Anetumab Ravtansine und Atezolizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG ? EINSCHLUSSKRITERIEN: Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• VORREGISTRIERUNG ? EINSCHLUSSKRITERIEN: Der Patient hat eine Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist, wenn die archivierte Gewebeprobe nicht verfügbar ist; Hinweis: Archivprobe darf nicht älter als 12 Monate sein
• ANMELDUNG ? EINSCHLUSSKRITERIEN
• Nur Phase I: Diagnose von fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC, für das es keine Standardbehandlungsoption gibt; Nur Phase II: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die mindestens eine platinbasierte systemische Chemotherapie erhalten haben
• Patienten mit Tumoren mit umsetzbaren genomischen Veränderungen sollten eine vorherige Therapie mit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Wirkstoffen erhalten haben, die auf diese Aberrationen abzielen (z. B. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Nur Phase II: Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Histologisches oder zytologisch bestätigtes NSCLC, das eine moderate oder stärkere Mesothelin-Expression in 30 % der Tumorzellen durch einen Companion-Assay zeigt; MSLN-Expressions-Score mit Ventana-Immunhistochemie (IHC) SP74-Assay; Nur Phase I: Zusätzlich 5-30 % Tumorzellen und 1, 2 oder 3+ MSLN-Score; Nur Phase II: 30 % Tumorzellen und entweder 2+/3+
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 Tage vor der Registrierung
• Blutplättchen >= 100 ? 10^9/L =< 14 Tage vor der Registrierung
• Hämoglobin >= 9 g/dL =< 14 Tage vor der Registrierung

• Kalium >= untere Grenze des Normalbereichs (LLN) für die Institution =< 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Die Ergänzung kann vor der ersten Dosis der Studienmedikation verabreicht werden

• Calcium >= LLN (korrigiert für Serumalbumin, wenn Albumin abnormal) = < 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Die Ergänzung kann vor der ersten Dosis der Studienmedikation verabreicht werden

• Magnesium >= LLN =< 14 Tage vor Anmeldung

  • HINWEIS: Die Ergänzung kann vor der ersten Dosis der Studienmedikation verabreicht werden

• Natrium >= LLN =< 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Die Ergänzung kann vor der ersten Dosis der Studienmedikation verabreicht werden

• Phosphor >= LLN =< 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Die Ergänzung kann vor der ersten Dosis der Studienmedikation verabreicht werden
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 =< 14 Tage vor der Registrierung
• Serumkreatinin = < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung) = < 14 Tage vor der Registrierung
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x obere Normgrenze (ULN) bei Vorliegen von Lebermetastasen = < 14 Tage vor Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN = < 14 Tage vor der Registrierung

• Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit den folgenden Parametern beim Screening (definiert als Mittelwert der Dreifach-EKGs):

  • QT korrigiert durch das Intervall der Fridericia-Formel (QTcF) beim Screening < 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• ANMELDUNG ? AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln

  • Notiz:

    • Patienten, die zuvor mit Anti-CTLA-4 behandelt wurden, können aufgenommen werden, sofern die folgenden Anforderungen erfüllt sind:

      • Mindestens 12 Wochen ab der ersten Dosis von Anti-CTLA-4 und > 6 Wochen ab der letzten Dosis
      • Keine schwerwiegenden immunvermittelten Nebenwirkungen von Anti-CTLA-4 in der Vorgeschichte (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3 und 4)
• Mehr als eine vorangegangene Taxanbehandlung in jedem Stadium der untersuchten Krankheit („Taxan“ bezieht sich auf Paclitaxel, Docetaxel, Abraxane und Cabazitaxel); adjuvante und/oder neoadjuvante Behandlungen werden zusammen als ein vorheriges Regime betrachtet
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Patienten müssen >= 2 Wochen seit der Verabreichung eines Prüfpräparats als Teil einer Phase-0-Studie (auch bezeichnet als ?frühe Phase-I-Studie? oder ?Vorphase I Studium? wenn eine subtherapeutische Dosis des Medikaments verabreicht wird) nach Ermessen des leitenden Prüfarztes (PI) des koordinierenden Zentrums und sollten sich von allen Toxizitäten auf die Eignungsniveaus erholt haben
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon-alpha oder Interleukin-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor der Registrierung
• Erhaltene Strahlentherapie = < 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung = < 2 Wochen vor der Registrierung, und die sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (Ausnahmen umfassen Alopezie) nicht auf Grad 1 oder besser erholt haben und / oder bei denen > = 25 Prozent (%) des Knochenmarks wurden bestrahlt

• Patienten mit einem früheren oder gleichzeitig bestehenden Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, ausgenommen

  • Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächliche nicht-invasive Blasentumoren, duktales Karzinom in situ (DCIS) oder jeder frühere Krebs, der > 3 Jahre vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine kurativ behandelt wurde

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) = < 2 Wochen vor der Registrierung

  • Notiz:

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt

• Patienten mit bekannter Malignität des primären Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischen ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen, mit den folgenden Ausnahmen

  • Patienten mit asymptomatischer unbehandelter ZNS-Erkrankung können aufgenommen werden, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Auswertbare oder messbare Erkrankung außerhalb des ZNS
    • Keine Metastasen in Hirnstamm, Mittelhirn, Pons, Medulla, Kleinhirn oder innerhalb von 10 mm des Sehapparats (Sehnerven und Chiasma)
    • Keine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen oder Rückenmarksblutungen
    • Kein fortlaufender Bedarf an Dexamethason für ZNS-Erkrankungen; Patienten auf einer stabilen Dosis von Antikonvulsiva sind erlaubt
    • Keine neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie =< 28 Tage vor Registrierung

  • Patienten mit asymptomatisch behandelten ZNS-Metastasen können aufgenommen werden, sofern alle oben aufgeführten Kriterien sowie die folgenden erfüllt sind:

    • Röntgennachweis einer Verbesserung nach Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und kein Hinweis auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und der Röntgenscreening-Studie
    • Keine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlung = < 28 Tage vor Registrierung
    • Screening ZNS-Röntgenuntersuchung >= 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und >= 2 Wochen nach Absetzen der Kortikosteroide
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Blutgerinnungsstörung, d. h. Blutungen/Blutungsereignisse vom CTCAE-Grad >= 2, =< 28 Tage vor der Registrierung

• Geschichte oder aktuelle Anzeichen einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

  • Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV
  • Instabile Angina pectoris (Symptome einer Ruheangina pectoris) oder neu auftretende Angina pectoris = < 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Atezolizumab behandelt wird
• Patienten mit supraphysiologischen Dosen von Steroiden oder deren Verwendung = < 6 Wochen vor der Registrierung

• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung

  • Notiz:

    • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] und positiver Anti-HBc-Antikörpertest [Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen]) sind teilnahmeberechtigt
    • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barre Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

  • Notiz:

    • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind geeignet
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung sind geeignet

    • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

      • Patienten mit Psoriasis müssen zu Beginn einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um okuläre Manifestationen auszuschließen
      • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Flucinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Aclometasondipropionat 0,05 %).
      • Keine akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine Notwendigkeit von Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoiden, biologischen Wirkstoffen, oralen Calcineurin-Inhibitoren; hochwirksame oder orale Steroide)
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs; Hinweis: Die Anamnese einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Schwere Infektionen = < 4 Wochen vor der Registrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff =< 28 Tage vor der Registrierung oder voraussichtlicher Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie

• Patienten mit Hornhautepitheliopathie oder anderen Augenerkrankungen, die die Patienten für diesen Zustand prädisponieren können, wie von einem Augenarzt beurteilt

  • Hinweis: Niedriggradige oberflächliche punktuelle Keratitis, die im Bereich der Normalbevölkerung liegen, sollten nicht zum Ausschluss des Patienten führen
• Nicht heilende schwere Wunde, Geschwür oder Knochenbruch, die nichts mit dem Primärtumor zu tun haben
• Frühere Zuweisung zur Behandlung während dieser Studie; Patienten, die endgültig von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder an der Studie teilnehmen
• Drogenmissbrauch, psychische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können