Anetumab Ravtansine i Atezolizumab w leczeniu uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• WSTĘPNA REJESTRACJA? KRYTERIA WŁĄCZENIA: Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• WSTĘPNA REJESTRACJA? KRYTERIA WŁĄCZENIA: Pacjent ma chorobę, którą można poddać biopsji, jeśli archiwalna próbka tkanki jest niedostępna; uwaga: Próbka archiwalna nie może być starsza niż 12 miesięcy
• REJESTRACJA? KRYTERIA PRZYJĘCIA
• Tylko faza I: Diagnoza zaawansowanego/przerzutowego NSCLC, dla którego nie ma standardowej opcji leczenia; Tylko faza II: pacjenci z zaawansowanym NSCLC, którzy otrzymali co najmniej 1 systemową chemioterapię opartą na związkach platyny
• Pacjenci z nowotworami z możliwymi do zastosowania zmianami genomowymi powinni otrzymać wcześniejszą terapię lekami zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration (FDA) ukierunkowanymi na te aberracje (tj. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Tylko faza II: Musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, który wykazuje umiarkowaną lub silniejszą ekspresję mezoteliny w 30% komórek nowotworowych w teście towarzyszącym; ocena ekspresji MSLN przy użyciu testu Ventana immunohistochemistry (IHC) SP74; Tylko faza I: dodatkowo 5-30% komórek nowotworowych i wynik 1, 2 lub 3+ MSLN; Tylko faza II: 30% komórek nowotworowych i albo 2+/3+
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5? 10^9/L =< 14 dni przed rejestracją
• płytki krwi >= 100 ? 10^9/L =< 14 dni przed rejestracją
• Hemoglobina >= 9 g/dL =< 14 dni przed rejestracją

• Potas >= dolna granica normy (DGN) dla instytucji =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Suplementacja może być podana przed pierwszą dawką badanego leku

• Wapń >= DGN (skorygowany o albuminę surowicy, jeśli albumina jest nieprawidłowa) =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Suplementacja może być podana przed pierwszą dawką badanego leku

• Magnez >= DGN =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Suplementacja może być podana przed pierwszą dawką badanego leku

• Sód >= DGN =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Suplementacja może być podana przed pierwszą dawką badanego leku

• Fosfor >= DGN =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Suplementacja może być podana przed pierwszą dawką badanego leku
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 =< 14 dni przed rejestracją
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) =< 14 dni przed rejestracją
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x górna granica normy (GGN), jeśli obecne są przerzuty do wątroby =< 14 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN =< 14 dni przed rejestracją

• Standardowy elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG) z następującymi parametrami podczas badania przesiewowego (zdefiniowany jako średnia z trzech powtórzeń EKG):

  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericii)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• REJESTRACJA? KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak

  • Uwaga:

    • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie anty-CTLA-4, mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia następujących wymagań:

      • Minimum 12 tygodni od pierwszej dawki anty-CTLA-4 i > 6 tygodni od ostatniej dawki
      • Brak historii poważnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym anty-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopień 3 i 4)
• Więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia taksanami w jakimkolwiek stadium choroby objętej badaniem (?taksan? odnosi się do paklitakselu, docetakselu, abraxanu i kabazytakselu); Leczenie adiuwantowe i/lub neoadiuwantowe uważa się łącznie za jeden wcześniejszy schemat leczenia
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); pacjenci muszą mieć >= 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek badanego środka w ramach badania fazy 0 (określanego również jako ?wczesne badanie fazy I? lub ?przed fazą I studiów? w przypadku podawania subterapeutycznej dawki leku) według uznania głównego badacza (PI) ośrodka koordynującego i powinien był powrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich działaniach toksycznych
• Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem-alfa lub interleukiną-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rejestracją
• Otrzymał radioterapię =< 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię polową w celu leczenia paliatywnego =< 2 tygodnie przed rejestracją i u których nie nastąpił powrót do stopnia 1 lub wyższego z powodu działań niepożądanych związanych z taką terapią (wyjątki obejmują łysienie) i/lub u których >= 25 procent (%) szpiku kostnego został napromieniowany

• Pacjenci z przebytym lub współistniejącym nowotworem różniącym się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem

  • Rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, powierzchowne nieinwazyjne guzy pęcherza moczowego, rak przewodowy in situ (DCIS) lub jakikolwiek nowotwór wcześniej leczony >3 lata przed rozpoczęciem stosowania anetumabu rawtanzyny

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) =< 2 tygodnie przed rejestracją

  • Uwaga:

    • Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania.
    • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy

• Pacjenci z rozpoznanym pierwotnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni z następujących wyjątków

  • Pacjenci z bezobjawową, nieleczoną chorobą OUN mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • Ocenialna lub mierzalna choroba poza OUN
    • Brak przerzutów do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia, móżdżku lub w odległości do 10 mm od aparatu wzrokowego (nerwy wzrokowe i skrzyżowanie)
    • Brak historii krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
    • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w chorobie OUN; dopuszczeni są pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leków przeciwdrgawkowych
    • Brak resekcji neurochirurgicznej lub biopsji mózgu =< 28 dni przed rejestracją

  • Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich wymienionych powyżej kryteriów, a także:

    • Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściowy postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
    • Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu =< 28 dni przed rejestracją
    • Przesiewowe badanie radiologiczne OUN >= 4 tyg. od zakończenia radioterapii i >= 2 tyg. od odstawienia kortykosteroidów
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały skazy krwotoczne, tj. jakikolwiek krwotok/krwawienie stopnia CTCAE >= 2, =< 28 dni przed rejestracją

• Historia lub obecne dowody na niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi następujące stany:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy spoczynkowej dławicy piersiowej) lub dławica piersiowa o nowym początku =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania anetumabu rawtanzyny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona atezolizumabem
• Pacjenci na ponadfizjologicznych dawkach sterydów lub stosujący takie =< 6 tygodni przed rejestracją

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby

  • Uwaga:

    • Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się
    • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, porażenie Bella, Guillain-Barre zespół stwardnienia rozsianego, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

  • Uwaga:

    • Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
    • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

      • Pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
      • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, flucynolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian aklometazonu 0,05%)
      • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogennie organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej; Uwaga: Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Ciężkie infekcje =< 4 tygodnie przed rejestracją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Oznaki lub objawy infekcji =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Poważny zabieg chirurgiczny =< 28 dni przed rejestracją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania

• Pacjenci z epiteliopatią rogówki lub jakąkolwiek chorobą oczu, która może predysponować pacjentów do tego stanu w ocenie okulisty

  • Uwaga: Niski stopień powierzchownego punkcikowatego zapalenia rogówki, mieszczący się w zakresie obserwowanym w normalnej populacji, nie powinien prowadzić do wykluczenia pacjenta
• Niegojąca się poważna rana, wrzód lub złamanie kości niezwiązane z guzem pierwotnym
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania; pacjenci trwale wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania