Um estudo para avaliar perfis farmacocinéticos de LY03003 e Neupro

Critério de inclusão:

Para participar do estudo, os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão na triagem:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado;
2. Entre os 18 e os 45 anos, inclusive;
3. Saudável, de acordo com o julgamento do investigador, com base no histórico médico detalhado, testes clínicos laboratoriais de segurança, sinais vitais, exame físico completo e ECG;
4. Não fumante definido como não ter fumado ou usado qualquer forma de tabaco nos 6 meses anteriores à triagem;
5. IMC entre 18,5 e 30 kg/m2, inclusive, e peso corporal ≥50 kg na triagem;
6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo, aderir à restrição do estudo e permanecer na CRU durante as internações exigidas pelo protocolo;
7. Todas as mulheres (com potencial para engravidar e sem potencial para engravidar) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem. Além disso, as mulheres devem atender a 1 das 3 condições a seguir: (i) pós-menopausa por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, (ii) cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral das trompas) com base no relato do assunto, ou (iii) se tiver potencial para engravidar e for heterossexualmente ativo, praticar ou concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem um dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) e contraceptivos (orais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) usando contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação. Um parceiro vasectomizado é um método de contracepção aceitável se o parceiro vasectomizado for o único parceiro sexual da mulher e o parceiro vasectomizado tiver recebido confirmação médica do sucesso cirúrgico. Métodos altamente eficazes de contracepção devem ser usados ​​por pelo menos 21 dias antes da dosagem do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por no mínimo 1 mês após o final do estudo para minimizar o risco de gravidez.
8. Pacientes do sexo masculino, sexualmente ativos e férteis devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante todo o estudo e por pelo menos 1 mês após o final do estudo, se suas parceiras tiverem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. História de hipotensão ortostática sintomática com diminuição de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) ou diminuição de ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica (PAD) ao mudar de supino para posição ortostática após ter permanecido na posição supina por pelo menos menos 5 minutos ou PAS inferior a 105 mmHg em posição supina na triagem;
2. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos e/ou do metabolismo lipídico e/ou hipersensibilidade a drogas;
3. História de epilepsia, convulsões na idade adulta, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) no período de 1 ano antes da triagem;
4. História de ataques de sono ou narcolepsia;
5. Malignidade conhecida ou suspeita dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado e curado (pele), carcinoma espinocelular (pele) ou carcinoma cervical in situ;
6. Exame de sangue positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
7. Resultado do teste de gravidez positivo ou intenção de engravidar se for do sexo feminino;
8. Mulher grávida ou amamentando ou com potencial para engravidar sem contracepção adequada (ver Critério de Inclusão 7);
9. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem;
10. Recebimento de outro produto experimental dentro de um mês ou 5 meias-vidas do outro produto experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo neste estudo.
11. História de abuso de drogas prescritas ou qualquer uso de drogas ilícitas dentro de 6 meses antes da triagem;
12. Histórico de abuso de álcool de acordo com o histórico médico nos 6 meses anteriores à triagem;
13. Triagem positiva para álcool ou drogas de abuso;
14. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
15. Doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem;
16. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e/ou suplementos de ervas (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 14 dias antes da dosagem (Nota: o uso de paracetamol <3 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
17. Incapacidade de tolerar o medicamento do estudo em qualquer teste anterior de rotigotina ou LY03003 ou intolerância ou hipersensibilidade à rotigotina ou a qualquer excipiente ou diluente (Poli (láctido-co-glicólido) [PLGA], carboximetilcelulose sódica [SCMC], ácido esteárico ou manitol);
18. História de intolerância/hipersensibilidade conhecida a antieméticos como ondansetrona, tropisetrona e glicopirrolato;
19. Histórico de tentativa de suicídio nos últimos 6 meses e/ou visto pelo investigador como tendo um histórico significativo de risco de suicídio ou homicídio;
20. Relutância dos participantes do sexo masculino em usar medidas contraceptivas apropriadas (ver Critérios de Inclusão 8) se tiverem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar durante o estudo e por pelo menos 1 mês após o final do estudo;
21. Relutância em abster-se de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes durante o estudo e por pelo menos 1 mês após o término do estudo;
22. Qualquer outra disfunção hepática, renal, hematológica e/ou cardíaca clinicamente relevante, ou outra condição médica, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que possa interferir na segurança do sujeito ou no resultado do estudo no julgamento do investigador.
23. Uma história ao longo da vida de transtorno bipolar I, transtorno bipolar II, ciclotimia ou outros transtornos bipolares e relacionados especificados.