Offene Studie zu Parsaclisib bei japanischen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (CITADEL-213)

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher japanischer Teilnehmer, der ≥ 18 Jahre alt sein muss
• Fähigkeit, ein schriftliches ICF zu verstehen und bereit zu sein, alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten
• Histologisch bestätigt, rezidiviert oder refraktär, FL Grad 1, 2 und 3a
• Für HSCT nicht geeignet
• Muss mit mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien für FL behandelt worden sein
• Röntgenologisch messbare Lymphadenopathie oder extranodale lymphoide Malignität (definiert als das Vorhandensein von ≥ 1 Läsion, die > 1,5 cm in der LD bzw. ≥ 1,0 cm in der LPD misst), wie durch CT oder MRT beurteilt
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer Inzisions-, Exzisions- oder Kernnadel-Lymphknoten- oder Gewebebiopsie zu unterziehen oder eine Lymphknoten- oder Gewebebiopsie bereitzustellen, die nach Abschluss der letzten Therapie entnommen wurde. Eine früher archivierte Lymphknoten- oder Gewebebiopsie ist akzeptabel, wenn für die Biopsie ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist (z. kein oberflächlicher Lymphknoten) und SUVmax durch FDG-PET ist < 14
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen ANC ≥ 1,0 × 109/l Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/l. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte, bei denen die Erhöhung des Gesamtbilirubins von einem erhöhten indirekten Bilirubin begleitet wird.

ALT/AST ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Leberbeteiligung. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 40 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.

• Weibliche Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen verstehen und akzeptieren, dass eine Schwangerschaft während der Teilnahme an der Studie vermieden werden muss.
• Männliche Teilnehmer sollten mindestens 93 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung vermeiden, Kinder aus dem Screening zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte histologische Transformation von indolentem NHL zu DLBCL
• Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems (entweder primär oder metastasierend)

• Vorbehandlung mit:

  1. Selektive PI3Kδ- oder Pan-PI3K-Inhibitoren (z. B. Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib usw.).
  2. Brutons Tyrosinkinase-Inhibitor (z. B. Ibrutinib).
• Allogene SCT innerhalb der letzten 6 Monate oder autologe SCT innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Datum der Verabreichung des Studienmedikaments
• Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
• Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 28 Tagen nach dem Datum der Verabreichung der Studienbehandlung
• Gleichzeitige Krebstherapie
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen
• Aktuelle oder frühere andere Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder anderer nichtinvasiver oder indolenter Malignität ohne Genehmigung des Sponsors.
• Hepatitis B (HBV) oder HCV-Infektion
• Aktuelle kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II bis IV oder unkontrollierte Arrhythmie