Um estudo da combinação Macitentan/Tadalafil administrada em uma formulação de combinação de dose fixa em comparação com a combinação livre de referência de Macitentan e Tadalafil

Critério de inclusão:

• Devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo, antes de iniciar qualquer atividade de triagem
• Índice de massa corporal (IMC; peso [kg]/altura^2 [m]^2) entre 18,5 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) inclusive, e peso corporal não inferior a 50,0 kg na triagem
• Saudável com base no exame físico, histórico médico e cirúrgico, realizado na triagem. Se houver anormalidades, o participante pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
• Pressão arterial sistólica (PAS) entre 100 e 145 milímetros de Mercúrio (mmHg) (inclusive) e pressão arterial diastólica (PAD) entre 50 e 90 mmHg (inclusive) na triagem, preferencialmente aferida no braço direito, em decúbito dorsal após 5 minutos de repouso e de pé após 3 minutos
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com frequência cardíaca entre 45 e 90 batimentos por minuto (bpm) e sem anormalidades clinicamente relevantes, a critério do investigador, medido após o participante ficar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, na triagem
• Durante o estudo (a partir do dia da primeira ingestão do medicamento do estudo) e por um mínimo de 1 ciclo de espermatogênese (definido como aproximadamente 90 dias) após a última ingestão do medicamento do estudo, um participante do sexo masculino deve concordar: (a) usar preservativo quando envolver-se em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa (o participante do sexo masculino também deve ser avisado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar); (b) não doar esperma para fins de reprodução.

O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos contraceptivos para participantes de estudos clínicos

Critério de exclusão:

• Participante do sexo feminino que está amamentando na triagem e/ou planeja amamentar durante o estudo até 30 dias após a última ingestão do medicamento do estudo
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a qualquer substância ativa ou medicamentos da mesma classe, ou qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do(s) medicamento(s)
• Valores de aminotransferase hepática (alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase) maior que (>)1,5 * limite superior do normal na triagem
• Qualquer perda de visão (cegueira permanente ou transitória em 1 ou ambos os olhos, incluindo enxaqueca oftálmica, ataque isquêmico transitório, trombose da veia/artéria da retina)
• Distúrbios retinianos degenerativos hereditários conhecidos, incluindo retinite pigmentosa