En undersøgelse af Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel til behandling af uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk PD-L1-positiv triple-negativ brystkræft (EL1SSAR)

Inklusionskriterier:

• Ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk, histologisk dokumenteret TNBC (negativ for HER2 og ER og PgR)
• Mindst én prøve positiv for PD-L1-status som bestemt ved VENTANA PD-L1 SP142 IHC-analyse
• Ingen forudgående kemoterapi, eksperimentel eller målrettet systemisk terapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test ved screening
• Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening
• Patienter med behandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: (a) Metastaserne er begrænset til den supratentoriale region eller cerebellum (b) Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom ( c) Ingen stereotaktisk stråling inden for 7 dage eller helhjernebestråling eller neurokirurgisk resektion inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med en anamnese med autoimmun sygdom (bilag 2) er tilladt, hvis de er kontrolleret og i stabil behandling (dvs. samme behandling, samme dosis) i de sidste 12 uger
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året, i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller 6 måneder efter den sidste dosis af nab-paclitaxel/paclitaxel, alt efter hvad der er senere. Derudover skal kvinder undlade at donere æg i samme tidsrum
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

Kræftspecifikke udelukkelseskriterier:

• Rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i > 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1).
• Leptomeningeal carcinomatose eller andre symptomatiske CNS-metastaser
• Ukontrolleret symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling.
• Andre maligniteter end brystkræft inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1), med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet helbredende resultat

Generelle medicinske udelukkelseskriterier:

• Graviditet eller amning
• Evidens for betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller derover), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1), ustabile arytmier eller ustabil angina
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1), herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, som efter investigator mener , kan påvirke patientsikkerheden.
• Behandling med orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1)
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1), eller forventning om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen (bortset fra diagnostiske procedurer)
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1
• Kendt overfølsomhed over for nab-paclitaxel eller et eller flere af hjælpestofferne, når nab-paclitaxel anvendes som en rygradstaxan
• Kendt overfølsomhed over for paclitaxel eller et eller flere af hjælpestofferne, når paclitaxel anvendes som en rygradstaxan
• Positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening, medmindre patienten opfylder alle følgende betingelser: stabil på antiretroviral terapi, CD4-tal ≥200/ml, upåviselig viral belastning
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer

Eksklusionskriterier relateret til Atezolizumab:

• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller fast organ
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
• Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Aktiv tuberkulose
• Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1), eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af atezolizumab
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier (inklusive anti-CTLA4-antistoffer), bortset fra anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1)
• Kun hos patienter uden autoimmun sygdom: Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler inden for de første 2 uger) dosis af undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1) eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen