Umstellung auf ein Valve-Gated Intrathecal Drug Delivery System (IDDS)

Die programmierbare Pumpe Prometra II ist eine batteriebetriebene, tropfenförmige Pumpe mit Ventilverschluss und Titangehäuse und dreifach redundanter Flusskontrolle, um präzise Medikamentenmengen über den separat bereitgestellten intrathekalen Katheter in den intrathekalen Raum zu verabreichen. Die Prometra-Pumpe wird vom Prometra Clinician Programmer fernprogrammiert, um das Medikament mit einer konstanten oder variablen Rate abzugeben oder eine Medikamentendosis periodisch in einem bestimmten Zeitintervall oder mit einer sofortigen Infusion oder einem Bolus nach Bedarf abzugeben.

Die Prometra II-Pumpe unterscheidet sich von der SynchroMed II durch die Art und Weise, wie sie Medikamente abgibt. Die Prometra-Pumpe hat keinen Motor, kein Getriebe, keine Rollen oder Schläuche. Stattdessen verwendet die Prometra II-Pumpe ein druckgesteuertes Abgabesystem mit Ventilsteuerung. Wenn sich das Einlassventil öffnet, drückt der Druck hinter dem Reservoir das Medikament in die Dosierkammer und das Auslassventil verhindert den Fluss aus der Dosierkammer oder in den Katheter, bis es geöffnet wird (nachdem sich das Einlassventil schließt). Wenn sich das Auslassventil öffnet, drückt der Druck in der Dosierkammer das Medikament (2 bis 3 Mikroliter) heraus und dann schließt das Auslassventil. Die Pumpe ist so programmiert, dass sie den Fluss durch abwechselndes Öffnen der Einlass- und Auslassventile steuert. Das Medikament fließt vom höheren Druck im Reservoir zum niedrigeren Druck in der Dosierkammer, wenn das Einlassventil geöffnet ist.

Die einzigen beweglichen Teile in der Prometra II-Pumpe sind die Ventile. Der Titan-Flüssigkeitsweg ist für Flüssigkeiten innerhalb des Arzneimittelwegs nicht durchlässig, da Titan inert ist. Die Dosierkammer aus Titan und der ventilgesteuerte Flüssigkeitsweg lassen kein Medikament aus der Kammer oder dem Medikamentenweg austreten, wie es bekanntermaßen bei Schläuchen in peristaltischen Pumpen auftritt. Dadurch kann Baclofen in der Prometra II-Pumpe zuverlässiger abgegeben werden.

Daher kann die Prometra II-Pumpe gegenüber peristaltischen Pumpen mehrere Vorteile bieten:

• Es hat sich gezeigt, dass der druckgesteuerte, ventilgesteuerte Abgabemechanismus im Vergleich zur peristaltischen Pumpenabgabe unterschiedliche Auswirkungen auf die Arzneimittelverteilung im Liquor hat.
• Jegliche Änderungen des Reservoirgasdrucks aufgrund von Schwankungen der Nachfüllstände oder Umgebungsfaktoren haben nur minimale Auswirkungen auf die Dosiergenauigkeit der Prometra II-Pumpe.
• Der Flüssigkeitsweg der Prometra II-Pumpe aus 100 % Titan ist im Gegensatz zu peristaltischen Pumpenschläuchen usw. nicht durchlässig für Medikamentenlösungen, was zu Korrosionsereignissen an der Pumpe und zum Stillstand des peristaltischen Rotors führen kann.
• Im Vergleich zu peristaltischen Pumpen wird eine verbesserte Dosisgenauigkeit bei jedem Nachfüllzyklus mit der Prometra II-Pumpe sowie über die gesamte Pumpenlebensdauer erwartet.
• Für die Prometra II-Pumpe wird im Vergleich zu peristaltischen Pumpen eine verbesserte Haltbarkeit und Batterielebensdauer erwartet.

Diese randomisierte Studie hat zwei Arme (Kontrollarm und Studienarm) und wurde entwickelt, um zu untersuchen, ob die ventilgesteuerte Pumpe weniger Medikamente benötigt, um die Spastik des Patienten zu behandeln, als die frühere peristaltische Standardpumpe bei demselben Patienten. Die neu implantierte ventilgesteuerte Pumpe wird so programmiert, dass sie eine 20 %ige Reduktion (Studienarm) von Baclofen abgibt, das vor der Explantation in der peristaltischen Pumpe verabreicht wurde. Modified Ashworth Scores (MAS) werden im Laufe der Zeit ausgewertet (prospektiv für die ventilgesteuerte Pumpe und retrospektiv über Diagrammprüfung für die peristaltische Pumpe). Eine Dosisreduktion von 20 % wurde basierend auf Einzelfällen ausgewählt, die während der Anwendung der Prometra II-Pumpe bei Schmerzpatienten beobachtet wurden. Im zweiten Arm der Studie (Kontrollarm) wird die neu implantierte ventilgesteuerte Pumpe so programmiert, dass sie dieselbe Baclofen-Dosis abgibt, die vor der Explantation in der peristaltischen Pumpe verabreicht wurde. Wie beim Studienarm wird MMAS im Laufe der Zeit evaluiert (prospektiv für die ventilgesteuerte Pumpe und retrospektiv durch Diagrammprüfung für die peristaltische Pumpe).

Diese Prüfarzt-initiierte Studie dient der Bewertung von intrathekalen Medikamentenpumpen im Post-Market-Umfeld. Wenn ein Patient einen Austausch der peristaltischen Pumpe am Ende der Batterielebensdauer benötigt, kann der Arzt entscheiden, die ventilgesteuerte Pumpe im Rahmen der Standardversorgung für den einzelnen Patienten zu implantieren. In dieser Studie werden retrospektive Dosierungs- und MAS-Daten der peristaltischen Pumpe von der letzten Pumpennachfüllung oder dem letzten Besuch innerhalb der letzten 3 Monate vor der Explantation und Implantation der ventilgesteuerten Pumpe erhoben. Prospektive ventilgesteuerte Medikamentendosierung und MAS-Daten werden beim Austrittsbesuch nach 2 Wochen, 4 Wochen und 3 Monaten erhoben (nicht mehr als 4 Monate). Dieses Studiendesign wird die von der ventilgesteuerten Pumpe abgegebene Patientenmedikationsdosis im Vergleich zur historischen Dosierung und Handhabung durch die peristaltische Pumpe um 20 % reduzieren.

Diese Studie wird einen einfach verblindeten Ansatz verwenden, bei dem die Studienteilnehmer nicht über Änderungen der Pumpendosierung benachrichtigt werden. Nach der ventilgesteuerten Pumpenimplantation und der Dosisreduktion wird die geeignete Spastiktherapie bereitgestellt, um das Spastikmanagement nach Ansicht des Studienprüfers unter Verwendung von Standardbehandlungsverfahren angemessen anzugehen.