Overgang til et ventillukket intrathecalt lægemiddelleveringssystem (IDDS)

Den programmerbare Prometra II-pumpe er en batteridrevet, dråbeformet, ventilforsynet pumpe med titanium-hus og tredobbelt redundans-flowkontroller til at levere præcise mængder medicin ind i det intrathecale rum via det separat medfølgende intrathekale kateter. Prometra-pumpen er fjernprogrammeret af Prometra Clinician Programmer til at levere medicin med en konstant eller variabel hastighed eller til periodisk at levere en lægemiddeldosis med et bestemt tidsinterval eller med en øjeblikkelig infusion, behovsbolus.

Prometra II-pumpen adskiller sig fra SynchroMed II på grund af den måde, hvorpå den afgiver medicin. Prometra-pumpen har ikke motor, gear, ruller eller slanger. I stedet bruger Prometra II-pumpen et trykdrevet, ventilstyret leveringssystem. Når indløbsventilen åbner, skubber trykket bag reservoiret lægemidlet ind i doseringskammeret, og udløbsventilen forhindrer strømning ud af doseringskammeret eller ind i kateteret, indtil det åbnes (efter indløbsventilen lukker). Når udløbsventilen åbner, presser trykket i doseringskammeret medicinen (2 til 3 mikroliter) ud, og derefter lukker udløbsventilen. Pumpen er programmeret til at styre flowet ved skiftevis at åbne indløbs- og udløbsventilerne. Medicin strømmer fra det højere tryk i reservoiret til det lavere tryk i doseringskammeret, når indløbsventilen åbnes.

De eneste bevægelige dele i Prometra II-pumpen er ventilerne. Titaniumvæskebanen er ikke permeabel for væsker i lægemiddelbanen, da titanium er inert. Titaniumdoseringskammeret og den ventillukkede væskebane tillader ikke noget lægemiddel at trænge ud af kammeret eller lægemiddelvejen, som det vides at forekomme med slanger i de peristaltiske pumper. Dette gør det muligt at levere baclofen mere pålideligt i Prometra II-pumpen.

Som et resultat heraf kan Prometra II-pumpen tilbyde flere fordele i forhold til peristaltiske pumper:

• Den trykdrevne, ventilstyret leveringsmekanisme har vist sig at have forskellige virkninger på lægemiddeldispersion i CSF sammenlignet med peristaltisk pumpelevering.
• Eventuelle ændringer i reservoirgastryk på grund af udsving i genopfyldningsniveauer eller miljøfaktorer har minimal indvirkning på Prometra II-pumpens dosisnøjagtighed.
• 100 % titanium Prometra II Pumpevæskebane er ikke permeabel for lægemiddelopløsninger i modsætning til peristaltiske pumpeslanger osv., som kan resultere i pumpekorrosionshændelser og peristaltiske rotorstop.
• Forbedret dosisnøjagtighed forventes under hver genopfyldningscyklus med Prometra II-pumpen såvel som i løbet af pumpens levetid sammenlignet med peristaltiske pumper.
• Forbedret holdbarhed og batterilevetid forventes for Prometra II-pumpen sammenlignet med peristaltiske pumper.

Denne randomiserede undersøgelse har to arme (kontrolarm og undersøgelsesarm) og blev designet til at undersøge, om den ventilventilerede pumpe kræver mindre lægemiddel for at håndtere patientens spasticitet end den tidligere standard peristaltiske pumpe hos samme patient. Den nyligt implanterede pumpe med ventil vil blive programmeret til at levere en 20 % reduktion (studiearm) af baclofen, der blev leveret i den peristaltiske pumpe før eksplantation. Modificerede Ashworth-scorer (MAS) vil blive evalueret over tid (prospektivt for den ventilventilerede pumpe og retrospektivt via diagramgennemgang for den peristaltiske pumpe). En dosisreduktion på 20 % blev valgt baseret på anekdotiske beviser observeret under brug af Prometra II-pumpen til smertepatienter. I den anden arm af undersøgelsen (Kontrolarm) vil den nyligt implanterede ventilaflukkede pumpe blive programmeret til at levere den samme baclofendosis, som blev leveret i den peristaltiske pumpe før eksplantation. Som med undersøgelsesarmen vil MMAS blive evalueret over tid (prospektivt for den ventilventilerede pumpe og retrospektivt via diagramgennemgang for den peristaltiske pumpe).

Dette investigator-initierede forsøg er designet til at evaluere intratekale lægemiddelpumper i post-market-miljøet. Når en patient har brug for en udskiftning af batterilevetiden peristaltisk pumpe, kan lægen beslutte at implantere den ventillukkede pumpe under standardbehandling for den enkelte patient. Denne undersøgelse vil indsamle retrospektive peristaltisk pumpedosis og MAS-data fra den sidste pumpepåfyldning eller -besøg inden for de sidste 3 måneder før eksplantation og ventilstyret pumpeimplantation. Prospektiv ventilstyret pumpemedicineringsdosering og MAS-data vil blive indsamlet ved 2 ugers, 4 ugers og 3 måneders exitbesøg (må ikke overstige 4 måneder). Dette undersøgelsesdesign vil reducere patientmedicineringsdosis leveret af den ventilventilerede pumpe med 20 % til sammenligning med historisk dosering og styring leveret af den peristaltiske pumpe.

Denne undersøgelse vil anvende en enkeltblindet tilgang, hvor deltagerne i undersøgelsen ikke vil blive underrettet om ændringer i pumpedosis. Efter ventilstyret pumpeimplantation og dosisreduktion vil den passende spasticitetsterapi blive givet til tilstrækkelig behandling af spasticitetsbehandling efter undersøgelsens investigators mening ved brug af standardbehandlingsprocesser.