Open-label undersøgelse af Parsaclisib, hos japanske deltagere med recidiverende eller refraktær follikulært lymfom (CITADEL-213)

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig japansk deltager, der skal være ≥ 18 år
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF og overholde alle studiebesøg og procedurer
• Histologisk bekræftet, recidiverende eller refraktær, FL grad 1, 2 og 3a
• Ikke berettiget til HSCT
• Skal have været behandlet med mindst 2 tidligere systemiske behandlinger for FL
• Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 læsion, der måler > 1,5 cm i henholdsvis LD og ≥ 1,0 cm i LPD) som vurderet ved CT eller MRI
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en incisions-, excisions- eller kernenålslymfeknude- eller vævsbiopsi eller give en lymfeknude- eller vævsbiopsi indsamlet efter afslutningen af ​​sidste behandling. En tidligere arkiveret lymfeknude- eller vævsbiopsi er acceptabel, hvis hospitalsindlæggelse er påkrævet for biopsi (f. ingen overfladisk lymfeknude) og SUVmax af FDG-PET er < 14
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner ANC ≥ 1,0 × 109/L Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL. Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Deltagere med dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom, og hvor total bilirubinforhøjelse er ledsaget af forhøjet indirekte bilirubin, er kvalificerede.

ALAT/ASAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN i nærvær af leverpåvirkning. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller den estimerede glomerulære filtrationshastighed ≥ 40 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen.

• Kvindelige deltagere indvilliger i at bruge medicinsk acceptable præventionsmidler, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af administration af studiemedicin.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal forstå og acceptere, at graviditet skal undgås under deltagelse i undersøgelsen.
• Mandlige deltagere bør undgå at blive far til børn fra screening gennem mindst 93 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt histologisk transformation fra indolent NHL til DLBCL
• Anamnese med lymfom i centralnervesystemet (enten primært eller metastatisk)

• Forudgående behandling med følgende:

  1. Selektive PI3Kδ- eller pan-PI3K-hæmmere (f.eks. idelalisib, copanlisib, duvelisib osv.).
  2. Brutons tyrosinkinasehæmmer (f.eks. ibrutinib).
• Allogen SCT inden for de sidste 6 måneder eller autolog SCT inden for de sidste 3 måneder før datoen for administration af studiebehandlingen
• Aktiv graft-versus-host-sygdom
• Anvendelse af immunsuppressiv terapi inden for 28 dage efter datoen for administration af undersøgelsesbehandlingen
• Samtidig kræftbehandling
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
• Nuværende eller tidligere anden malignitet inden for 3 år efter undersøgelsens start, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet uden sponsorgodkendelse.
• Hepatitis B (HBV) eller HCV-infektion
• Nuværende New York Heart Association klasse II til IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi