Anetumabiravtansiini ja atetsolitsumabi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN? SISÄLTÖPERUSTEET: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN? SISÄLTÖPERUSTEET: Potilaalla on sairaus, josta voidaan tehdä biopsia, jos arkistokudosnäyte ei ole saatavilla; Huomautus: Arkistonäyte ei saa olla yli 12 kuukautta vanhempi
• REKISTERÖINTI? SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
• Vain vaihe I: edenneen/metastaattisen NSCLC:n diagnoosi, jolle ei ole standardihoitovaihtoehtoa; Vain vaihe II: Pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden platinapohjaisen systeemisen kemoterapian
• Potilaiden, joilla on kasvaimia, joilla on vaikuttavia genomimuutoksia, on pitänyt olla aiemmin hoidettu elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymillä aineilla, jotka kohdistuvat näihin poikkeamiin (eli EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Vain vaihe II: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka osoittaa kohtalaista tai voimakkaampaa mesoteliinin ilmentymistä 30 %:ssa kasvainsoluista kumppanimäärityksellä; MSLN-ilmentymispisteet käyttämällä Ventana immunohistochemistry (IHC) SP74 -määritystä; Vain vaihe I: Lisäksi 5-30 % kasvainsoluja ja 1, 2 tai 3+ MSLN-pistemäärä; Vain vaihe II: 30 % kasvainsoluja ja joko 2+/3+
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5? 10^9/L =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Verihiutaleet >= 100? 10^9/L =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Hemoglobiini >= 9 g/dl =< 14 päivää ennen rekisteröintiä

• Kalium >= laitoksen normaalin alaraja (LLN) =< 14 päivää ennen ilmoittautumista

  • HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

• Kalsium >= LLN (korjattu seerumin albumiiniin, jos albumiini on epänormaali) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

• Magnesium >= LLN =< 14 päivää ennen ilmoittautumista

  • HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

• Natrium >= LLN =< 14 päivää ennen ilmoittautumista

  • HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

• Fosfori >= LLN =< 14 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5 =< 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin yhtälöllä) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on olemassa = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN = < 14 päivää ennen rekisteröintiä

• Tavallinen 12-kytkentäinen EKG, jossa on seuraavat parametrit seulonnassa (määritelty kolmen EKG:n keskiarvona):

  • QT korjattu Friderician kaavalla (QTcF) seulonnan aikana < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
• Negatiivinen raskaustesti tehty = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• REKISTERÖINTI? POISTAMISKRITEERIT

• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla

  • Huomautus:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

      • Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
      • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)
• Useampi kuin yksi aikaisempi taksaanihoito missä tahansa tutkittavan taudin vaiheessa ("taksaani" viittaa paklitakseliin, dosetakseliin, abraksaaniin ja kabatsitakseliin); adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitoja pidetään yhdessä yhtenä aikaisempana hoito-ohjelmana
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi); potilaiden on oltava yli 2 viikkoa siitä, kun mikä tahansa tutkimusaine on annettu osana vaiheen 0 tutkimusta (kutsutaan myös "varhaisen vaiheen I tutkimukseksi"? tai ?prevaiheen I opiskelu? jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) koordinoivan keskuksen päätutkijan (PI) harkinnan mukaan, ja sen olisi pitänyt palautua kelpoisuustasolle kaikista toksisista vaikutuksista.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni-alfa tai interleukiini-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen rekisteröintiä
• Sai sädehoitoa =< 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla >= 25 prosenttia (%) luuytimestä säteilytettiin

• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi

  • Kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, pinnalliset ei-invasiiviset virtsarakon kasvaimet, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai mikä tahansa aiempi syöpä, joka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Huomautus:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
    • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa = < 28 päivää ennen rekisteröintiä

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivojen säteilyä = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
    • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä todisteita verenvuotohäiriöstä, eli mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka CTCAE-aste on >= 2, =< 28 päivää ennen rekisteröintiä

• Aiemmat tai nykyiset todisteet hallitsemattomista sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoris-oireet) tai uusi angina pectoris = < 6 kuukautta ennen anetumabiravtansiinihoidon aloittamista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla
• Potilaat, jotka saavat suprafysiologisia steroidiannoksia tai käyttävät sellaisia ​​= < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus

  • Huomautus:

    • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barre oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Huomautus:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

      • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)
      • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); huomautus: Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä (fibroosi) on sallittu
• Vaikeat infektiot = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Suuri kirurginen toimenpide = < 28 päivää ennen rekisteröintiä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana

• Potilaat, joilla on sarveiskalvon epiteliopatia tai mikä tahansa silmäsairaus, joka saattaa altistaa potilaat tälle tilalle silmälääkärin arvioiden mukaan

  • Huomautus: Pintaisen pistemäisen keratiitin matala-asteinen, normaaliväestössä havaittujen rajojen sisällä, ei saisi johtaa potilaan poissulkemiseen
• Parantumaton vakava haava, haavauma tai luunmurtuma, joka ei liity primaariseen kasvaimeen
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana; tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut potilaat eivät saa palata tutkimukseen
• Päihteiden väärinkäyttö, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia