- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03455556
Anetumab Ravtansin a Atezolizumab v léčbě účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Studie fáze I/II konjugátu s lidskou protilátkou proti mezotelinu a lékem Anetumab ravtansin (AR), v kombinaci s inhibitorem PD-L1 atezolizumabem u nemalobuněčného karcinomu plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Identifikovat doporučenou dávku II. fáze anetumab ravtansinu v kombinaci s atezolizumabem u pokročilého MSLN+ nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). (Fáze I) II. Stanovit míru potvrzené odpovědi na kombinaci anetumab ravtansin a atezolizumab u MSLN+ 2. linie NSCLC. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat nežádoucí účinky a toxicity kombinované léčby anetumabem ravtansinem a atezolizumabem. (Fáze I) II. K identifikaci předběžných důkazů klinické aktivity (tj. odezva, časované koncové body atd.) (Fáze I) III. Stanovit přežití bez progrese (PFS) a 1letou míru PFS pro kombinaci anetumab ravtansin a atezolizumab u NSCLC 2. linie. (Fáze II) IV. Zjistit celkové přežití anetumab ravtansin v kombinaci s atezolizumabem v terapii druhé linie NSCLC. (Fáze II) V. Budou také shrnuty nežádoucí účinky. (fáze II)
KORELATIVNÍ CÍLE:
I. Pro stanovení pomocí průtokové cytometrie hladiny Bcl-2 interagujícího mediátoru buněčné smrti (BIM) v cirkulujících CD8+ CD11a+ PD-1+ T-buňkách, ve vzorcích periferní krve odebraných pacientům před zahájením terapie (základní hodnota) a korelují tyto s potvrzenou mírou odpovědi během a po léčbě kombinovaným režimem.
II. Stanovit tkáňovou expresi MSLN a PD-L1 a korelovat s odpovědí na kombinovanou léčbu atezolizumabem a anetumabem ravtansinem.
III. Korelovat výchozí hladinu rozpustného PDL-1 v séru (sPDL-1) s odpovědí na terapii.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky anetumab ravtansinu následovaná studií fáze II.
Účastníci dostávají anetumab ravtansin intravenózně (IV) po dobu 60 minut a atezolizumab IV po dobu 30–60 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- PŘEDEM REGISTRACE? KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho
- PŘEDEM REGISTRACE? KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Pacient má onemocnění, které lze provést biopsií, pokud není k dispozici archivní vzorek tkáně; poznámka: Archivní vzorek nesmí být starší 12 měsíců
- REGISTRACE ? KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Pouze fáze I: Diagnóza pokročilého/metastatického NSCLC, pro který neexistuje standardní léčba; Pouze fáze II: Pacienti s pokročilým NSCLC, kteří podstoupili alespoň 1 režim systémové chemoterapie na bázi platiny
- Pacienti s nádory s funkčními genomickými změnami by měli být předem léčeni přípravky schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) zaměřenými na tyto aberace (např. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Pouze fáze II: Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, který pomocí doprovodného testu vykazuje střední nebo silnější expresi mezotelinu ve 30 % nádorových buněk; Skóre exprese MSLN s použitím Ventana imunohistochemického (IHC) SP74 testu; Pouze fáze I: Navíc 5-30 % nádorových buněk a 1, 2 nebo 3+ skóre MSLN; Pouze fáze II: 30 % nádorových buněk a buď 2+/3+
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů >= 1,5? 10^9/L =< 14 dní před registrací
- Krevní destičky >= 100? 10^9/L =< 14 dní před registrací
- Hemoglobin >= 9 g/dl =< 14 dní před registrací
Draslík >= dolní hranice normálního rozmezí (LLN) pro instituci =< 14 dní před registrací
- POZNÁMKA: Suplementace může být podána před první dávkou studovaného léku
Vápník >= LLN (upraveno na sérový albumin, pokud je albumin abnormální) =< 14 dní před registrací
- POZNÁMKA: Suplementace může být podána před první dávkou studovaného léku
Hořčík >= LLN =< 14 dní před registrací
- POZNÁMKA: Suplementace může být podána před první dávkou studovaného léku
Sodík >= LLN =< 14 dní před registrací
- POZNÁMKA: Suplementace může být podána před první dávkou studovaného léku
Fosfor >= LLN =< 14 dní před registrací
- POZNÁMKA: Suplementace může být podána před první dávkou studovaného léku
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 =< 14 dní před registrací
- Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min (vypočteno podle rovnice Cockcroft Gault) =< 14 dní před registrací
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x horní hranice normálu (ULN), pokud jsou přítomny jaterní metastázy =< 14 dní před registrací
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN =< 14 dní před registrací
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) s následujícími parametry při screeningu (definovaný jako průměr z trojitého EKG):
- QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) interval při screeningu < 450 ms (s použitím Fridericiovy korekce)
- Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací (pouze ženy ve fertilním věku)
- Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
- Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
Kritéria vyloučení:
- REGISTRACE ? VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou nebo látkami cílícími na dráhu
Poznámka:
Pacienti, kteří byli předtím léčeni anti-CTLA-4, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky:
- Minimálně 12 týdnů od první dávky anti-CTLA-4 a > 6 týdnů od poslední dávky
- Žádná historie závažných imunitně souvisejících nežádoucích účinků anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 and 4)
- Více než jeden předchozí režim s taxanem v jakékoli fázi studovaného onemocnění ("taxan" označuje paclitaxel, docetaxel, abraxan a cabazitaxel); adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčba jsou považovány společně za jeden předchozí režim
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo hodnoceným prostředkem během 4 týdnů před registrací (nebo během pěti poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší); pacienti musí být >= 2 týdny od doby, kdy byla jakákoliv hodnocená látka podána jako součást studie fáze 0 (také označovaná jako „studie rané fáze I? nebo? před fází jsem studovat? kde je podána subterapeutická dávka léku) podle uvážení hlavního zkoušejícího koordinačního centra (PI) a měl by se zotavit na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interferon-alfa nebo interleukin-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před registrací
- podstoupil radioterapii =< 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci =< 2 týdny před registrací a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecie) a/nebo u koho >= 25 procent (%) kostní dřeně bylo ozářeno
Pacienti, kteří mají předchozí nebo souběžnou rakovinu, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, s výjimkou
- Karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže, povrchové neinvazivní nádory močového měchýře, duktální karcinom in situ (DCIS) nebo jakýkoli předchozí karcinom kurativní léčby > 3 roky před zahájením léčby anetumab ravtansinem
Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) =< 2 týdny před registrací
Poznámka:
- Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např.
- Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami CNS jsou vyloučeni, s následujícími výjimkami
Pacienti s asymptomatickým neléčeným onemocněním CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:
- Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění mimo CNS
- Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm od optického aparátu (optické nervy a chiasma)
- Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
- Pro onemocnění CNS není potřeba dexamethason; pacienti na stabilní dávce antikonvulziv jsou povoleni
- Žádná neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku =< 28 dní před registrací
Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:
- Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií
- Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku =< 28 dní před registrací
- Screeningová rentgenová studie CNS >= 4 týdny od ukončení radioterapie a >= 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
- Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti známky krvácivé poruchy, tj. jakékoli krvácení/krvácení stupně CTCAE >= 2, =< 28 dní před registrací
Anamnéza nebo současný důkaz nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:
- Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
- Nestabilní angina pectoris (příznaky klidové anginy pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris =< 6 měsíců před zahájením léčby anetumab ravtansinem
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena atezolizumabem
- Pacienti na suprafyziologických dávkách steroidů nebo užívajících takové steroidy =< 6 týdnů před registrací
Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater
Poznámka:
- Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
- Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barre syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida
Poznámka:
- Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
- Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu
Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:
- Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
- Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
- Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometason dipropionát 0,05 %)
- Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT); poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
- Těžké infekce =< 4 týdny před registrací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžký zápal plic
- Známky nebo příznaky infekce =< 2 týdny před registrací
- Velký chirurgický výkon = < 28 dní před registrací nebo předpokládanou potřebou velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
Pacienti s epiteliopatií rohovky nebo jakoukoli oční poruchou, která může podle posouzení oftalmologa pacienty k tomuto stavu predisponovat
- Poznámka: Nízký stupeň povrchové tečkovité keratitidy, v rozsahu pozorovaném u normální populace, by neměl vést k vyloučení pacienta
- Nehojící se závažná rána, vřed nebo zlomenina kosti nesouvisející s primárním nádorem
- Předchozí přiřazení k léčbě během této studie; pacientům, kteří byli trvale staženi z účasti ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie
- Zneužívání návykových látek, psychické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (anetumab ravtansin, atezolizumab)
Účastníci dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 60 minut a atezolizumab IV po dobu 30–60 minut v den 1.
Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: Až 21 dní
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) anetumab ravtansinu v kombinaci s atezolizumabem definovaná jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů) (Fáze I )
|
Až 21 dní
|
Míra potvrzené odpovědi (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
|
Definován jako pacient, který dosáhl částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů.
Bude odhadnuto jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinická činnost (fáze I)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Budou shrnuty jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečnou odpověď, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů.
|
Až 6 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0 (Fáze I)
Časové okno: Až 21 dní po poslední dávce
|
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů.
|
Až 21 dní po poslední dávce
|
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: 1 rok a až 2 roky
|
Definováno jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Distribuce přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí metody Kaplan Meier.
Uvede také míru jednoletého přežití bez progrese (PFS) pro kombinaci anetumab ravtansin a atezolizumab u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) 2. linie.
|
1 rok a až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Adjei, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Monoklonální protilátky
- Maytansine
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- MC1711 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- NCI-2018-00307 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stádium IV nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMaligní gliom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující... a další podmínkySpojené státy, Portoriko
-
National Cancer Institute (NCI)NáborMaligní gliom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující... a další podmínkySpojené státy, Portoriko, Austrálie, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Children's Oncology GroupAktivní, ne náborRecidivující Hodgkinův lymfom | Refrakterní Hodgkinův lymfom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Ann Arbor Hodgkinův lymfom fáze III | Ann Arbor Hodgkinův lymfom ve stádiu IV | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom a další podmínkySpojené státy, Portoriko
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy