Anetumab Ravtansin og Atezolizumab til behandling af deltagere med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• FØR TILMELDING? INKLUSIONSKRITERIER: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• FØR TILMELDING? INKLUSIONSKRITERIER: Patienten har sygdom, der er modtagelig for biopsi, hvis arkivvævsprøven ikke er tilgængelig; bemærk: Arkivprøve må ikke være ældre end 12 måneder
• REGISTRERING ? INKLUSIONSKRITERIER
• Kun fase I: Diagnose af avanceret/metastatisk NSCLC, for hvilken der ikke er nogen standardbehandlingsmulighed; Kun fase II: Avancerede NSCLC-patienter, som har modtaget mindst 1 platinbaseret systemisk kemoterapiregime
• Patienter med tumorer med handlingsbare genomiske ændringer bør have modtaget forudgående behandling med Food and Drug Administration (FDA) godkendte midler rettet mod disse aberrationer (dvs. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Kun fase II: Skal have mindst én målbar læsion som defineret af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, der viser moderat eller stærkere mesothelin-ekspression i 30 % af tumorcellerne ved et ledsagende assay; MSLN-ekspressionsscore ved anvendelse af Ventana-immunhistokemi (IHC) SP74-assay; Kun fase I: Derudover 5-30 % tumorceller og 1, 2 eller 3+ MSLN score; Kun fase II: 30 % tumorceller og enten 2+/3+
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 dage før registrering
• Blodplader >= 100 ? 10^9/L =< 14 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 9 g/dL =< 14 dage før registrering

• Kalium >= nedre grænse for normalområdet (LLN) for institutionen =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Tilskud kan gives før den første dosis af undersøgelsesmedicin

• Calcium >= LLN (korrigeret for serumalbumin, hvis albumin unormalt) =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Tilskud kan gives før den første dosis af undersøgelsesmedicin

• Magnesium >= LLN =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Tilskud kan gives før den første dosis af undersøgelsesmedicin

• Natrium >= LLN =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Tilskud kan gives før den første dosis af undersøgelsesmedicin

• Fosfor >= LLN =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Tilskud kan gives før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 =< 14 dage før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-ligning) =< 14 dage før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser er til stede =< 14 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN =< 14 dage før registrering

• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med følgende parametre ved screening (defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er):

  • QT korrigeret af Fridericias formel (QTcF) interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering (kun kvinder i den fødedygtige alder)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING ? EXKLUSIONSKRITERIER

• Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting-midler

  • Bemærk:

    • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-CTLA-4, kan tilmeldes, forudsat at følgende krav er opfyldt:

      • Minimum 12 uger fra den første dosis af anti-CTLA-4 og > 6 uger fra den sidste dosis
      • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Mere end én tidligere taxan-kur på et hvilket som helst stadium af sygdommen under undersøgelse (?taxane? refererer til paclitaxel, docetaxel, abraxane og cabazitaxel); adjuverende og/eller neoadjuverende behandlinger betragtes samlet som ét tidligere regime
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før registrering (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst); patienter skal være >= 2 uger siden, at ethvert forsøgsmiddel blev administreret som en del af et fase 0-studie (også kaldet et "tidlig fase I-studie?" eller ?før fase I-studie? hvor der indgives en subterapeutisk dosis af lægemidlet) efter det koordinerende centers principal investigator (PI) skøn og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon-alfa eller interleukin-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før registrering
• Modtaget strålebehandling =< 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation =< 2 uger før registrering, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser omfatter alopeci) og/eller hos hvem >= 25 procent (%) af knoglemarven blev bestrålet

• Patienter, der har en tidligere eller samtidig kræftsygdom, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kræften, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen

  • Cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer, overfladiske ikke-invasive blæretumorer, ductal carcinoma in situ (DCIS) eller enhver tidligere cancer behandlet kurativt >3 år før starten af ​​anetumab ravtansin

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) =< 2 uger før registrering

  • Bemærk:

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt

• Patienter med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er udelukket med følgende undtagelser

  • Patienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan tilmeldes, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Evaluerbar eller målbar sygdom uden for CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons, medulla, lillehjernen eller inden for 10 mm fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
    • Intet løbende krav om dexamethason til CNS-sygdom; patienter på en stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi =< 28 dage før registrering

  • Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende:

    • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutningen af ​​CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling =< 28 dage før registrering
    • Screening CNS radiografisk undersøgelse >= 4 uger fra afslutning af strålebehandling og >= 2 uger fra seponering af kortikosteroider
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Patienter, der har en historie eller aktuelle tegn på blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af CTCAE-grad >= 2, =< 28 dage før registrering

• Anamnese eller aktuelle beviser for ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller nyopstået angina =< 6 måneder før starten af ​​anetumab ravtansin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med atezolizumab
• Patienter i suprafysiologiske doser af steroider eller brug af sådanne =< 6 uger før registrering

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

  • Bemærk:

    • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis

  • Bemærk:

    • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

      • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
      • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aclometasondipropionat 0,05 %)
      • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning; bemærk: Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Alvorlige infektioner =< 4 uger før registrering, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion =< 2 uger før registrering
• Større kirurgisk indgreb =< 28 dage før registrering eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

• Patienter med hornhindeepiteliopati eller enhver øjenlidelse, der kan disponere patienterne for denne tilstand, vurderet af en øjenlæge

  • Bemærk: Lave grader af overfladisk punctate keratitis inden for det område, der ses i den normale befolkning, bør ikke føre til udelukkelse af patienten
• Ikke-helende alvorlige sår, mavesår eller knoglebrud, der ikke er relateret til den primære tumor
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse; patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen
• Stofmisbrug, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne