Anetumab Ravtansine og Atezolizumab i behandling av deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING? INKLUSJONSKRITERIER: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• FORHÅNDSREGISTRERING? INKLUSJONSKRITERIER: Pasienten har sykdom som er mottakelig for biopsi hvis arkivvevsprøven er utilgjengelig; merk: Arkivprøve skal ikke være eldre enn 12 måneder
• REGISTRERING ? INKLUSJONSKRITERIER
• Kun fase I: Diagnose av avansert/metastatisk NSCLC som ikke har standard behandlingsalternativ; Bare fase II: Avanserte NSCLC-pasienter som har mottatt minst 1 platinabasert systemisk kjemoterapiregime
• Pasienter med svulster som har handlingsbare genomiske endringer bør ha mottatt tidligere behandling med Food and Drug Administration (FDA) godkjente midler rettet mot disse avvikene (f.eks. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Bare fase II: Må ha minst én målbar lesjon som definert av kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC som viser moderat eller sterkere mesotelinekspresjon i 30 % av tumorcellene ved en ledsageranalyse; MSLN-ekspresjonsscore ved bruk av Ventana-immunhistokjemi (IHC) SP74-analyse; Bare fase I: I tillegg 5-30 % tumorceller og 1, 2 eller 3+ MSLN-skåre; Bare fase II: 30 % tumorceller og enten 2+/3+
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 dager før registrering
• Blodplater >= 100 ? 10^9/L =< 14 dager før registrering
• Hemoglobin >= 9 g/dL =< 14 dager før registrering

• Kalium >= nedre normalgrense (LLN) for institusjonen =< 14 dager før registrering

  • MERK: Tilskudd kan gis før den første dosen med studiemedisin

• Kalsium >= LLN (korrigert for serumalbumin, hvis albumin unormalt) =< 14 dager før registrering

  • MERK: Tilskudd kan gis før den første dosen med studiemedisin

• Magnesium >= LLN =< 14 dager før registrering

  • MERK: Tilskudd kan gis før den første dosen med studiemedisin

• Natrium >= LLN =< 14 dager før registrering

  • MERK: Tilskudd kan gis før den første dosen med studiemedisin

• Fosfor >= LLN =< 14 dager før registrering

  • MERK: Tilskudd kan gis før den første dosen med studiemedisin
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 =< 14 dager før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen) =< 14 dager før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x øvre normalgrense (ULN) hvis levermetastaser er til stede =< 14 dager før registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN =< 14 dager før registrering

• Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med følgende parametere ved screening (definert som gjennomsnittet av triplikat-EKGene):

  • QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering (kun kvinner i fertil alder)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING ? UTSLUTTELSESKRITERIER

• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller banemålrettede midler

  • Merk:

    • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4 kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

      • Minimum 12 uker fra første dose av anti-CTLA-4 og > 6 uker fra siste dose
      • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Mer enn ett tidligere taxan-regime på et hvilket som helst stadium av sykdommen som studeres (?taxane? refererer til paklitaksel, docetaksel, abraxane og cabazitaxel); adjuvante og/eller neoadjuvante behandlinger vurderes samlet som ett tidligere regime
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før registrering (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst); Pasienter må være >= 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel ble administrert som en del av en fase 0-studie (også referert til som en "tidlig fase I-studie?" eller ?pre fase I-studier? der en subterapeutisk dose av medikament administreres) etter koordineringssenterets hovedetterforskers (PI) skjønn, og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra eventuelle toksisiteter
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon-alfa eller interleukin-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før registrering
• Mottatt strålebehandling =< 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 2 uker før registrering, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia) og/eller hos hvem >= 25 prosent (%) av benmargen ble bestrålt

• Pasienter som har en tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, unntatt

  • Livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske ikke-invasive blæresvulster, duktalt karsinom in situ (DCIS) eller tidligere kreft behandlet kurativt >3 år før starten av anetumab ravtansin

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) =< 2 uker før registrering

  • Merk:

    • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt

• Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak

  • Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi =< 28 dager før registrering

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling =< 28 dager før registrering
    • Screening CNS radiografisk studie >= 4 uker fra fullført strålebehandling og >= 2 uker fra seponering av kortikosteroider
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Pasienter som har en historie eller nåværende bevis på blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningshendelse av CTCAE-grad >= 2, =< 28 dager før registrering

• Historie eller nåværende bevis på ukontrollert kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller nyoppstått angina =< 6 måneder før oppstart av anetumab ravtansin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab
• Pasienter på suprafysiologiske doser av steroider eller bruk av slike =< 6 uker før registrering

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom

  • Merk:

    • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert
    • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Historie eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, multippel sklerose, autoimmun skjoldbrusk sykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Merk:

    • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

      • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
      • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
      • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; merk: Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Alvorlige infeksjoner =< 4 uker før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon =< 2 uker før registrering
• Større kirurgisk prosedyre =< 28 dager før registrering eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

• Pasienter med hornhinneepiteliopati eller øyelidelser som kan disponere pasientene for denne tilstanden, vurdert av en øyelege

  • Merk: Lave grader av overfladisk punctate keratitis, innenfor området som sees i normalpopulasjonen, bør ikke føre til ekskludering av pasienten
• Ikke-helende alvorlige sår, sår eller benbrudd som ikke er relatert til primærsvulsten
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien; Pasienter som permanent trekkes fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt
• Rusmisbruk, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene