Anetumab Ravtansine és Atezolizumab előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedők kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ? BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• ELŐREGISZTRÁCIÓ? BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: A betegnek biopsziára alkalmas betegsége van, ha az archív szövetminta nem áll rendelkezésre; Megjegyzés: Az archív minta nem lehet 12 hónapnál régebbi
• BEJEGYZÉS ? BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• Csak I. fázis: előrehaladott/metasztatikus NSCLC diagnózisa, amelyre nincs standard kezelési lehetőség; Csak II. fázis: előrehaladott NSCLC betegek, akik legalább 1 platina alapú szisztémás kemoterápiás kezelésben részesültek
• A hatásos genomiális elváltozásokkal rendelkező daganatos betegeknek előzetesen a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott szerekkel kell kezelniük ezeket az eltéréseket (pl. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Csak a II. fázis: Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC, amely mérsékelt vagy erősebb mezotelin expressziót mutat a daganatsejtek 30%-ában kísérő vizsgálattal; MSLN expressziós pontszám Ventana immunhisztokémiai (IHC) SP74 vizsgálattal; Csak az I. fázis: Ezen kívül 5-30% tumorsejtek és 1, 2 vagy 3+ MSLN pontszám; Csak a II. fázis: 30% tumorsejtek és vagy 2+/3+
• Várható élettartam >= 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5? 10^9/L =< 14 nappal a regisztráció előtt
• Vérlemezkék >= 100 ? 10^9/L =< 14 nappal a regisztráció előtt
• Hemoglobin >= 9 g/dl =< 14 nappal a regisztráció előtt

• Kálium >= alsó normál határ (LLN) tartomány az intézménynél =< 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítés adható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Kalcium >= LLN (szérumalbuminra korrigálva, ha az albumin kóros) = < 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítés adható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Magnézium >= LLN =< 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítés adható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Nátrium >= LLN =< 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítés adható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Foszfor >= LLN =< 14 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítés adható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 =< 14 nappal a regisztráció előtt
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva) = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN vagy =< 5 x a normál felső határ (ULN), ha májmetasztázisok vannak jelen = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN = < 14 nappal a regisztráció előtt

• Szabványos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a következő paraméterekkel a szűréskor (a három párhuzamos EKG átlagaként definiálva):

  • QT Fridericia képletével (QTcF) korrigált intervallum szűrésnél < 450 ms (Fridericia korrekciójával)
• Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt (csak fogamzóképes korú nők)
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• BEJEGYZÉS ? KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonal-célzó szerekkel

  • Jegyzet:

    • Azok a betegek, akik korábban anti-CTLA-4 kezelésben részesültek, a következő feltételek teljesülése esetén vehetők fel:

      • Minimum 12 hét az első anti-CTLA-4 adag és több mint 6 hét az utolsó adag után
      • Az anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3. és 4. fokozat) súlyos, immunrendszerrel összefüggő káros hatásai a kórelőzményben nem szerepeltek.
• Egynél több korábbi taxán adagolási rend a vizsgált betegség bármely szakaszában (a "taxán" paclitaxelre, docetaxelre, abraxánra és kabazitaxelre utal); az adjuváns és/vagy neoadjuváns kezeléseket együtt egy előzetes kezelési rendnek tekintik
• Kezelés bármely más vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszközzel a regisztrációt megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb); A betegeknek >= 2 hétnek kell lenniük a 0. fázisú vizsgálat részeként beadott vizsgálati szer (a korai fázis I. vizsgálatnak is nevezik?) óta. vagy ?I. fázis előtti tanulmány? ahol a gyógyszer szubterápiás dózisát adják be) a koordináló központ vezető vizsgálójának (PI) belátása szerint, és minden toxicitásból vissza kell állnia a megfelelő szintre.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon-alfát vagy az interleukin-2-t) a gyógyszer 6 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a regisztráció előtt
• Sugárterápiában részesült =< 4 hét vagy korlátozott terepi besugárzás a palliáció érdekében =< 2 héttel a regisztráció előtt, és aki nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivételek közé tartozik az alopecia) és/vagy akinél >= 25 a csontvelő százaléka (%) volt besugárzott

• Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű rákos megbetegedése van, amely elsődleges helyben vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve

  • In situ méhnyakkarcinóma, nem melanómás bőrrák, felületes, nem invazív hólyagdaganatok, ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy bármely korábbi rák, amelyet több mint 3 évvel az anetumab ravtanzin kezdete előtt gyógyítóan kezeltek

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) = < 2 héttel a regisztráció előtt

  • Jegyzet:

    • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre), besorolhatók.
    • Az inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.

• Az ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek a következő kivételekkel kizártak

  • Tünetmentes, kezeletlen központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    • Értékelhető vagy mérhető betegség a központi idegrendszeren kívül
    • Nincsenek áttétek az agytörzsben, a középagyban, a hídon, a velőben, a kisagyban vagy a látóidegek 10 mm-es körzetében (látóidegek és chiasmus)
    • Nincs a kórelőzményében intracranialis vagy gerincvelővérzés
    • Nincs folyamatos dexametazonra vonatkozó követelmény központi idegrendszeri betegség esetén; stabil dózisú görcsoldó szert szedő betegek megengedettek
    • Nincs idegsebészeti reszekció vagy agybiopszia = < 28 nappal a regisztráció előtt

  • Tünetmentesen kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a fent felsorolt ​​összes kritérium teljesül, valamint a következők:

    • A javulás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrőradiográfiai vizsgálat között
    • Nincs sztereotaxiás sugárzás vagy teljes agyi sugárzás = < 28 nappal a regisztráció előtt
    • Szűrő központi idegrendszeri radiográfiai vizsgálat >= 4 héttel a sugárterápia befejezése után és >= 2 héttel a kortikoszteroidok leállítása után
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak vérzési rendellenességre, azaz bármely CTCAE fokozatú vérzés/vérzés >= 2, =< 28 nappal a regisztráció előtt

• A nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya szerint
  • Instabil angina (nyugalmi angina tünetei) vagy újonnan fellépő angina = < 6 hónappal az anetumab ravtanzin kezelés megkezdése előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát atezolizumabbal kezelik
• Szuprafiziológiás dózisú szteroidokat vagy ilyeneket használó betegek =< 6 héttel a regisztráció előtt

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség

  • Jegyzet:

    • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén] ellenanyag teszttel) jogosultak.
    • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjogren szindrómát, Bell bénulást, Guillain-Barre-t szindróma, szklerózis multiplex, autoimmun pajzsmirigy-betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis

  • Jegyzet:

    • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak
    • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak

    • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

      • A pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük, hogy kizárják a szem megnyilvánulásait
      • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
      • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, flucinolon 0,01%, dezonid 0,05%, aklometazon-dipropionát 0,05%)
      • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során; Megjegyzés: A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) előfordulása megengedett
• Súlyos fertőzések = < 4 héttel a regisztráció előtt, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• A fertőzés jelei vagy tünetei =< 2 héttel a regisztráció előtt
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás =< 28 nappal a regisztrációt megelőzően, vagy várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során

• A szaruhártya epitheliopathiában vagy bármely olyan szembetegségben szenvedő betegek, amelyek hajlamosíthatják a betegeket erre az állapotra, a szemorvos megítélése szerint

  • Megjegyzés: A felületes pontozott keratitis alacsony fokú, a normál populációban tapasztalt tartományon belül, nem vezethet a beteg kizárásához.
• Nem gyógyuló súlyos seb, fekély vagy csonttörés, amely nem kapcsolódik az elsődleges daganathoz
• Korábbi kezelésre való beosztás a vizsgálat során; a vizsgálatban való részvételből véglegesen kivont betegek nem léphetnek be újra a vizsgálatba
• Kábítószerrel való visszaélés, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében