Undersøgelse til evaluering af absorption, metabolisme og udskillelse af TAK-994 hos 6 raske mandlige voksne

Inklusionskriterier:

1. Body mass index (BMI) større end eller lig med (>=) 18,0 og mindre end (<) 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningen.
2. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator eller udpeget.
3. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 90 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagernes selvrapportering.
4. Indvilliger i at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen.
5. Aftal ikke at donere sæd fra første dosering før 95 dage efter sidste dosering.
6. Accepter og kan forblive i den kliniske forskningsenhed (CRU) i hele undersøgelsens varighed.
7. Forstår undersøgelsesprocedurerne i ICF og er villig og i stand til at overholde protokollen.
8. I stand til at sluge orale suspensioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af gastritis, mave-tarmkanalen, leversygdom, kolecystektomi, anamnese med behandlet eller ubehandlet Helicobacter pylori, ulcussygdom eller anden klinisk tilstand, som efter investigator eller udpegets mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af studiemedicin.
4. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosering i henhold til kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller relaterede forbindelser.
7. Nuværende eller tidligere historie med epilepsi, krampeanfald, kramper, tremor eller relaterede symptomer.
8. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller check-in.
9. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
10. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) eller større end 140/90 mmHg ved screening.
11. Siddende hjertefrekvens er lavere end 45 slag i minuttet (bpm) eller højere end 100 bpm ved screening.
12. Ortostatiske vitale tegn resulterer med et fald i systolisk større end (>) 20 mmHg eller fald i diastolisk >10 mmHg og en stigning i puls på >20 bpm.
13. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fredericas ligning (QTcF) er >450 millisekunder (ms), eller EKG-fund anses for unormale med klinisk betydning af investigator eller udpeget ved screening.
14. Leverfunktionstests inklusive alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5*øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller check-in.
15. Estimeret kreatininclearance <90 milliliter pr. minut (mL/min) ved screening.
16. Tatovering(er) eller ardannelse på eller i nærheden af ​​IV-infusionsstedet eller enhver anden tilstand, der kan interferere med undersøgelsen af ​​infusionsstedet, efter den udpegede investigators mening;
17. Sjældne afføringer (mindre end cirka én gang dagligt) inden for 30 dage før dosering.
18. Nylig historie med unormale afføringer, såsom diarré, løs afføring eller forstoppelse, inden for 2 uger efter dosering.
19. Laktoseintolerance.
20. Har modtaget radioaktivt mærkede stoffer eller er blevet udsat for strålingskilder inden for 12 måneder efter første dosering eller vil sandsynligvis modtage strålingseksponering eller radioisotoper inden for 12 måneder efter sidste dosering, således at deltagelse i denne undersøgelse ville øge deres samlede eksponering ud over de anbefalede niveauer, der anses for sikre ( det vil sige en vægtet årlig grænse anbefalet af den internationale kommission for strålebeskyttelse [ICRP] på 3000 millirem [mrem]).

21. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud inden for 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Thyreoideahormonerstatningsmedicin kan tillades, hvis deltageren har været på den samme stabile dosis i de umiddelbare 3 måneder forud for den første administration af studielægemidlet. Efter den første dosering og under hele undersøgelsen kan ibuprofen (op til 1,2 gram [g] pr. 24 timer) administreres efter investigator eller udpegets skøn. Magnesiumælk (det vil sige magnesiumhydroxid) (mindre end eller lig med [<=] 60 milliliter [ml] pr. dag) kan administreres fra dag 3 i hver undersøgelsesdel, efter investigatorens skøn for at sikre afføring.
    • Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante inducere eller hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp), inklusive perikon, inden for 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, inklusive opfølgningsperiode. Passende kilder (eksempel Flockhart TableTM) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende farmakokinetik (PK)/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet.
22. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse behandlet med det radioaktivt mærkede lægemiddel inden for 6 måneder før den første dosering.
23. Deltagerne har en historie med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke pr. dag (1 glas svarer omtrent til følgende: øl [354 mL/12 Ounce [oz]], vin [118 mL/4 oz] eller destilleret spiritus [ 29,5 ml/1 oz] pr. dag).
24. Deltageren indtager for store mængder, defineret som mere end 4 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein), kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
25. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
26. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
27. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
28. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første dosering. 30-dages vinduet eller 5 halveringstider vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i del A af den aktuelle undersøgelse.