Anetumab Ravtansine et Atezolizumab dans le traitement des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• PRE INSCRIPTION ? CRITÈRES D'INCLUSION : Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• PRE INSCRIPTION ? CRITÈRES D'INCLUSION : Le patient a une maladie qui se prête à une biopsie si l'échantillon de tissu d'archives n'est pas disponible ; remarque : l'échantillon d'archive ne doit pas dater de plus de 12 mois
• ENREGISTREMENT ? CRITÈRE D'INTÉGRATION
• Phase I uniquement : diagnostic de NSCLC avancé/métastatique pour lequel aucune option de traitement standard ; Phase II uniquement : patients atteints d'un CBNPC avancé ayant reçu au moins 1 schéma de chimiothérapie systémique à base de platine
• Les patients atteints de tumeurs ayant des altérations génomiques actionnables doivent avoir reçu un traitement préalable avec des agents approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) ciblant ces aberrations (c.-à-d. EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Phase II uniquement : doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé qui montre une expression modérée ou plus forte de la mésothéline dans 30 % des cellules tumorales par un test compagnon ; Score d'expression MSLN à l'aide du test Ventana immunohistochimie (IHC) SP74 ; Phase I uniquement : 5 à 30 % de cellules tumorales et un score MSLN de 1, 2 ou 3+ ; Phase II uniquement : 30 % de cellules tumorales et soit 2+/3+
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 ? 10^9/L =< 14 jours avant l'inscription
• Plaquettes >= 100 ? 10^9/L =< 14 jours avant l'inscription
• Hémoglobine >= 9 g/dL =< 14 jours avant l'enregistrement

• Potassium >= limite inférieure de la fourchette normale (LLN) pour l'établissement =< 14 jours avant l'inscription

  • REMARQUE : Une supplémentation peut être administrée avant la première dose du médicament à l'étude

• Calcium >= LLN (corrigé pour l'albumine sérique, si albumine anormale) =< 14 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Une supplémentation peut être administrée avant la première dose du médicament à l'étude

• Magnésium >= LLN =< 14 jours avant l'inscription

  • REMARQUE : Une supplémentation peut être administrée avant la première dose du médicament à l'étude

• Sodium >= LLN =< 14 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Une supplémentation peut être administrée avant la première dose du médicament à l'étude

• Phosphore >= LLN =< 14 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Une supplémentation peut être administrée avant la première dose du médicament à l'étude
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5 =< 14 jours avant l'enregistrement
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min (calculée par l'équation de Cockcroft Gault) =< 14 jours avant l'enregistrement
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x limites supérieures de la normale (LSN) si des métastases hépatiques sont présentes =< 14 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN =< 14 jours avant l'enregistrement

• Électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations avec les paramètres suivants lors du dépistage (définis comme la moyenne des ECG en trois exemplaires) :

  • QT corrigé par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
• Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant l'inscription (femmes en âge de procréer uniquement)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• ENREGISTREMENT ? CRITÈRE D'EXCLUSION

• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie

  • Note:

    • Les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-CTLA-4 peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

      • Minimum de 12 semaines à compter de la première dose d'anti-CTLA-4 et > 6 semaines à compter de la dernière dose
      • Aucun antécédent d'effets indésirables graves liés au système immunitaire des anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 et 4)
• Plus d'un régime antérieur de taxane à n'importe quel stade de la maladie à l'étude (le « taxane » désigne le paclitaxel, le docétaxel, l'abraxane et le cabazitaxel) ; les traitements adjuvants et/ou néoadjuvants sont considérés ensemble comme un seul schéma antérieur
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'enregistrement (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue); les patients doivent être >= 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée ? étude de phase I précoce ? ou? étude de phase I pré? lorsqu'une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à la discrétion de l'investigateur principal (IP) du centre de coordination, et devrait avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron-alpha ou l'interleukine-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant l'enregistrement
• Radiothérapie reçue = < 4 semaines ou rayonnement de champ limité pour palliation = < 2 semaines avant l'enregistrement, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (les exceptions incluent l'alopécie) et/ou chez qui >= 25 pour cent (%) de la moelle osseuse a été irradiée

• Les patients qui ont un cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, sauf

  • Carcinome du col de l'utérus in situ, cancer de la peau non mélanome, tumeurs superficielles non invasives de la vessie, carcinome canalaire in situ (CCIS) ou tout cancer antérieur traité curativement > 3 ans avant le début de l'anetumab ravtansine

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) = < 2 semaines avant l'enregistrement

  • Note:

    • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée

• Les patients présentant une tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC sont exclus, avec les exceptions suivantes

  • Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC
    • Aucune métastase du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma)
    • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
    • Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés
    • Pas de résection neurochirurgicale ni de biopsie cérébrale =< 28 jours avant l'inscription

  • Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :

    • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé par le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé par le SNC et l'étude radiographique de dépistage
    • Pas de rayonnement stéréotaxique ou de rayonnement du cerveau entier =< 28 jours avant l'enregistrement
    • Étude radiographique de dépistage du SNC >= 4 semaines après la fin de la radiothérapie et >= 2 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Patients ayant des antécédents ou des signes actuels de trouble de la coagulation, c'est-à-dire tout événement hémorragique / hémorragique de grade CTCAE> = 2, = <28 jours avant l'inscription

• Antécédents ou preuves actuelles de maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou angor d'apparition récente =< 6 mois avant le début de l'anetumab ravtansine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'atezolizumab
• Patients prenant des doses supraphysiologiques de stéroïdes ou utilisant de tels =< 6 semaines avant l'inscription

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie

  • Note:

    • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles
    • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, Guillain-Barre , sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite ou glomérulonéphrite

  • Note:

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles
    • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

      • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
      • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, flucinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'aclométasone 0,05 %)
      • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ; remarque : les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Infections graves = < 4 semaines avant l'enregistrement, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection =< 2 semaines avant l'enregistrement
• Intervention chirurgicale majeure = < 28 jours avant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

• Patients atteints d'épithéliopathie cornéenne ou de tout trouble oculaire pouvant prédisposer les patients à cette affection, à en juger par un ophtalmologiste

  • Remarque : Les faibles grades de kératite ponctuée superficielle, dans la fourchette observée dans la population normale, ne doivent pas conduire à l'exclusion du patient
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse non liée à la tumeur primitive
• Affectation antérieure au traitement au cours de cette étude ; les patients définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à réintégrer l'étude
• Toxicomanie, conditions psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude