП по BICR в соответствии с RECIST 1.1 (повышение дозы, только когорта A и рандомизированная когорта K)
Временное ограничение: До 5 лет
Время от начала исследуемого лечения до первой документации объективного прогрессирования опухоли (PD согласно RECIST 1.1) во время или после исследуемого лечения или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет
Параметр фармакокинетики (PK) для энфортумаба ведотина: максимальная концентрация (Cmax) (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Cmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
PK-параметр для общего количества антител (вкладка): Cmax (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Cmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
PK-параметр для вкладки: Tmax (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Tmax будет получен из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней
Параметр PK для вкладки: AUC (повышение дозы и расширение, части 1–3; только нерандомизированные когорты la/mUC)
Временное ограничение: Через 2 цикла лечения, до 42 дней
AUC будет получена из собранных образцов крови PK.
Через 2 цикла лечения, до 42 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jason Lukas, MD, PhD, Seagen Inc.
  • Директор по исследованиям: Changting Meng, MD, Seagen Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGN22E-002
  • MK-3475-869 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE KN-869 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования энфортумаб ведотин (EV)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться