Anetumab Ravtansine och Atezolizumab vid behandling av deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• FÖRANMÄLAN ? INKLUSIONSKRITERIER: Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• FÖRANMÄLAN ? INKLUSIONSKRITERIER: Patienten har en sjukdom som är mottaglig för biopsi om arkivvävnadsprovet inte är tillgängligt; anmärkning: Arkivprov får inte vara äldre än 12 månader
• REGISTRERING ? INKLUSIONSKRITERIER
• Endast fas I: Diagnos av avancerad/metastatisk NSCLC för vilken inget standardbehandlingsalternativ; Endast fas II: Avancerade NSCLC-patienter som har fått minst 1 platinabaserad systemisk kemoterapiregim
• Patienter med tumörer med genomgripande förändringar bör ha fått tidigare behandling med Food and Drug Administration (FDA) godkända medel inriktade på dessa avvikelser (t.ex. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Endast Fas II: Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC som visar måttligt eller starkare mesotelinuttryck i 30 % av tumörcellerna genom en följeanalys; MSLN-uttryckspoäng med Ventana-immunhistokemi (IHC) SP74-analys; Endast fas I: Dessutom 5-30 % tumörceller och 1, 2 eller 3+ MSLN-poäng; Endast fas II: 30 % tumörceller och antingen 2+/3+
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 dagar före registrering
• Blodplättar >= 100 ? 10^9/L =< 14 dagar före registrering
• Hemoglobin >= 9 g/dL =< 14 dagar före registrering

• Kalium >= lägre normalgräns (LLN) för institutionen =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Tillägg kan ges före den första dosen av studiemedicin

• Kalcium >= LLN (korrigerat för serumalbumin, om albumin är onormalt) =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Tillägg kan ges före den första dosen av studiemedicin

• Magnesium >= LLN =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Tillägg kan ges före den första dosen av studiemedicin

• Natrium >= LLN =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Tillägg kan ges före den första dosen av studiemedicin

• Fosfor >= LLN =< 14 dagar före registrering

  • OBS: Tillägg kan ges före den första dosen av studiemedicin
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 =< 14 dagar före registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft Gaults ekvation) =< 14 dagar före registrering
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x övre normalgränsen (ULN) om levermetastaser finns =< 14 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN =< 14 dagar före registrering

• Standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med följande parametrar vid screening (definierad som medelvärdet av tredubbla EKG):

  • QT korrigerat med Fridericias formel (QTcF) intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering (endast kvinnor i fertil ålder)
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• REGISTRERING ? EXKLUSIONS KRITERIER

• Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller vägmålinriktade medel

  • Notera:

    • Patienter som har fått tidigare behandling med anti-CTLA-4 kan inskrivas, förutsatt att följande krav är uppfyllda:

      • Minst 12 veckor från den första dosen av anti-CTLA-4 och > 6 veckor från den sista dosen
      • Ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 och 4)
• Mer än en tidigare taxanregim vid något stadium av sjukdomen som studeras ("taxane" avser paklitaxel, docetaxel, abraxane och cabazitaxel); adjuvanta och/eller neoadjuvanta behandlingar betraktas tillsammans som en tidigare regim
• Behandling med något annat prövningsmedel eller undersökningsutrustning inom 4 veckor före registrering (eller inom fem halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst); patienter måste vara >= 2 veckor sedan något prövningsmedel administrerats som en del av en fas 0-studie (även kallad en "tidig fas I-studie?" eller ?förfas I-studier? där en subterapeutisk dos av läkemedel administreras) enligt samordningscentrets huvudutredares (PI) bedömning, och borde ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från eventuella toxiciteter
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon-alfa eller interleukin-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före registrering
• Fick strålbehandling =< 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation =< 2 veckor före registrering, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (undantag inkluderar alopeci) och/eller hos vem >= 25 procent (%) av benmärgen bestrålades

• Patienter som har en tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, utom

  • Livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga icke-invasiva blåstumörer, ductal carcinoma in situ (DCIS) eller någon tidigare cancer som behandlats kurativt >3 år före starten av anetumab ravtansin

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) =< 2 veckor före registrering

  • Notera:

    • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas
    • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten

• Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna, med följande undantag

  • Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan inkluderas, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Evaluerbar eller mätbar sjukdom utanför CNS
    • Inga metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla, lillhjärnan eller inom 10 mm från den optiska apparaten (synnerver och chiasm)
    • Ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
    • Inget pågående krav på dexametason för CNS-sjukdom; patienter på en stabil dos antikonvulsiva medel är tillåtna
    • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi =< 28 dagar före registrering

  • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

    • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
    • Ingen stereotaktisk strålning eller helhjärnstrålning =< 28 dagar före registrering
    • Screening CNS-röntgenstudie >= 4 veckor från avslutad strålbehandling och >= 2 veckor från utsättande av kortikosteroider
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Patienter som har en historia eller aktuella tecken på blödningsstörning, d.v.s. någon blödning/blödningshändelse av CTCAE grad >= 2, =< 28 dagar före registrering

• Historik eller aktuella bevis för okontrollerad kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
  • Instabil angina (symtom på angina i vila) eller nyuppkommen angina =< 6 månader före start av anetumab ravtansin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med atezolizumab
• Patienter på suprafysiologiska doser av steroider eller användning av sådana =< 6 veckor före registrering

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

  • Notera:

    • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
    • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre syndrom, multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit

  • Notera:

    • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

      • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
      • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
      • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; anmärkning: Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten
• Allvarliga infektioner =< 4 veckor före registrering, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion =< 2 veckor före registrering
• Större kirurgiska ingrepp =< 28 dagar före registrering eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

• Patienter med hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera patienterna för detta tillstånd enligt bedömning av en ögonläkare

  • Obs: Låga grader av ytlig punktat keratit, inom det intervall som ses i normalpopulationen, bör inte leda till uteslutning av patienten
• Icke-läkande allvarliga sår, sår eller benfraktur som inte är relaterat till den primära tumören
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie; Patienter som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien
• Missbruk, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten