- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03455556
진행성 비소세포폐암 환자를 치료하는 아네투맙 라브탄신 및 아테졸리주맙
비소세포폐암에서 PD-L1 억제제 Atezolizumab과 결합된 인간 항-메조텔린 항체 약물 접합체 Anetumab Ravtansine(AR)의 I/II상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 MSLN+ 비소세포폐암(NSCLC)에서 아테졸리주맙과 병용한 아네투맙 라브탄신의 권장 2상 용량을 확인하기 위함. (1단계) II. MSLN+ 2차 비소세포폐암에서 아네투맙 라브탄신과 아테졸리주맙의 조합에 대한 확인된 반응률을 결정하기 위해. (2단계)
2차 목표:
I. 아네투맙 라브탄신 및 아테졸리주맙의 병용 치료의 부작용 및 독성을 기술하기 위함. (1단계) II. 임상 활동의 예비 증거를 확인하기 위해(즉, 응답, 시한 종점 등) (1단계) III. 2차 NSCLC에서 아네투맙 라브탄신과 아테졸리주맙의 조합에 대한 무진행 생존(PFS) 및 1년 PFS 비율을 결정합니다. (2단계) IV. NSCLC의 2차 요법에서 아테졸리주맙과 병용된 아네투맙 라브탄신의 전체 생존을 결정하기 위함. (2상) V. 부작용도 요약됩니다. (2단계)
상관 목적:
I. 치료 시작 전 환자로부터 수집한 말초 혈액 샘플(기준선)에서 순환하는 CD8+ CD11a+ PD-1+ T 세포에서 Bcl-2 상호작용 세포사 매개체(BIM)의 수준을 유세포 분석법을 사용하여 결정하고 상관 이들은 병용 요법으로 치료하는 동안 및 치료 후에 확인된 반응률을 보입니다.
II. 조직 MSLN 및 PD-L1 발현을 결정하고 아테졸리주맙 및 아네투맙 라브탄신을 사용한 병용 요법에 대한 반응과의 상관관계를 확인합니다.
III. 기준선 혈청 가용성 PDL-1(sPDL-1)과 치료에 대한 반응의 상관관계를 확인합니다.
개요: 이것은 아네투맙 라브탄신의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
참가자는 제1일에 60분에 걸쳐 아네투맙 라브탄신을 정맥 주사(IV)하고 30-60분에 걸쳐 아테졸리주맙 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
- PRE REGISTRATION ? INCLUSION CRITERIA: Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
- PRE REGISTRATION ? INCLUSION CRITERIA: Patient has disease amenable to biopsy if the archival tissue sample is unavailable; note: Archive sample must not be older than 12 months
- REGISTRATION ? INCLUSION CRITERIA
- Phase I only: Diagnosis of advanced/metastatic NSCLC for which no standard treatment option; Phase II only: Advanced NSCLC patients who have received at least 1 platinum-based systemic chemotherapy regimen
- Patients with tumors having actionable genomic alterations should have received prior therapy with Food and Drug Administration (FDA) approved agents targeting these aberrations (ie EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1
- Phase II only: Must have at least one measurable lesion as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
- Histological or cytologically confirmed NSCLC that shows moderate or stronger mesothelin expression in 30% of tumor cells by a companion assay; MSLN expression score using Ventana immunohistochemistry (IHC) SP74 assay; Phase I only: In addition 5- 30% tumor cells and 1, 2, or 3+ MSLN score; Phase II only: 30% tumor cells and either 2+/3+
- Life expectancy of >= 12 weeks
- Absolute neutrophil count >= 1.5 ? 10^9/L =< 14 days prior to registration
- Platelets >= 100 ? 10^9/L =< 14 days prior to registration
- Hemoglobin >= 9 g/dL =< 14 days prior to registration
Potassium >= lower limit of normal (LLN) range for the institution =< 14 days prior to registration
- NOTE: Supplementation may be given before the first dose of study medication
Calcium >= LLN (corrected for serum albumin, if albumin abnormal) =< 14 days prior to registration
- NOTE: Supplementation may be given before the first dose of study medication
Magnesium >= LLN =< 14 days prior to registration
- NOTE: Supplementation may be given before the first dose of study medication
Sodium >= LLN =< 14 days prior to registration
- NOTE: Supplementation may be given before the first dose of study medication
Phosphorus >= LLN =< 14 days prior to registration
- NOTE: Supplementation may be given before the first dose of study medication
- International normalized ratio (INR) =< 1.5 =< 14 days prior to registration
- Serum creatinine =< 1.5 mg/dL or creatinine clearance >= 50 mL/min (calculated by Cockcroft Gault equation) =< 14 days prior to registration
- Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) =< 2.5 x ULN or =< 5 x upper limits of normal (ULN) if liver metastases are present =< 14 days prior to registration
- Total bilirubin =< 1.5 x ULN =< 14 days prior to registration
Standard 12-lead electrocardiogram (ECG) with the following parameters at screening (defined as the mean of the triplicate ECGs):
- QT corrected by Fridericia's formula (QTcF) interval at screening < 450msec (using Fridericia?s correction)
- Negative pregnancy test performed =< 7 days prior to registration (women of childbearing potential only)
- Willing to return to enrolling institution for follow-up (during the active monitoring phase of the study)
- Willing to provide blood samples for correlative research purposes
Exclusion Criteria:
- REGISTRATION ? EXCLUSION CRITERIA
Prior treatment with anti-PD-1, or anti-PD-L1 therapeutic antibody or pathway-targeting agents
Note:
Patients who have received prior treatment with anti-CTLA-4 may be enrolled, provided the following requirements are met:
- Minimum of 12 weeks from the first dose of anti-CTLA-4 and > 6 weeks from the last dose
- No history of severe immune-related adverse effects from anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 and 4)
- More than one prior taxane regimen at any stage of the disease under study (?taxane? refers to paclitaxel, docetaxel, abraxane and cabazitaxel); adjuvant and/or neoadjuvant treatments are considered together as one prior regimen
- Treatment with any other investigational agent or investigational device within 4 weeks prior to registration (or within five half-lives of the investigational product, whichever is longer); patients must be >= 2 weeks since any investigational agent administered as part of a phase 0 study (also referred to as an ?early phase I study? or ?pre phase I study? where a sub- therapeutic dose of drug is administered) at the coordinating center principal investigator (PI)?s discretion, and should have recovered to eligibility levels from any toxicities
- Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon-alpha or interleukin-2) within 6 weeks or five half-lives of the drug (whichever is shorter) prior to registration
- Received radiotherapy =< 4 weeks or limited field radiation for palliation =< 2 weeks prior to registration, and who has not recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy (exceptions include alopecia) and/or in whom >= 25 percent (%) of the bone marrow was irradiated
Patients who have a previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from the cancer being evaluated in this study, except
- Cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer, superficial noninvasive bladder tumors, ductal carcinoma in situ (DCIS) or any previous cancer curatively treated >3 years before the start of anetumab ravtansine
Treatment with systemic immunosuppressive medications (including, but not limited to, prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor [anti-TNF] agents) =< 2 weeks prior to registration
Note:
- Patients who have received acute, low dose, systemic immunosuppressant medications (e.g., a one-time dose of dexamethasone for nausea) may be enrolled
- The use of inhaled corticosteroids and mineralocorticoids (e.g., fludrocortisone) for patients with orthostatic hypotension or adrenocortical insufficiency is allowed
Patients with known primary central nervous system (CNS) malignancy or symptomatic CNS metastases are excluded, with the following exceptions
Patients with asymptomatic untreated CNS disease may be enrolled, provided all of the following criteria are met:
- Evaluable or measurable disease outside the CNS
- No metastases to brain stem, midbrain, pons, medulla, cerebellum, or within 10 mm of the optic apparatus (optic nerves and chiasm)
- No history of intracranial hemorrhage or spinal cord hemorrhage
- No ongoing requirement for dexamethasone for CNS disease; patients on a stable dose of anticonvulsants are permitted
- No neurosurgical resection or brain biopsy =< 28 days prior to registration
Patients with asymptomatic treated CNS metastases may be enrolled, provided all the criteria listed above are met as well as the following:
- Radiographic demonstration of improvement upon the completion of CNS-directed therapy and no evidence of interim progression between the completion of CNS-directed therapy and the screening radiographic study
- No stereotactic radiation or whole-brain radiation =< 28 days prior to registration
- Screening CNS radiographic study >= 4 weeks from completion of radiotherapy and >= 2 weeks from discontinuation of corticosteroids
- History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
- Patients who have a history or current evidence of bleeding disorder, i.e., any hemorrhage/bleeding event of CTCAE grade >= 2, =< 28 days prior to registration
History or current evidence of uncontrolled cardiovascular disease including, but not limited to, the following conditions:
- Congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) class III or IV
- Unstable angina (symptoms of angina at rest) or new-onset angina =< 6 months before the start of anetumab ravtansine
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- Pregnant women are excluded from this study; breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with atezolizumab
- Patients on supraphysiologic doses of steroids or use of such =< 6weeks prior to registration
Known clinically significant liver disease, including active viral, alcoholic, or other hepatitis; cirrhosis; fatty liver; and inherited liver disease
Note:
- Patients with past or resolved hepatitis B infection (defined as having a negative hepatitis B surface antigen [HBsAg] test and a positive anti-HBc [antibody to hepatitis B core antigen] antibody test) are eligible
- Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is negative for HCV ribonucleic acid (RNA)
History or risk of autoimmune disease, including, but not limited to, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener?s granulomatosis, Sjogren?s syndrome, Bell?s palsy, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, autoimmune thyroid disease, vasculitis, or glomerulonephritis
Note:
- Patients with a history of autoimmune hypothyroidism on a stable dose of thyroid replacement hormone are eligible
- Patients with controlled type 1 diabetes mellitus on a stable insulin regimen are eligible
Patients with eczema, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo with dermatologic manifestations only (e.g., patients with psoriatic arthritis would be excluded) are permitted provided that they meet the following conditions:
- Patients with psoriasis must have a baseline ophthalmologic exam to rule out ocular manifestations
- Rash must cover less than 10% of body surface area (BSA)
- Disease is well controlled at baseline and only requiring low potency topical steroids (e.g., hydrocortisone 2.5%, hydrocortisone butyrate 0.1%, flucinolone 0.01%, desonide 0.05%, aclometasone dipropionate 0.05%)
- No acute exacerbations of underlying condition within the last 12 months (not requiring psoralen plus ultraviolet A radiation [PUVA], methotrexate, retinoids, biologic agents, oral calcineurin inhibitors; high potency or oral steroids)
- History of idiopathic pulmonary fibrosis, pneumonitis (including drug induced), organizing pneumonia (i.e., bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia, etc.), or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan; note: History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted
- Severe infections =< 4 weeks prior to registration, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
- Signs or symptoms of infection =< 2 weeks prior to registration
- Major surgical procedure =< 28 days prior to registration or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
Patients with corneal epitheliopathy or any eye disorder that may predispose the patients to this condition as judged by an ophthalmologist
- Note: Low grades of superficial punctate keratitis, within the range seen in the normal population, should not lead to the exclusion of the patient
- Non-healing serious wound, ulcer, or bone fracture unrelated to the primary tumor
- Previous assignment to treatment during this study; patients permanently withdrawn from study participation will not be allowed to re-enter the study
- Substance abuse, psychological, or social conditions that may interfere with the patient's participation in the study or evaluation of the study results
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(아네투맙 라브탄신, 아테졸리주맙)
참가자는 제1일에 60분 동안 아네투맙 라브탄신 IV를, 30-60분 동안 아테졸리주맙 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)(1상)
기간: 최대 21일
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아네투맙 라브탄신과 아테졸리주맙을 병용한 최대 내약 용량(MTD)은 환자의 최소 1/3(최대 6명의 신규 환자 중 최소 2명)에서 용량 제한 독성을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다(1상 )
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최대 21일
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확인 응답률(2단계)
기간: 6 개월
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최소 4주 간격으로 두 번의 연속 평가에서 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 환자로 정의됩니다.
평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 활동(1상)
기간: 최대 6개월
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이 환자 모집단에서 완전 및 부분 반응뿐만 아니라 안정적이고 진행성인 질병을 설명하는 단순 설명 요약 통계로 요약됩니다.
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최대 6개월
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이상반응 공통용어기준 버전 4.0에 따른 이상반응 발생률(1상)
기간: 마지막 투여 후 최대 21일
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모든 부작용의 수와 심각도(전체 및 용량 수준별)는 이 환자 모집단에서 표로 작성되고 요약됩니다.
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마지막 투여 후 최대 21일
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전체 생존(2단계)
기간: 최대 2년
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어떤 사유로든 등록부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
전체 생존의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 2년
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무진행 생존(제2상)
기간: 1년 ~ 2년
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등록 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 기록된 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
무진행 생존율의 분포는 Kaplan Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
또한 2차 비소세포폐암(NSCLC)에서 아네투맙 라브탄신과 아테졸리주맙의 조합에 대한 1년 무진행 생존(PFS) 비율을 보고할 것입니다.
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1년 ~ 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MC1711 (기타 식별자: Mayo Clinic)
- NCI-2018-00307 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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