Anetumab Ravtansine e Atezolizumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

• PREISCRIZIONE ? CRITERI DI INCLUSIONE: Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• PREISCRIZIONE ? CRITERI DI INCLUSIONE: Il paziente ha una malattia suscettibile di biopsia se il campione di tessuto d'archivio non è disponibile; nota: il campione di archivio non deve essere più vecchio di 12 mesi
• REGISTRAZIONE ? CRITERIO DI INCLUSIONE
• Solo fase I: diagnosi di NSCLC avanzato/metastatico per il quale nessuna opzione terapeutica standard; Solo fase II: pazienti con NSCLC avanzato che hanno ricevuto almeno 1 regime di chemioterapia sistemica a base di platino
• I pazienti con tumori con alterazioni genomiche attivabili devono aver ricevuto una terapia precedente con agenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) mirati a queste aberrazioni (ad es. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Solo fase II: deve avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente che mostra un'espressione di mesotelina moderata o più forte nel 30% delle cellule tumorali mediante un test di accompagnamento; Punteggio di espressione MSLN utilizzando il test Ventana immunoistochimica (IHC) SP74; Solo fase I: inoltre 5-30% di cellule tumorali e punteggio MSLN 1, 2 o 3+; Solo fase II: 30% di cellule tumorali e 2+/3+
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 giorni prima della registrazione
• Piastrine >= 100 ? 10^9/L =< 14 giorni prima della registrazione
• Emoglobina >= 9 g/dL =< 14 giorni prima della registrazione

• Potassio >= limite inferiore del range normale (LLN) per l'istituto =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: l'integrazione può essere somministrata prima della prima dose del farmaco in studio

• Calcio >= LLN (corretto per albumina sierica, se albumina anomala) =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: l'integrazione può essere somministrata prima della prima dose del farmaco in studio

• Magnesio >= LLN =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: l'integrazione può essere somministrata prima della prima dose del farmaco in studio

• Sodio >= LLN =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: l'integrazione può essere somministrata prima della prima dose del farmaco in studio

• Fosforo >= LLN =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: l'integrazione può essere somministrata prima della prima dose del farmaco in studio
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =<1,5 =<14 giorni prima della registrazione
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 50 mL/min (calcolata dall'equazione di Cockcroft Gault) =< 14 giorni prima della registrazione
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =<2,5 x ULN o =<5 x limiti superiori della norma (ULN) se sono presenti metastasi epatiche =<14 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN = < 14 giorni prima della registrazione

• Elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) con i seguenti parametri allo screening (definiti come la media degli ECG triplicati):

  • QT corretto dall'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) allo screening < 450 msec (usando la correzione di Fridericia)
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione (solo donne in età fertile)
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• REGISTRAZIONE ? CRITERI DI ESCLUSIONE

• Trattamento precedente con anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agenti mirati al pathway

  • Nota:

    • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anti-CTLA-4 possono essere arruolati, a condizione che siano soddisfatti i seguenti requisiti:

      • Minimo 12 settimane dalla prima dose di anti-CTLA-4 e > 6 settimane dall'ultima dose
      • Nessuna storia di gravi effetti avversi immuno-correlati da anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 3 e 4)
• Più di un precedente regime di taxani in qualsiasi stadio della malattia in studio (?taxane? si riferisce a paclitaxel, docetaxel, abraxane e cabazitaxel); i trattamenti adiuvanti e/o neoadiuvanti sono considerati insieme come un regime precedente
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia più lunga); i pazienti devono avere >= 2 settimane da quando qualsiasi agente sperimentale somministrato nell'ambito di uno studio di fase 0 (noto anche come ?studio di fase I iniziale? o ?pre fase studio? in cui viene somministrata una dose subterapeutica del farmaco) a discrezione del ricercatore principale del centro di coordinamento (PI) e dovrebbe essere tornato ai livelli di ammissibilità da eventuali tossicità
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone-alfa o interleuchina-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima della registrazione
• Radioterapia ricevuta = < 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione = < 2 settimane prima della registrazione e che non si è ripreso al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (le eccezioni includono l'alopecia) e/o in cui >= 25 percentuale (%) del midollo osseo è stata irradiata

• Pazienti che hanno un cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro valutato in questo studio, eccetto

  • Carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori vescicali superficiali non invasivi, carcinoma duttale in situ (DCIS) o qualsiasi tumore precedente trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'inizio di anetumab ravtansine

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) = < 2 settimane prima della registrazione

  • Nota:

    • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea)
    • È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad esempio, fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica

• Sono esclusi i pazienti con neoplasia primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC, con le seguenti eccezioni

  • Possono essere arruolati pazienti con malattia del SNC non trattata asintomatica, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Malattia valutabile o misurabile al di fuori del SNC
    • Nessuna metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte, al midollo, al cervelletto o entro 10 mm dall'apparato ottico (nervi ottici e chiasma)
    • Nessuna storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
    • Nessun requisito in corso per il desametasone per la malattia del sistema nervoso centrale; sono ammessi i pazienti con una dose stabile di anticonvulsivanti
    • Nessuna resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale = <28 giorni prima della registrazione

  • Possono essere arruolati pazienti con metastasi del SNC trattate asintomatiche, a condizione che siano soddisfatti tutti i criteri sopra elencati e quanto segue:

    • Dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening
    • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello = <28 giorni prima della registrazione
    • Studio radiografico di screening del sistema nervoso centrale >= 4 settimane dal completamento della radioterapia e >= 2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Pazienti che hanno una storia o evidenza attuale di disturbi della coagulazione, cioè qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento di grado CTCAE >= 2, =< 28 giorni prima della registrazione

• Anamnesi o evidenza attuale di malattie cardiovascolari non controllate incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza = < 6 mesi prima dell'inizio di anetumab ravtansine
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con atezolizumab
• Pazienti che assumono dosi soprafisiologiche di steroidi o uso di tali ≥<6 settimane prima della registrazione

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria

  • Nota:

    • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei
    • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barre sindrome, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, vasculite o glomerulonefrite

  • Nota:

    • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide
    • Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile

    • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

      • I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari
      • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA)
      • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad es. idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, flucinolone 0,01%, desonide 0,05%, aclometasone dipropionato 0,05%)
      • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina; alta potenza o steroidi orali)
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening; nota: è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Infezioni gravi = < 4 settimane prima della registrazione, incluso, ma non limitato a, ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Segni o sintomi di infezione =<2 settimane prima della registrazione
• Procedura chirurgica maggiore =<28 giorni prima della registrazione o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio

• Pazienti con epiteliopatia corneale o qualsiasi disturbo oculare che possa predisporre i pazienti a questa condizione secondo il giudizio di un oftalmologo

  • Nota: Gradi bassi di cheratite puntata superficiale, all'interno dell'intervallo visto nella popolazione normale, non dovrebbero portare all'esclusione del paziente
• Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea non correlata al tumore primario
• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio; i pazienti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio
• Abuso di sostanze, condizioni psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio