- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04509167
Pilotundersøgelse af neoantigenpeptider til behandling af neoplasmer
Pilotundersøgelse af personlige neoantigen-peptidvacciner til behandling af neoplasmer
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Kræftceller udtrykker unikke peptidantigener genkendt af CD8+ cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), som typisk er 8-10 aminosyrer lange og præsenteres i forbindelse med klasse I MHC-molekyler. Peptiderne genkendt af hjælper (CD4+) T-celler præsenteres i forbindelse med klasse II MHC-molekyler og er sædvanligvis længere (13-18 aminosyrer i længden), selvom peptidelueringsundersøgelser ikke har vist nogen åbenbar begrænsning af peptidlængden. Udvalgte peptider kan inducere cirkulerende T-celleresponser hos de fleste patienter, og at vaccination med en blanding af peptider er immunogen hos op til 100 % af patienterne. Størrelsen af T-celle-responser er nogle gange betydelig, med 1-5 % af cirkulerende CD8 T-celler reaktive over for enkelte antigener. T-celleresponser på vacciner kan være holdbare i måneder eller år, men er mindst lige så tilbøjelige til at være forbigående, nogle gange faldende, selv mens de stadig modtager vacciner. T-celler induceret ved vaccination kan imidlertid genkende og lysere cancerceller, der udtrykker det relevante protein og MHC, og peptidvacciner inducerer lovende immunogenicitet.
Selvom MHC-begrænsning af individuelle peptider begrænser deres anvendelse til en undergruppe af patienter, er der blandinger af et dusin peptider begrænset af HLA-A1, A2, A3 eller A11, der kan fremstilles som en stabil blanding og kan inducere immunresponser hos 85 % af patienter med cancer, som udtrykker et eller flere af disse MHC-molekyler, uden negative effekter fra konkurrence mellem peptiderne. Anden erfaring understøtter evnen til at inducere T-celleresponser på flere peptider ved vaccination med peptidblandinger. Da antigene peptider let nedbrydes af proteaser i kroppen, er det vanskeligt for receptorerne, der udtrykkes på immuncellerne, at identificere antigenepitoper, og de genererer ikke et stærkt immunrespons på patogener. En epitopbaseret vaccine med et rimeligt design er sammensat af epitoppeptid/-er, et leveringssystem og en adjuvans. For multi-epitopvacciner er der foreslået vaccinedesign med indbyggede adjuvanser, eftersom de traditionelle bærere og adjuvanser er forbundet med dårlig effektivitet. Derfor er en indbygget adjuvans, der udviser både funktionerne af et transmissionssystem og en traditionel adjuvans, konstrueret i vaccinen for at forbedre immunogeniciteten af epitoppeptider ved at stimulere det medfødte immunrespons, der kræves for et adaptivt immunrespons. For at nå dette mål fusioneres epitoperne regelmæssigt med adjuvansproteiner eller vises på overfladen af nogle bestemte biomaterialer (f.eks. liposomer, guldnanopartikler og poly(mælke-co-glykolsyre) (PLGA)) og epitopernes immunogenicitet øges betydeligt af dette immunkompleks.
Undersøgelsesdesign: Denne forskning er et klinisk pilotforsøg med en personlig neoantigen-peptidvaccine. Cirka 100 patienter med cancer, og hvis sekventeringsundersøgelser viser tilstedeværelsen af neoantigener, vil modtage den personlige multipeptidvaccine. Peptidvacciner vil blive givet med et adjuvans (Montanide ISA-51 VG) ved intradermal injektion (~0,5 mg af hvert peptid) i armen hver uge i maksimalt 8 uger; behandlingen vil blive afbrudt, hvis sygdommen skrider frem, eller hvis der er en forværring af patientens almentilstand. Alle patienter vil give skriftligt informeret samtykke; deres data vil blive kodet og fuldstændigt anonymiseret. Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité for Regenerative Medicine Institute og var i overensstemmelse med de etiske retningslinjer i Helsinki-erklæringen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexico, 22100
- Instituto de Medicina Regenerativa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 16 år eller ældre, mand eller kvinde
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Bekræftet tumor ved billeddannelsesundersøgelser
- Har tilstrækkelig organfunktion, målt ved laboratorieværdier: Lymfocytforhold >20%; WBC >3,0×10^9/L; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; hvis patienten har levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5 × ULN; total serumbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Urea-nitrogen (BUN)≤1,5 × ULN; Kreatinin (Cr)1.5≤ULN); Normal blodkoagulationsfunktion, urinrutine og elektrokardiogram (EKG)
- Tilgængelig tumorprøve til sekventering og neoantigenbestemmelse
- Evne til at finde 3 eller flere neoantigen epitoper
- Evne til at følge forsknings- og opfølgningsprocedurer
- Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument
- Enig med brugen af prævention eller partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention, som vil omfatte to af følgende: hormonelle præventionsmetoder eller barrieremetoder til prævention, eller afholdenhed før studiestart, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen, og for 30 dage efter afslutning af behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med immundefektsygdom eller autoimmun tilstand, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling
- Tegn på lever- og nyredysfunktion, alvorlig hjertesygdom eller koagulationsdysfunktion
- Kendt diagnose af en infektionstilstand, herunder hepatitis, HIV, CMV og Treponema pallidum
- Deltageren bliver gravid og/eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
- En psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator eller investigator mener, at deltageren ikke er egnet til inklusion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling
Patienterne vil modtage intradermal injektion af individualiseret neoantigen peptidvaccine i en dosis på ~500 ug pr. peptid en gang om ugen i 8 uger.
|
Patienterne vil modtage intradermal injektion af individualiseret neoantigen peptidvaccine i en dosis på ~500 ug pr. peptid en gang om ugen i 8 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i WBC-tal ved 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Kvantificering af WBC i blod og sammenligning på forskellige tidspunkter
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Ændring fra baseline i RBC-tal ved 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
RBC kvantificering i blod og sammenligning på forskellige tidspunkter
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i calcitonin-niveauer efter 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Målt i blod for at vurdere behandlingsrespons på forskellige tidspunkter
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Ændring fra baseline i CA-125-niveauer ved 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Målt i blod for at vurdere behandlingsrespons på forskellige tidspunkter
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Ændring fra baseline i beta-2-mikroglobulin niveauer efter 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Målt i blod og urin for at vurdere behandlingsrespons på forskellige tidspunkter
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Ændring fra baseline i summen af diameteren af mållæsioner efter 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Målt i den længste diameter i måleplanet i CT i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Ændring fra baseline i summen af diameteren af ikke-mållæsioner efter 2, 6, 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Målt i den længste diameter i måleplanet i CT i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Baseline, 2, 6, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jesus Perez, MD, Instituto de Medicina Regenerativa
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PEP-NEO-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Neoantigene peptider
-
Xequel Bio, Inc.Afsluttet
-
EgymedicalpediaAfsluttet
-
Wuerzburg University HospitalAfsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetRhabdomyosarkom | Ewings sarkomForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Creative Peptides Sweden Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Diabetisk polyneuropatiSverige
-
Advanced PeptidesAfsluttetHIV-infektioner | Sygdom i det perifere nervesystemForenede Stater
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende ovariekarcinom | Klarcellet ovariecystadenocarcinom | Ovarial Endometrioid Adenocarcinom | Serøst cystadenocarcinom i æggestokkene | Æggelederkarcinom | Primært peritonealt karcinom | Ondartet ovarie blandet epiteltumor | Ovarial Brenner-tumor | Ovarial mucinøst cystadenocarcinom | Udifferentieret...Forenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetHIV-infektioner | KognitionsforstyrrelserForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetHIV-infektioner | KognitionsforstyrrelserForenede Stater