Анетумаб равтансин и атезолизумаб в лечении участников с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ? КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ? КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: у пациента есть заболевание, поддающееся биопсии, если архивный образец ткани недоступен; примечание: Образец архива не должен быть старше 12 месяцев.
• ПОСТАНОВКА НА УЧЕТ ? КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Только фаза I: диагностика распространенного/метастатического НМРЛ, для которого нет стандартных вариантов лечения; Только фаза II: пациенты с запущенным НМРЛ, получившие хотя бы 1 схему системной химиотерапии на основе препаратов платины.
• Пациенты с опухолями, имеющими действенные геномные изменения, должны были пройти предварительную терапию препаратами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), направленными на эти аберрации (например, EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Только фаза II: должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, который показывает умеренную или сильную экспрессию мезотелина в 30% опухолевых клеток с помощью сопутствующего анализа; оценка экспрессии MSLN с использованием анализа Ventana иммуногистохимии (IHC) SP74; Только фаза I: дополнительно 5-30% опухолевых клеток и 1, 2 или 3+ балл MSLN; Только фаза II: 30% опухолевых клеток и либо 2+/3+
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5? 10^9/L =< 14 дней до регистрации
• Тромбоциты >= 100 ? 10^9/L =< 14 дней до регистрации
• Гемоглобин >= 9 г/дл =< 14 дней до регистрации

• Калий >= нижняя граница нормы (LLN) для учреждения =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Добавку можно давать перед первой дозой исследуемого препарата.

• Кальций >= НГН (с поправкой на сывороточный альбумин, если уровень альбумина ненормальный) =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Добавку можно давать перед первой дозой исследуемого препарата.

• Магний >= LLN =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Добавку можно давать перед первой дозой исследуемого препарата.

• Натрий >= LLN =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Добавку можно давать перед первой дозой исследуемого препарата.

• Фосфор >= LLN =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Добавку можно давать перед первой дозой исследуемого препарата.
• Международное нормализованное отношение (МНО) =< 1,5 =< 14 дней до регистрации
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >= 50 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта) = < 14 дней до регистрации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН), если присутствуют метастазы в печени = < 14 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН = < 14 дней до регистрации

• Стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях со следующими параметрами при скрининге (определяемыми как среднее значение трех повторных ЭКГ):

  • QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), интервал при скрининге < 450 мс (с использованием коррекции Фридериции)
• Отрицательный тест на беременность проведен =< 7 дней до регистрации (только для женщин детородного возраста)
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• ПОСТАНОВКА НА УЧЕТ ? КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Предшествующее лечение анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтическими антителами или агентами, воздействующими на пути

  • Примечание:

    • Пациенты, ранее получавшие лечение анти-CTLA-4, могут быть включены в исследование при соблюдении следующих требований:

      • Минимум 12 недель после первой дозы анти-CTLA-4 и > 6 недель после последней дозы
      • Отсутствие в анамнезе тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунной системой, от анти-CTLA-4 (Национальный институт рака [NCI] Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] класс 3 и 4)
• Более одного предшествующего режима таксана на любой стадии изучаемого заболевания («таксан» относится к паклитакселу, доцетакселу, абраксану и кабазитакселу); адъювантное и/или неоадъювантное лечение рассматриваются вместе как один предшествующий режим
• Лечение любым другим исследуемым агентом или исследуемым устройством в течение 4 недель до регистрации (или в течение пяти периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше); пациенты должны быть >= 2 недель с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (также называемого «исследованием ранней фазы I»? или? Предварительно я учусь? где вводится субтерапевтическая доза препарата) по усмотрению главного исследователя координационного центра (PI)?
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон-альфа или интерлейкин-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до регистрации.
• Получал лучевую терапию =< 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии =< 2 недель до регистрации, и кто не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию) и/или у которых >= 25 процент (%) костного мозга был облучен

• Пациенты с предыдущим или сопутствующим раком, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением

  • Карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, поверхностные неинвазивные опухоли мочевого пузыря, карцинома протоков in situ (DCIS) или любой предшествующий рак, пролеченный более чем за 3 года до начала лечения анетумабом равтансином

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) = < 2 недель до регистрации

  • Примечание:

    • В исследование могут быть включены пациенты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты).
    • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизон) у больных с ортостатической гипотензией или недостаточностью коры надпочечников.

• Исключаются пациенты с известными первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматическими метастазами в ЦНС, за следующими исключениями.

  • Пациенты с бессимптомным нелеченным заболеванием ЦНС могут быть включены в исследование при соблюдении всех следующих критериев:

    • Поддающееся оценке или измерению заболевание за пределами ЦНС
    • Нет метастазов в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг, мозжечок или в пределах 10 мм от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма)
    • Отсутствие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
    • Нет постоянной потребности в дексаметазоне при заболеваниях ЦНС; допускаются пациенты, получающие стабильную дозу противосудорожных препаратов
    • Нет нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга = < 28 дней до регистрации

  • Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные бессимптомно, могут быть зачислены при условии соблюдения всех перечисленных выше критериев, а также следующих условий:

    • Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием.
    • Нет стереотаксического облучения или облучения всего мозга = < 28 дней до регистрации
    • Скрининговое рентгенографическое исследование ЦНС >= 4 недель после завершения лучевой терапии и >= 2 недель после прекращения приема кортикостероидов
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты, имеющие в анамнезе или текущие признаки нарушения свертываемости крови, то есть любое кровотечение/кровотечение степени CTCAE >= 2, =< 28 дней до регистрации

• История или текущие данные о неконтролируемом сердечно-сосудистом заболевании, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV класса
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия =< 6 месяцев до начала лечения анетумабом равтансином
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится атезолизумабом
• Пациенты, получающие супрафизиологические дозы стероидов или использующие их = < 6 недель до регистрации

• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени

  • Примечание:

    • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат теста на антитела к HBc [антитела к ядерному антигену гепатита В]) имеют право на участие.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре синдром, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит

  • Примечание:

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.

    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

      • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
      • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
      • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, аклометазона дипропионата 0,05%).
      • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки; примечание: в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз)
• Тяжелые инфекции = < 4 недель до регистрации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Признаки или симптомы инфекции = < 2 недель до регистрации
• Обширное хирургическое вмешательство = < 28 дней до регистрации или ожидания необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.

• Пациенты с эпителиопатией роговицы или любым глазным заболеванием, которое может предрасполагать пациентов к этому состоянию по оценке офтальмолога.

  • Примечание: Низкие степени поверхностного точечного кератита, в пределах диапазона, наблюдаемого в нормальной популяции, не должны приводить к исключению пациента.
• Незаживающая серьезная рана, язва или перелом кости, не связанные с первичной опухолью
• Предыдущее назначение лечения во время этого исследования; пациенты, навсегда исключенные из участия в исследовании, не будут допущены к повторному участию в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.