Anetumab Ravtansine en Atezolizumab bij de behandeling van deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• VOORINSCHRIJVEN? INSLUITINGSCRITERIA: Begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• VOORINSCHRIJVEN? INCLUSIECRITERIA: Patiënt heeft een ziekte die vatbaar is voor biopsie als het archiefweefselmonster niet beschikbaar is; let op: Archiefmonster mag niet ouder zijn dan 12 maanden
• INSCHRIJVEN? INSLUITINGSCRITERIA
• Alleen fase I: Diagnose van gevorderde/gemetastaseerde NSCLC waarvoor geen standaardbehandelingsoptie bestaat; Alleen fase II: NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium die ten minste 1 op platina gebaseerde systemische chemotherapie hebben gekregen
• Patiënten met tumoren met bruikbare genomische veranderingen moeten eerder zijn behandeld met door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde middelen die zich richten op deze afwijkingen (bijv. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Alleen fase II: Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC dat matige of sterkere mesotheline-expressie vertoont in 30% van de tumorcellen door een begeleidende test; MSLN-expressiescore met behulp van Ventana immunohistochemie (IHC) SP74-assay; Alleen fase I: daarnaast 5-30% tumorcellen en 1, 2 of 3+ MSLN-score; Alleen fase II: 30% tumorcellen en ofwel 2+/3+
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 dagen voor registratie
• Bloedplaatjes >= 100 ? 10^9/L =< 14 dagen voor registratie
• Hemoglobine >= 9 g/dL =< 14 dagen voor registratie

• Kalium >= ondergrens van normaal (LLN) bereik voor de instelling =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Suppletie kan worden gegeven vóór de eerste dosis studiemedicatie

• Calcium >= LLN (gecorrigeerd voor serumalbumine, indien albumine abnormaal) =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Suppletie kan worden gegeven vóór de eerste dosis studiemedicatie

• Magnesium >= LLN =< 14 dagen voor registratie

  • OPMERKING: Suppletie kan worden gegeven vóór de eerste dosis studiemedicatie

• Natrium >= LLN =< 14 dagen voor registratie

  • OPMERKING: Suppletie kan worden gegeven vóór de eerste dosis studiemedicatie

• Fosfor >= LLN =< 14 dagen voor registratie

  • OPMERKING: Suppletie kan worden gegeven vóór de eerste dosis studiemedicatie
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met de Cockcroft Gault-vergelijking) =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN of =< 5 x bovengrens van normaal (ULN) indien levermetastasen aanwezig zijn =< 14 dagen voor registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met de volgende parameters bij screening (gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG's):

  • QT gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) interval bij screening < 450msec (met behulp van Fridericia's correctie)
• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• INSCHRIJVEN? UITSLUITINGSCRITERIA

• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen

  • Opmerking:

    • Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4 kunnen worden ingeschreven, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

      • Minimaal 12 weken vanaf de eerste dosis anti-CTLA-4 en > 6 weken vanaf de laatste dosis
      • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 3 en 4)
• Meer dan één eerder taxaanregime in elk stadium van de onderzochte ziekte (taxaan verwijst naar paclitaxel, docetaxel, abraxane en cabazitaxel); adjuvante en/of neoadjuvante behandelingen worden samen beschouwd als één voorafgaand regime
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee langer is); patiënten moeten >= 2 weken geleden zijn sinds enig onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een 'vroege fase I-onderzoek' genoemd). of ?voorfase I studie? waar een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) van het coördinatiecentrum, en zou moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon-alfa of interleukine-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan registratie
• Radiotherapie ontvangen =< 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie =< 2 weken voorafgaand aan registratie, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (uitzonderingen omvatten alopecia) en/of bij wie >= 25 procent (%) van het beenmerg werd bestraald

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve

  • Cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige niet-invasieve blaastumoren, ductaal carcinoom in situ (DCIS) of een eerdere kanker die >3 jaar voor de start van anetumab ravtansine curatief is behandeld

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) =< 2 weken voorafgaand aan registratie

  • Opmerking:

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan

• Patiënten met een bekende maligniteit van het primaire centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een asymptomatische, onbehandelde CZS-aandoening kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS
    • Geen metastasen naar hersenstam, middenhersenen, pons, medulla, cerebellum of binnen 10 mm van het optische apparaat (optische zenuwen en chiasma)
    • Geen geschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
    • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason voor CZS-ziekte; patiënten op een stabiele dosis anticonvulsiva zijn toegestaan
    • Geen neurochirurgische resectie of hersenbiopsie =< 28 dagen voor aanmelding

  • Patiënten met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle bovengenoemde criteria wordt voldaan, evenals aan de volgende:

    • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
    • Geen stereotactische bestraling of gehele hersenbestraling =< 28 dagen voor aanmelding
    • Screening CZS radiografisch onderzoek >= 4 weken na voltooiing van radiotherapie en >= 2 weken na stopzetting van corticosteroïden
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Patiënten met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een bloedingsstoornis, d.w.z. elke bloeding/bloeding van CTCAE-graad >= 2, =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris =< 6 maanden voor aanvang van anetumab ravtansine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met atezolizumab
• Patiënten op suprafysiologische doses steroïden of gebruik daarvan =< 6 weken voorafgaand aan registratie

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte

  • Opmerking:

    • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis

  • Opmerking:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

      • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
      • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
      • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05%)
      • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) opmerking: Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Ernstige infecties =< 4 weken voorafgaand aan registratie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van infectie =< 2 weken voor registratie
• Grote chirurgische ingreep =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

• Patiënten met corneale epitheliopathie of een oogaandoening die de patiënten vatbaar kan maken voor deze aandoening, zoals beoordeeld door een oogarts

  • Opmerking: Lage graden van oppervlakkige keratitis punctata, binnen het bereik dat wordt gezien in de normale populatie, mogen niet leiden tot uitsluiting van de patiënt
• Niet-genezende ernstige wond, zweer of botbreuk die geen verband houdt met de primaire tumor
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie; patiënten die definitief uit deelname aan de studie zijn teruggetrokken, mogen niet opnieuw deelnemen aan de studie
• Middelenmisbruik, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren