Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie enfortumab vedotinu samotného nebo s jinými terapiemi pro léčbu uroteliální rakoviny (EV-103)

17. října 2023 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studie Enfortumab Vedotinu (ASG-22CE) jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi pro léčbu uroteliálního karcinomu

Tato studie bude testovat experimentální lék (enfortumab vedotin) samotný a s různými kombinacemi protinádorových terapií. Pembrolizumab je inhibitor imunitního kontrolního bodu (CPI), který se používá k léčbě pacientů s rakovinou močového systému (uroteliální rakovina). Tento typ rakoviny zahrnuje rakovinu močového měchýře, ledvinové pánvičky, močovodu nebo močové trubice. Některé části studie se zaměří na lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (la/mUC), což znamená, že se rakovina rozšířila do blízkých tkání nebo do jiných oblastí těla. Další části studie se zaměří na svalovou invazivní rakovinu močového měchýře (MIBC), což je rakovina v časnějším stádiu, která se rozšířila do svalové stěny močového měchýře. Tato studie se bude zabývat vedlejšími účinky samotného enfortumab vedotinu a dalších protinádorových terapií. Vedlejší účinek je reakce na lék, který není součástí účinku léčby. Tato studie bude také testovat, zda se rakovina zmenšuje s různými kombinacemi léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a protirakovinnou aktivitu enfortumab vedotinu (EV) podávaného intravenózně jako monoterapii a v kombinaci s dalšími protirakovinnými terapiemi jako léčba první linie (1 l) a léčby druhé linie (2 l) u pacientů s uroteliálním karcinomem. Primárním cílem studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost a účinnost enfortumab vedotinu samotného a v kombinaci s pembrolizumabem a/nebo chemoterapií. Studie bude probíhat v několika částech:

Lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom:

  • Eskalace dávky

  • Expanze

    • Část 1: Kohorty A a volitelné B
    • Část 2: Kohorty D, E a volitelně F
    • Část 3: Kohorta G.

  • Randomizovaná kohorta K

    • EV Monotherapy Arm
    • EV kombinované rameno

Svalová invazivní rakovina močového měchýře:

  • kohorta H
  • Nepovinná kohorta J
  • kohorta L

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

348

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Site FR33008
      • Dijon, Francie, 21000
        • Site FR33005
      • Lyon, Francie, 69008
        • Site FR33003
      • Marseilles, Francie, 13273
        • Site FR33004
      • Moselle, Francie, 54519
        • Site FR33010
      • Nice Cedex, Francie, 06189
        • Site FR33002
      • Pierre-Benite, Francie, 69310
        • Site FR33006
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Site FR33001
  • Itálie
      • Terni, Itálie, 05100
        • Site IT39002
  • Kanada
    • Ontario
      • East Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Site CA11008
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Site CA11011
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Site CA11001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Site CA11005
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Site CA11013
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Site CA11002
  • Portoriko
      • Rio Piedras, Portoriko, 00935
        • Site PR78701
  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego / Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine - Newport
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94134
        • University of California at San Francisco
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center / Blood & Marrow Transplant Program
      • Woodland Hills, California, Spojené státy, 91367
        • Kaiser Permanente Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital / Lynn Cancer Institute
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Kishwaukee / Kishwaukee Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital - Illinois
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center / Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center - Warrenville / Central DuPage Hospital - Cancer Care
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Hospital and Clinic
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Fairhaven, Massachusetts, Spojené státy, 02719
        • Southcoast Centers for Cancer Care - Fairhaven Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • McLaren Greater Lansing Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Nebraska Hematology Oncology P.C.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - MONMOUTH
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - BERGEN
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Cancer Center / Monter Cancer Center
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10087-9049
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Vidant Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research, LLC
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Spojené státy, 19008
        • CMOH Broomall
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Saint Francis Hospital Cancer Center
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Norfolk
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Medical Oncology Associates
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin (Milwaukee)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Site ES34006
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Site ES34008
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Site ES34001
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Site ES34012
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Site ES34007
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Site ES34005
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Site ES34004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (la/mUC) – kohorty A, B, D, E, F, G a K.

    • Histologicky dokumentovaná la/mUC, včetně skvamózní diferenciace nebo smíšených typů buněk.
    • Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2: Účastníci s výkonnostním stavem ECOG 2 musí splňovat následující další kritéria: hemoglobin ≥10 g/dl, GFR ≥50 ml/min, nemusí mít NYHA Srdeční selhání třídy III.
    • Vhodné pro pembrolizumab (kohorty s eskalací dávky, kohorty A, B, G a K kombinované rameno).
    • Skupiny s eskalací dávky: Nevhodné pro první linii chemoterapie na bázi cisplatiny a bez předchozí léčby la/mUC, nebo mají progresi onemocnění po alespoň 1 léčbě obsahující platinu.
    • Kohorta A: Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny a žádná předchozí léčba la/mUC. Žádná předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba na bázi platiny po dobu nejméně 12 měsíců.
    • Kohorta B: Musí mít progresi onemocnění během/po léčbě alespoň 1 režimem obsahujícím platinu pro la/mUC nebo recidivu onemocnění.
    • Kohorta D: Vhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny a bez předchozí léčby la/mUC. Žádná předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba na bázi platiny po dobu nejméně 12 měsíců.
    • Kohorta E: Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny, vhodné pro karboplatinu a žádná předchozí léčba pro la/mUC. Žádná předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba na bázi platiny po dobu nejméně 12 měsíců.
    • Kohorta F: Nevhodné pro chemoterapii na bázi platiny nebo progresi onemocnění během/po alespoň 1 předchozí léčbě la/mUC. Vhodné pro gemcitabin.
    • Kohorta G: Vhodné pro chemoterapii na bázi platiny (buď cisplatina nebo karboplatina) a žádná předchozí léčba la/mUC. Žádná předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba na bázi platiny po dobu nejméně 12 měsíců.
    • Kohorta K: Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny z důvodu alespoň 1 z následujících: Rychlost glomerulární filtrace (GFR)

  • Svalová invazivní rakovina močového měchýře (MIBC) – kohorty H, J a L.

    • Histologicky potvrzený MIBC s převažující >50% uroteliální histologií: kohorty H a J: klinické stadium cT2-T4aN0M0; Kohorta L: Klinické stadium cT2-T4aN0M0 nebo cT1-T4aN1M0: Účastníci s onemocněním pT1 jsou způsobilí, pouze pokud mají onemocnění N1 na zobrazení. Smíšené typy buněk jsou vhodné, pokud převažuje uroteliální karcinom (>50 %); Účastníci s plazmacytoidními a/nebo neuroendokrinními nádory nejsou způsobilí bez ohledu na procento složky. Uroteliální nádory nepocházející z močového měchýře (např. nádory horních cest, nádory močové trubice) jsou nevhodné.
    • Musí být nevhodný pro cisplatinu.
    • Specifická způsobilost pro kohortu: Kohorta J, H a L: Žádná předchozí systémová léčba, chemoradiace nebo radiační terapie pro MIBC. Možná podstoupil předchozí intravezikální Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nebo intravezikální chemoterapii pro non-MIBC; Kohorta J: Vhodné pro pembrolizumab.
    • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
    • Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
    • Vzorky nádoru s přidruženou zprávou o patologii z diagnostické transuretrální resekce nádoru močového měchýře provedené 90 dní před první dávkou studijní léčby musí být k dispozici před zařazením a musí být stanoveno, že jsou dostatečné pro přezkoumání patologie a analýzu biomarkerů.
    • Účastníci musí být považováni za způsobilé pro RC+PLND.

Kritéria vyloučení:

  • la/mUC – kohorty A, B, D, E, F, G a K

    • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem PD-1, inhibitorem PD-L1 nebo inhibitorem PD-L2, kromě kohorty F.
    • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu stimulačními nebo koinhibičními činidly receptoru T-buněk, jako jsou agonisté CD137, agonisté OX-40 nebo inhibitory cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) (kromě kohorty F).
    • Probíhající senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
    • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
    • Přetrvávající klinicky významná toxicita (stupeň 2 nebo vyšší) spojená s předchozí léčbou (včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku).
    • Stavy vyžadující vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních léků.
    • Předchozí léčba enfortumab vedotinem nebo jinými konjugáty protilátka-lék (ADC) na bázi monomethyl auristatinu E (MMAE).
    • Nekontrolovaný diabetes mellitus.

  • MIBC – kohorty H, J a L

    • Absolvoval předchozí systémovou léčbu, chemoradiaci a/nebo radiační terapii svalového invazivního karcinomu močového měchýře.
    • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu pomocí CPI.
    • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu stimulačními nebo koinhibičními činidly receptoru T-buněk, jako jsou agonisté CD137, inhibitory CTLA-4 nebo agonisté OX-40.
    • Pro účastníky kohorty H, důkaz onemocnění uzlin na zobrazování. Pro účastníky kohorty L, ≥N2 onemocnění uzlin na zobrazení.
    • Účastník podstoupil částečnou cystektomii močového měchýře za účelem odstranění jakéhokoli NMIBC nebo MIBC.
    • Probíhající senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
    • Stavy vyžadující vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních léků.
    • Předchozí léčba enfortumab vedotinem nebo jinými ADC na bázi MMAE pro uroteliální rakovinu.
    • Účastníci s anamnézou jiné invazivní malignity během 3 let před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EV + Pembrolizumab v 1 l nevhodném pro cisplatinu a ve 2 l
Eskalace dávky: Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Kohorta A: EV + Pembrolizumab v 1 l nevhodném pro cisplatinu
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Volitelná kohorta B: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab ve 2 l
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Kohorta D: Enfortumab Vedotin + Cisplatina v 1 l
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus cisplatina 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: cisplatina
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Experimentální: Kohorta E: Enfortumab Vedotin + karboplatina v 1 l
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus karboplatina 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: karboplatina
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Experimentální: Volitelná kohorta F: Enfortumab Vedotin + Gemcitabin v 1 l a 2 l
Enfortumab vedotin a gemcitabin 1. a 8. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: gemcitabin
IV infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Experimentální: Kohorta G: Enfortumab Vedotin + Platina + Pembrolizumab v 1 l
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus cisplatina nebo karboplatina 1. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: cisplatina
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Lék: karboplatina
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Experimentální: Kohorta H: Enfortumab vedotin v neoadjuvantní léčbě MIBC
Enfortumab vedotin 1. a 8. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Experimentální: Volitelná kohorta J:EV+Pembrolizumab v neoadjuvantní léčbě MIBC
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Randomizovaná kohorta K: Monoterapie enfortumab vedotinem
Enfortumab vedotin 1. a 8. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Experimentální: Randomizovaná kohorta K: Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab
Enfortumab vedotin 1. a 8. den plus pembrolizumab 1. den každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME
Lék: pembrolizumab
IV infuze v den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Kohorta L: Enfortumab vedotin u MIBC v perioperačním prostředí
Enfortumab vedotin 1. a 8. den a každých 21 dní
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každých 21 dní
Ostatní jména:
  • ASG-22CE
  • PADCEV
  • ASG-22ME

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ, výskyt, závažnost, závažnost a souvislost nežádoucích příhod (pouze kohorty se zvýšením dávky a rozšířením, části 1 až 3)
Časové okno: Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
Pro shrnutí výsledků bude použita deskriptivní statistika.
Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
Typ, výskyt a závažnost laboratorních abnormalit (pouze kohorty eskalace dávky a expanze, části 1 až 3)
Časové okno: Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
Pro shrnutí výsledků bude použita deskriptivní statistika.
Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
Potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR) (pouze kohorta K)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST 1.1
Do 3 let
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) na centrální patologický přehled (pouze kohorty MIBC)
Časové okno: Do cca 5 měsíců
Podíl pacientů s absencí životaschopné nádorové tkáně v době radikální cystektomie.
Do cca 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
Výskyt DLT (rozšíření dávky-eskalace kohorty D, E, F a prvních 6 pacientů kohorty G).
21 dní
Potvrzená ORR hodnocením zkoušejícího podle RECIST 1.1 (pouze kohorty la/mUC)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST 1.1.
Do 3 let
Potvrzená ORR hodnocením zkoušejícího podle upraveného RECIST 1.1 pro imunoterapeutická léčiva (iRECIST) (eskalace dávky a kohorty části 1-3 pouze s pembrolizumabem)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s potvrzenou CR nebo PR podle iRECIST.
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 (pouze kohorty la/mUC)
Časové okno: Až 5 let
Podíl pacientů s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) podle RECIST 1.1.
Až 5 let
DCR podle hodnocení zkoušejícího podle iRECIST (eskalace dávky a kohorty části 1-3 používající pouze pembrolizumab)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s CR, PR nebo SD podle iRECIST.
Do 3 let
Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 (pouze kohorty la/mUC)
Časové okno: Až 5 let
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR, která je následně potvrzena) do první dokumentace progresivního onemocnění (PD podle RECIST 1.1) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let
DOR podle hodnocení zkoušejícího podle iRECIST (eskalace dávky a kohorty části 1-3 pouze s pembrolizumabem)
Časové okno: Až 5 let
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR, která je následně potvrzena) do první dokumentace PD na iRECIST nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let
Přežití bez progrese na studijní terapii (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 (pouze kohorty la/mUC)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru (PD podle RECIST 1.1) během studijní terapie nebo po ní, nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let
PFS podle hodnocení zkoušejícího podle iRECIST (eskalace dávky a kohorty části 1-3 pouze s pembrolizumabem)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru (PD na iRECIST) během studijní terapie nebo po ní, nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let
Bez událostí (EFS) na studijní terapii BICR (pouze kohorta L)
Časové okno: Do 3 let
Doba od začátku studijní léčby do prvního výskytu kterékoli z následujících příhod: (1) Radiografická progrese onemocnění vylučující chirurgický záměrný chirurgický zákrok, jak bylo hodnoceno BICR před RC+PLND. (2) Neprovedení RC+PLND pro účastníky se zbytkovým svalově invazivním onemocněním a/nebo jakýmkoli přítomným radiografickým onemocněním. (3) Hrubá reziduální nemoc zanechaná v době RC+PLND. (4) Lokální nebo vzdálená recidiva po RC hodnocená pomocí CT nebo MRI a/nebo biopsie. (5) Smrt z jakékoli příčiny.
Do 3 let
Bez příhod (EFS) na studijní terapii podle hodnocení zkoušejícího (pouze kohorty MIBC)
Časové okno: Do 3 let
Doba od začátku studijní léčby do prvního výskytu kterékoli z následujících příhod: (1) Radiografická progrese onemocnění vylučující chirurgický záměrný chirurgický zákrok, jak bylo hodnoceno BICR před RC+PLND. (2) Neprovedení RC+PLND pro účastníky se zbytkovým svalově invazivním onemocněním a/nebo jakýmkoli přítomným radiografickým onemocněním. (3) Hrubá reziduální nemoc zanechaná v době RC+PLND. (4) Lokální nebo vzdálená recidiva po RC hodnocená pomocí CT nebo MRI a/nebo biopsie. (5) Smrt z jakékoli příčiny.
Do 3 let
Celkové přežití (OS) (všechny kohorty)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
PK parametr pro monomethyl auristatin E (MMAE): Cmax (eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Výskyt antiterapeutických protilátek (ATA) proti enfortumab vedotinu (Eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu ATA.
