Un estudio de combinación de Macitentan/Tadalafil administrado con una formulación de combinación de dosis fija en comparación con la combinación libre de referencia de Macitentan y Tadalafil

Criterios de inclusión:

• Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio, antes de comenzar cualquier actividad de detección.
• Índice de masa corporal (IMC; peso [kg]/altura^2 [m]^2) entre 18,5 y 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive, y peso corporal no inferior a 50,0 kg en la selección
• Sano sobre la base del examen físico, historial médico y quirúrgico, realizado en la selección. Si hay anormalidades, el participante puede ser incluido solo si el investigador considera que las anormalidades no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del participante y firmada por el investigador.
• Presión arterial sistólica (PAS) entre 100 y 145 milímetros de mercurio (mmHg) (inclusive) y presión arterial diastólica (PAD) entre 50 y 90 mmHg (inclusive) en la selección, preferiblemente medida en el brazo derecho, en decúbito supino después de 5 minutos de descanso y de pie después de 3 minutos
• Electrocardiograma (ECG) de doce derivaciones con frecuencia cardíaca entre 45 y 90 latidos por minuto (lpm) y sin anomalías clínicamente relevantes, a discreción del investigador, medido después de que el participante esté en decúbito supino durante al menos 5 minutos, en la selección
• Durante el estudio (desde el día de la primera toma del fármaco del estudio en adelante) y durante un mínimo de 1 ciclo de espermatogénesis (definido como aproximadamente 90 días) después de la última toma del fármaco del estudio, un participante masculino debe aceptar: (a) usar un condón cuando participar en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona (también se debe informar al participante masculino sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo ya que el condón puede romperse o tener fugas); (b) no donar esperma con fines de reproducción.

El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para los participantes que participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

• Participante femenina que está amamantando en el momento de la selección y/o planea amamantar durante el estudio hasta 30 días después de la última toma del fármaco del estudio
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier principio activo o fármaco de la misma clase, o a cualquier excipiente de la(s) formulación(es) del fármaco
• Valores de aminotransferasa hepática (alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa) superiores a (>) 1,5 * límite superior de la normalidad en la selección
• Cualquier pérdida de la visión (ceguera permanente o transitoria en 1 o ambos ojos, incluida la migraña oftálmica, ataque isquémico transitorio, trombosis arterial/venosa retiniana)
• Trastornos retinianos hereditarios degenerativos conocidos, incluida la retinosis pigmentaria