En undersøgelse af Macitentan/Tadalafil-kombination administreret en kombinationsformulering med fast dosis sammenlignet med referencefri kombination af Macitentan og Tadalafil

Inklusionskriterier:

• Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen, før de påbegynder nogen screeningsaktiviteter
• Kropsmasseindeks (BMI; vægt [kg]/højde^2 [m]^2) mellem 18,5 og 30,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive, og kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg ved screening
• Rask på baggrund af fysisk undersøgelse, syge- og kirurgisk anamnese, udført ved screening. Hvis der er abnormiteter, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af investigator
• Systolisk blodtryk (SBP) mellem 100 og 145 millimeter kviksølv (mmHg) (inklusive) og diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50 og 90 mmHg (inklusive) ved screening, fortrinsvis målt på højre arm, liggende efter 5 minutters hvile og stående efter 3 minutter
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med hjertefrekvens mellem 45 og 90 slag i minuttet (bpm) og uden klinisk relevante abnormiteter, efter investigators skøn, målt efter at deltageren har ligget på ryggen i mindst 5 minutter ved screening
• I løbet af undersøgelsen (fra dagen for den første undersøgelses lægemiddelindtagelse og fremefter) og i mindst 1 spermatogenesecyklus (defineret som ca. 90 dage) efter den sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse, skal en mandlig deltager acceptere: (a) at bære kondom, når deltage i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person (mandlig deltager bør også informeres om fordelen for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da kondomet kan gå i stykker eller lække); (b) ikke at donere sæd med henblik på reproduktion.

Svangerskabsforebyggende brug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​svangerskabsforebyggende metoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelig deltager, der ammer ved screening og/eller planlægger at amme gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesmedicins indtagelse
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert aktivt stof eller lægemidler af samme klasse eller ethvert hjælpestof i lægemiddelformuleringen(r)
• Værdier af hepatisk aminotransferase (alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase) større end (>)1,5 * øvre normalgrænse ved screening
• Ethvert tab af syn (permanent eller forbigående blindhed i det ene eller begge øjne, inklusive oftalmisk migræne, forbigående iskæmisk anfald, retinal arterie/venetrombose)
• Kendte arvelige degenerative nethindelidelser, herunder retinitis pigmentosa