Do 1 měsíce po poslední dávce nebo návštěvy na konci léčby, podle toho, co nastane později, přibližně 3 roky předpokládané.
PK parametr pro enfortumab vedotin: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) (Eskalace dávky a expanze, části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Tmax bude odvozen z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
PK parametr pro MMAE: Tmax (eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Tmax bude odvozen z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
PK parametr pro enfortumab vedotin: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) (Eskalace dávky a expanze, části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
AUC bude odvozena z odebraných vzorků krve PK.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
PK parametr pro MMAE: AUC (eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
AUC bude odvozena z odebraných vzorků krve PK.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Míra patologického downstagingu (pDS) podle centrálního patologického přehledu (pouze kohorty MIBC)
Časové okno: Do cca 5 měsíců
Míra pDS je definována jako pacienti s nádory
Do cca 5 měsíců
Přežití bez onemocnění (DFS) podle hodnocení zkoušejícího (pouze kohorty MIBC)
Časové okno: Do cca 5 let
DFS je definována jako doba od RC do doby prvního výskytu příhody DFS, včetně lokální recidivy uroteliálního karcinomu (UC), recidivy UC v močových cestách, vzdálené metastázy UC nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 5 let
DFS by BICR (pouze kohorta L)
Časové okno: Do 3 let
DFS je definován jako čas od RC do času prvního výskytu události DFS
Do 3 let
Typ, výskyt, závažnost, závažnost a příbuznost nežádoucích účinků (pouze randomizované kohorty K a MIBC)
Časové okno: Během 1 měsíce po poslední dávce nebo po návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 3 let
Pro shrnutí výsledků bude použita deskriptivní statistika.
Během 1 měsíce po poslední dávce nebo po návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 3 let
Typ, výskyt a závažnost laboratorních abnormalit (pouze randomizované kohorty K a MIBC)
Časové okno: Během 1 měsíce po poslední dávce nebo po návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 3 let
Pro shrnutí výsledků bude použita deskriptivní statistika.
Během 1 měsíce po poslední dávce nebo po návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 3 let
Procento plánované radikální cystektomie a disekcí pánevních lymfatických uzlin (RC+PLND) opožděných kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou (pouze kohorty MIBC)
Časové okno: Do cca 5 měsíců
Zpoždění je definováno jako více než 12 týdnů po poslední dávce léčby.
Do cca 5 měsíců
ORR potvrzeno BICR podle RECIST 1.1 (eskalace dávky a pouze kohorta A)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST 1.1
Do 3 let
DCR podle BICR podle RECIST 1.1 (eskalace dávky, pouze kohorta A a randomizovaná kohorta K)
Časové okno: Do 3 let
Podíl pacientů s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) podle RECIST 1.1
Do 3 let
DOR by BICR podle RECIST 1.1 (eskalace dávky, pouze kohorta A a randomizovaná kohorta K)
Časové okno: Až 5 let
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR, která je následně potvrzena) do první dokumentace PD podle RECIST 1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 5 let
PFS podle BICR podle RECIST 1.1 (eskalace dávky, pouze kohorta A a randomizovaná kohorta K)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru (PD podle RECIST 1.1) během studijní terapie nebo po ní, nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 5 let
Farmakokinetický (PK) parametr pro enfortumab vedotin: Maximální koncentrace (Cmax) (Eskalace dávky a expanze, části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
PK parametr pro celkovou protilátku (Tab): Cmax (eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Parametr PK pro Tab: Tmax (Eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Tmax bude odvozeno z odebraných PK vzorků krve.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
Parametr PK pro Tab: AUC (eskalace dávky a expanze části 1 až 3; pouze nerandomizované kohorty la/mUC)
Časové okno: Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní
AUC bude odvozena z odebraných vzorků krve PK.
Prostřednictvím 2 cyklů léčby až 42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jason Lukas, MD, PhD, Seagen Inc.
  • Ředitel studie: Changting Meng, MD, Seagen Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGN22E-002
  • MK-3475-869 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE KN-869 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na enfortumab vedotin (EV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit