Une étude pour évaluer les profils pharmacocinétiques de LY03003 et Neupro

Critère d'intégration:

Pour participer à l'étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion lors de la sélection :

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé ;
2. Entre 18 et 45 ans inclus;
3. En bonne santé, selon le jugement de l'investigateur, basé sur les antécédents médicaux détaillés, les tests de sécurité en laboratoire clinique, les signes vitaux, l'examen physique complet et l'ECG ;
4. Non-fumeur défini comme n'ayant pas fumé ou utilisé toute forme de tabac dans les 6 mois précédant le dépistage ;
5. IMC compris entre 18,5 et 30 kg/m2, inclus, et poids corporel ≥ 50 kg au moment du dépistage ;
6. Volonté et capable de se conformer aux procédures de l'étude, de respecter les restrictions de l'étude et de rester au CRU pendant les séjours en hospitalisation requis par le protocole ;
7. Tous les sujets féminins (potentiel de procréer et potentiel de non-procréation) doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. De plus, les sujets féminins doivent remplir 1 des 3 conditions suivantes : (i) ménopausées depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative, (ii) chirurgicalement stériles (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou ligature/occlusion bilatérale des trompes) sur la base du rapport du sujet, ou (iii) si elle est en âge de procréer et hétérosexuellement active, pratique ou accepte de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) et des contraceptifs (oraux, patchs cutanés, ou produits implantés ou injectables) utilisant une contraception hormonale combinée ou progestative associée à une inhibition de l'ovulation. Un partenaire masculin vasectomisé est une méthode de contraception acceptable si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire sexuel du sujet féminin et que le partenaire vasectomisé a reçu une confirmation médicale du succès chirurgical. Des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être utilisées pendant au moins 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.
8. Les patients sexuellement actifs et fertiles de sexe masculin doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude si leurs partenaires sont en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique avec une diminution ≥20 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) ou une diminution ≥10 mmHg de la pression artérielle diastolique (PAD) lors du passage d'une position couchée à une position debout après avoir été en position couchée pendant au moins moins de 5 minutes ou PAS inférieure à 105 mmHg en décubitus dorsal au moment du dépistage ;
2. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires, neurologiques, immunologiques et/ou du métabolisme des lipides et/ou d'hypersensibilité médicamenteuse ;
3. Antécédents d'épilepsie, de convulsions à l'âge adulte, d'antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année précédant le dépistage ;
4. Antécédents d'attaques de sommeil ou de narcolepsie ;
5. Malignité connue ou suspectée dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire traité et guéri (peau), du carcinome épidermoïde (peau) ou du carcinome cervical in situ ;
6. Dépistage sanguin positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C ;
7. Résultat de test de grossesse positif ou projet de tomber enceinte si vous êtes une femme ;
8. Femme enceinte ou allaitante ou en âge de procréer sans contraception adéquate (voir critère d'inclusion 7) ;
9. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
10. Réception d'un autre produit expérimental dans un délai d'un mois ou de 5 demi-vies de l'autre produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude dans cette étude.
11. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de toute consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage ;
12. Antécédents d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 6 mois précédant le dépistage ;
13. Dépistage positif pour l'alcool ou les drogues d'abus ;
14. Refus ou incapacité de se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
15. Don ou prélèvement sanguin de plus d'une unité (environ 450 ml) de sang (ou de produits sanguins) ou perte aiguë de sang au cours des 90 jours précédant le dépistage ;
16. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et/ou de suppléments à base de plantes (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 14 jours précédant l'administration (Remarque : l'utilisation d'acétaminophène à <3 g/jour est autorisée jusqu'à 24 heures avant le dosage);
17. Incapacité à tolérer le médicament à l'étude dans tout essai antérieur sur la rotigotine ou LY03003 ou intolérance ou hypersensibilité à la rotigotine ou à tout excipient ou diluant (Poly (lactide-co-glycolide) [PLGA], carboxyméthylcellulose sodique [SCMC], acide stéarique ou mannitol) ;
18. Antécédents d'intolérance/hypersensibilité connue aux antiémétiques tels que l'ondansétron, le tropisétron et le glycopyrrolate ;
19. Antécédents de tentative de suicide au cours des 6 derniers mois et/ou considéré par l'enquêteur comme ayant des antécédents significatifs de risque de suicide ou d'homicide ;
20. Refus des participants masculins d'utiliser des mesures contraceptives appropriées (voir Critères d'inclusion 8) s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude ;
21. Refus de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude ;
22. Tout autre dysfonctionnement hépatique, rénal, hématologique et / ou cardiaque cliniquement pertinent, ou autre condition médicale, ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui interférerait avec la sécurité du sujet ou le résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
23. Antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire I, de trouble bipolaire II, de cyclothymie ou d'autres troubles bipolaires et apparentés spécifiés.